不同疗程左氧氟沙星联合四联抗结核疗法治疗结核性胸膜炎的临床疗效研究

朱红艳

作者单位：411200湖南省湘潭市湘潭县人民医院

不同疗程左氧氟沙星联合四联抗结核疗法治疗结核性胸膜炎的临床疗效研究

朱红艳

作者单位：411200湖南省湘潭市湘潭县人民医院

【摘要】目的 比较不同疗程左氧氟沙星联合四联抗结核疗法治疗结核性胸膜炎的临床疗效。方法选取2012年8月—2013年10月湘潭县人民医院收治的结核性胸膜炎患者84例，按照治疗疗程分为对照组与治疗组，每组42例。对照组患者采用短疗程左氧氟沙星(疗程为1周)联合四联抗结核疗法治疗，治疗组患者采用长疗程左氧氟沙星(疗程为2周~3个月)联合四联抗结核疗法治疗。比较两组患者临床疗效、胸腔积液引流量、不良反应发生率。结果两组患者临床疗效比较，差异无统计学意义(u=0.461,P=0.645)；治疗组患者胸腔积液引流量为(957.3±287.6) ml，对照组患者胸腔积液引流量为(971.6±275.7)ml，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组患者不良反应率为19.0%，高于对照组的4.8%(P<0.05)。结论不同疗程左氧氟沙星联合四联抗结核疗法治疗结核性胸膜炎的临床疗效相当，但短疗程左氧氟沙星联合四联抗结核疗法能有效减少患者的不良反应。

【关键词】结核，胸膜；氧氟沙星；抗结核药；疗效比较研究

朱红艳.不同疗程左氧氟沙星联合四联抗结核疗法治疗结核性胸膜炎的临床疗效研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(12)：96-98.[www.syxnf.net]

临床上结核性胸膜炎患者均采用抗结核药物治疗，但因部分结核性胸膜炎患者对抗结核药物不敏感而导致胸腔积液难以完全吸收，最终造成胸膜粘连增厚及胸廓塌陷变形而影响患者肺功能[1-2]。左氧氟沙星是一种常规二线抗结核药物，具有广谱抗菌作用，治疗结核性胸膜炎疗效较好，但目前关于不同疗程左氧氟沙星治疗结核性胸膜炎临床疗效的研究报道较少[3]。因此，本研究比较了不同疗程左氧氟沙星联合四联抗结核疗法治疗结核性胸膜炎的临床疗效，旨在为制定左氧氟沙星的最佳临床使用时间提供参考，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2012年8月—2013年10月湘潭县人民医院收治的结核性胸膜炎患者84例，均符合结核性胸膜炎的临床诊断标准[4]。排除标准：(1)其他原因所致的胸腔积液患者；(2)对本研究所用药物过敏者；(3)精神疾病患者；(4)妊娠期或哺乳期妇女；(5)严重肝肾功能不全患者。将所有患者按照治疗疗程分为对照组与治疗组，每组42例。治疗组中男24例，女18例；年龄23~51岁，平均年龄(34.5±2.5)岁；胸腔积液情况：大量积液者23例，中等量积液者19例；病程8~27 d，平均病程(15.2±2.1)d。对照组中男22例，女20例；年龄21~50岁，平均年龄(35.1±2.0)岁；胸腔积液情况：大量积液者25例，中等量积液者17例；病程6~25 d，平均病程(14.7±2.6)d。两组患者性别(χ2=0.192)、年龄(t=-1.214)、胸腔积液情况(χ2=0.194)及病程(t=0.969)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究方案提交湘潭县人民医院伦理委员会并获得批准，患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2结核性胸膜炎临床诊断标准[4]早期发热、胸痛、乏力，胸腔积液增多时出现胸闷；血常规检查结果显示大部分指标在参考范围内，除白细胞计数轻度增高、淋巴细胞分数升高、红细胞沉降率增快；痰液及胸腔积液检查显示存在结核杆菌；胸腔积液呈草黄色微浑浊等。B超检查提示胸腔积液；腺苷脱氨酶≥45 U/ml；抗结核治疗有效。

1.3方法患者均采用四联抗结核疗法治疗：异烟肼片(江苏亚邦爱普森药业有限公司生产，国药准字H32021428，规格：0.1 g×100 片)0.3 g/d、利福平胶囊(成都锦华药业有限责任公司生产，国药准字H51020786，规格：0.15 g×100粒)0.45 g/d、乙胺丁醇片(成都锦华药业有限责任公司生产，国药准字H51020917，规格：0.25 g/片)0.75 g/d、吡嗪酰胺片(成都锦华药业有限责任公司生产，国药准字H51020877，规格：0.25 g×100 片)1.5 g/d。两组患者均加用左氧氟沙星注射液(武汉滨湖双鹤药业有限责任公司生产，国药准字H19980192，规格：0.2 g/瓶)静脉滴注治疗，1次/d，0.4 g/次。对照组疗程为1周，观察组疗程为2周~3个月。同时两组患者治疗期间分别在B超引导下进行胸腔积液引流，首次引流量<700 ml，后续引流量<1 000 ml。

