老年脓毒症患者血浆D-二聚体和降钙素原水平变化*

杨勇文 李从荣

老年脓毒症患者血浆D-二聚体和降钙素原水平变化*

杨勇文 李从荣#

目的：回顾性分析D-二聚体和降钙素原水平在老年脓毒症患者中的变化。方法：将172例老年脓毒症患者按预后分为生存组(n=115)和死亡组(n=57)；采用免疫比浊法和电化学发光法分别检测两组患者入院时血浆D-二聚体和降钙素原水平，比较血浆D-二聚体、降钙素原水平和急性生理与慢性健康状况评分(APACHEⅡ评分)的组间差异及其相关性。结果：生存组血浆D-二聚体和降钙素原水平和APACHEⅡ评分均低于死亡组(P<0.01)；老年脓毒症患者血浆D-二聚体和降钙素原水平与APACHEⅡ评分存在明显正相关性(r分别为0.352、0.234,P<0.05)。结论：不同预后的老年脓毒症患者血浆D-二聚体和降钙素原水平存在差异，监测这两个生物学指标对老年脓毒症患者的预后具有一定的参考价值。

脓毒症； D-二聚体； 降钙素原； APACHEⅡ评分； 老年患者

The Changes of Plasma Levels of D-dimer and Procalcitonin in Elderly Patients with Sepsis

脓毒症是指细菌感染引起的全身炎症反应综合征，是一种全身性恶性炎症反应状态，导致循环血液中促炎和抗炎介质的峰值浓度交替大幅升高，是急症科和重症监护室患者死亡的一个重要因素[1-2]。脓毒症的临床诊断和监测既往主要依据临床表现(如骤起寒战等)和白细胞计数、分类以及血培养。D-二聚体作为交联纤维蛋白稳定而特异的降解产物，已被用作感染和败血症的预后标志物[3]。降钙素原作为细菌感染的标志物，与感染的进程相关[4]。但检测分析老年脓毒症患者D-二聚体和降钙素原水平变化的报道较少。本文报道这两个生物学指标在老年脓毒症患者中的变化及与急性生理与慢性健康状况评分(APACHEⅡ)的关系。

1 资料与方法

1.1 病例资料及分组

2010-07-2014-07本院172例ICU老年脓毒症患者，诊断符合相关诊断标准[5，6]。排除恶性肿瘤、肾功能不全、肝功能异常、血液系统疾病、器官移植及自身免疫性疾病患者。住院期间，115例患者经治疗后生存(生存组)，57例死亡(死亡组)。

1.2 生存组和死亡组的临床资料

两组患者年龄、性别、感染部位分布、白细胞计数和中性粒细胞比例、ICU住院时间等差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。两组患者感染病原菌的种类分布具有可比性，见表2。

表1 生存组和死亡组临床资料

表2 生存组和死亡组病原菌分布(n,%)

1.3 检测指标和评分

两组老年患者入院24h内(临床实施治疗之前)采集空腹静脉血2ml，3 500r/min离心5min，小心吸取血浆，在2h内完成血浆D-二聚体和降钙素原的检测。D-二聚体通过免疫比浊法，采用全自动血凝仪(德国 SIEMES CA 7000)和原装试剂盒测定，试剂批号：560185，正常参考值0-0.55 mg/L(厂家推荐和本实验室验证获得)。降钙素原通过电化学发光法采用全自动电化学发光免疫分析仪(美国罗氏Cobas e 600)和原装试剂盒测定，试剂批号：0505688200，正常参考值<0.5ng/ml[7]。均严格按照各自试剂盒说明书的要求操作。同时对两组患者进行APACHE Ⅱ评分，正常参考值0-71分[8]。

1.4 临床治疗和结局

早期目标导向性治疗，积极抗感染，适时应用血管活性药物、正性肌力药物和激素等。通过体温、脉搏、血压、呼吸等生命体征对最终的结局进行判断。死亡原因主要为脓毒性休克以及多器官功能不全等脓毒症并发症。

1.5 统计学处理

2 结 果

2.1 两组D-二聚体、降钙素原水平及APACHEⅡ评分

生存组患者D-二聚体、降钙素原及APACHEⅡ评分均明显低于死亡组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 两组D-二聚体、降钙素原水平及APACHE Ⅱ评分比较

注：与生存组比较，1)P<0.01

2.2 老年脓毒症患者D-二聚体、降钙素原与APACHE Ⅱ的Pearson相关性分析

相关性分析结果显示，老年脓毒症患者D-二聚体水平与APACHEⅡ评分呈正相关(r=0.352，P<0.05), 降钙素原水平亦与APACHE Ⅱ评分呈正相关(r=0.234，P<0.05)。

3 讨 论

脓毒症是指病原菌引起的全身性炎症反应，其体温、循环、呼吸、神志有明显改变，因而不同于一般非侵入性局部感染[9]，是ICU危重症患者死亡的主要原因之一。临床上一直沿用传统检测方法和指标对脓毒症进行检测分析，但有关文献报道，老年脓毒症患者早期进行D-二聚体和降钙素原水平检测，尽早实施干预和治疗，对改善其预后有重要意义[10]。

D-二聚体是纤溶酶水解纤维蛋白单体所产生的一种特异性降解产物，可以作为疑似感染和败血症的一个显著性预后标志物[3,11]。本文172例脓毒症患者D-二聚体均明显升高,且死亡组较生存组升高更显著(P<0. 01)，这可能是脓毒症时,患者微循环缺氧和微血管内皮细胞损伤、组织因子释放等导致机体凝血和纤溶机制紊乱，微血栓形成,继发纤溶亢进而引起D-二聚体水平升高。降钙素原由神经内分泌细胞(包括甲状腺、肺和胰腺组织的C细胞)表达。健康人血中仅含少量降钙素原[12]，严重细菌感染时，体内多种细胞被细菌毒素激活而分泌降钙素原，致使血浆降钙素原水平升高。因此，降钙素原可作为细菌感染的标志物，且在感染后2h即可检测到,感染后12-24h达到高峰[4]。脓毒症患者降钙素原水平升高更为明显[13]。本文中，两组脓毒症患者D-二聚体和降钙素原水平均升高，并且死亡组比生存组升高更显著。上述结果为临床应用D-二聚体、降钙素原水平变化辅助判断老年脓毒症预后提供了依据。APACHEⅡ是目前国际上重症医学中应用最广泛的评价病情危重程度的评分系统，是对危重患者多项急性生理指标和慢性健康状况的综合评分。国内外研究认为其与病死率呈正相关[14,15]。本文结果表明，老年脓毒症生存组和死亡组相比，不仅APACHEⅡ评分的差异有统计学意义，生存组低于死亡组(P<0.01)。从Pearson相关性分析来看，D-二聚体、降钙素原水平与APACHEⅡ评分均呈正相关，再次说明D-二聚体、降钙素原水平与老年脓毒症患者的预后相关。

综上所述，老年脓毒症患者死亡组的D-二聚体、降钙素原水平显著高于生存组，并且D-二聚体、降钙素原水平与APACHEⅡ评分均呈正相关，为临床应用D-二聚体、降钙素原水平变化预判患者预后提供了初步依据。

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本文第一作者简介：

杨勇文(1991-)，男，汉族，硕士研究生，主要从事临床微生物学检验的实验研究

1 Wijnands KA,Castermans TM,Hommen MP,et al.Arginine and citrulline and the immune response in sepsis[J]. Nutrients,2015,7(3):1 426-1 463.

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3 Rodelo JR,Dela Rosa G,Valencia ML.D-dimer is a significant prognostic factor in patients with suspected infection and sepsis[J].Am J Emerg Med, 2012,30(9):1 991-1 999.

4 Assicot M,Gendrel D, Carsin H.High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection[J]. Lancet,1993,341(8844):515-518.

5 Calandra T,Cohen J.International sepsis forum definition of infection in the ICU consensus conference. The international sepsis forum consensus conference on definitions of infection in the intensive care unit[J]. Crit Care Med, 2005,33(7):1 538-1 548.

6 Seymour CW,Band RA,Cooke CR,et al.Out-of-hospital characteristics and care of patients with severe sepsis:a cohort study[J]. J Crit Care,2010,25(4):553-562.

7 American college of chest physicians/society of critical care medicine definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innonative therapies in sepsis[J]. Crit Care Med,1992,20(6):864-874.

8 Knaus WA,Draper EA,Wanger DP,et al. APACHE Ⅱ:a severity of classification system[J]. Crit Care Med,1985,13(40):818-829.

9 肖光夏,吴在德,吴肇汉主编.外科学[M]. (第七版).北京：人民卫生出版社，2012：158-160.

10 Englert NC,Ross C.The older adult experiencing sepsis[J]. Crit Care Nurs Q, 2015,38(2):175-181.

11 徐根平,曾君才, 鲁 博,等. 不同肺部疾病患者血小板计数和血浆D-二聚体水平分析[J].微循环学杂志,2014,24(2):64-65.

12 Hatipoglu M, Karagoz E.Clinical usefulness of procalcitonin as a marker of sepsis:a novel predictor of causative pathogens? [J]. Intern Med,2015,54(9):1 163.

13 胡 可,刘文恩,梁湘辉.降钙素原在细菌感染中临床应用的研究[J].中华医院感染学杂志,2011,12(1):30-33.

14 Lee H,Lim CW,Hong HP,et al.Efficacy of the APACHE II score at ICU discharge in predicting post-ICU mortality and ICU readmission in critically ill surgical patients[J]. Anaesth Intensive Care, 2015,43(2):175-186.

15 马文晖,王力红,张京利, 等.重症监护病房患者APACHEⅡ评分与医院感染相关性研究[J].中华医院感染学杂志,2010,20(2):183-186.

YANG Young-wen, LI Cong-rong#

Department of Clinical Laboratory，Renmin Hospital of Wuhan University，Wuhan 430060，China;

#Corresponding author

Objective:To analysis the changes of D-dimer, procalcitonin levels in elderly patients with sepsis.Method:172 cases of elderly patients with sepsis were divided into survival group (n=115) and death group (n=57). When patients admitted to hospital, immune turbidimetric method and electrochemical luminescence method were used respectively to detect the plasma D-dimer and procalcitonin levels. The plasma D-dimer, procalcitonin levels and acute physiology and chronic health evaluation (APACHE Ⅱ score) differences between groups and their correlation were analyzed.Results:Survival group of plasma D-dimer and procalcitonin levels and APACHE Ⅱ scores were lower than the death group with statistical significance (P<0.01). Plasma D-dimer and procalcitonin levels and APACHE Ⅱ scores were significantly positive correlations (r=0.352,0.234,P<0.05).Conclusion:There were differences in plasma of D-dimer and procalcitonin levels of in the elderly sepsis patients with different prognosis. The two biological indicators had certain reference value for the prognosis of elderly patients with sepsis.

Sepsis； D-dimer； Procalcitonin； APACHEⅡ score； Elderly patients

国家临床重点专科项目(2010305)

武汉大学人民医院检验科，武汉 430060;#

E-mail：congrongli33@hotmail.com

本文2015-03-11收到，2015-06-18修回

R515

A

1005-1740(2015)03-0045-03