1.4观察指标比较两组患者临床疗效、胸腔积液引流量、不良反应发生率。

1.5临床疗效判断标准显效：临床症状及体征均明显缓解，胸片提示肋膈角锐利，B超检查显示无明显胸腔积液、胸膜增厚；有效：临床症状及体征缓解，胸片提示肋膈角变钝，B超检查提示胸膜增厚但无积液；无效：临床症状及体征无明显变化，且胸片及B超检查提示存在胸腔积液[5]。

2结果

2.1两组患者临床疗效及胸腔积液引流量比较两组患者临床疗效比较，差异无统计学意义(u=0.461,P=0.645，见表1)；治疗组患者胸腔积液引流量为(957.3±287.6)ml，对照组患者胸腔积液引流量为(971.6±275.7)ml，差异无统计学意义(t=0.751，P>0.05)。

表1　两组患者临床疗效比较〔n(%)〕

2.2两组患者不良反应发生率比较治疗组患者不良反应发生率为19.0%，高于对照组的4.8%，差异有统计学意义(χ2=5.71，P<0.05，见表2)。

表2　两组患者不良反应发生情况〔n(%)〕

3讨论

我国是结核病高发地区，且多发于中青年人群。结核性胸膜炎是临床上常见的胸膜疾病，约占全部胸膜炎的80%，该病是因结核杆菌及其自溶产物和代谢产物进入超敏感机体的胸膜腔而导致的胸膜炎症[6-8]。目前临床主要采用抗结核药物进行治疗，并辅以胸腔抽液。近年来，随着耐药菌感染肺结核患者病程的延长，全球结核病的控制受到一定影响。左氧氟沙星是氧氟沙星的L-光学异构体，其不仅具有广谱抗菌效果，还具有明显的抗结核效果[9]。左氧氟沙星主要作用于结核分枝杆菌DNA旋转酶A亚单位，其能有效抑制结核杆菌DNA的复制、转录及合成，最终发挥抗菌效果。左氧氟沙星对细胞内外结核杆菌抑菌活性是氧氟沙星的2倍，且在巨噬细胞内有一定聚集作用，在人体肺组织及呼吸道黏膜中存在一定蓄积性，因此肺组织感染部位的药物浓度明显高于同期血药浓度；此外，其突变耐药率较低，不良反应少，与其他抗结核药物无交叉耐药性，是目前临床治疗结核病较有效的药物[10-11]。左氧氟沙星作为喹诺酮类抗菌药物，可较好地渗透到人体胸腔积液中，且与一线抗结核药物联合使用效果较好。本研究结果显示，两组患者临床疗效及胸腔积液引流量间无差异，表明不同疗程左氧氟沙星联合四联抗结核疗法治疗结核性胸膜炎患者的临床效果相当，与相关文献报道相似[12]。本研究中患者治疗后发热、盗汗及食欲不振、胸痛等结核中毒症状均明显缓解，患者胸腔积液吸收快，且发生胸膜增厚粘连和蜂窝分割及包裹率较低，尤其是对于临床难治及复治结核性胸膜炎患者，采用左氧氟沙星治疗可明显提高临床治疗效果[13]。

左氧氟沙星主要是经肾脏代谢以原型排出，不需经肝脏代谢，患者常见的不良反应为皮疹及血管炎等[14-15]。本研究结果显示，治疗组患者不良反应发生率高于对照组，表明长疗程左氧氟沙星联合四联抗结核疗法可增加患者的不良反应。因此对于结核性胸膜炎的治疗，临床需避免左氧氟沙星的长疗程使用，以减少不良反应的发生，同时需注意保肝治疗。本研究亦发现，采用短疗程左氧氟沙星治疗不但可减少药物使用剂量，还因此减少了患者的治疗费用，同时不良反应较少，具有较高的安全性。此外，采用左氧氟沙星与其他抗结核药物联合使用并无交叉耐药性，且具有一定协同效果，可增强一线抗结核药物的治疗效果，因此建议临床采用短疗程左氧氟沙星联合四联抗结核疗法治疗结核性胸膜炎。

综上所述，不同疗程左氧氟沙星联合四联抗结核疗法治疗结核性胸膜炎的临床疗效相当，但短疗程左氧氟沙星联合四联抗结核疗法能有效减少患者的不良反应。因此笔者建议在治疗结核性胸膜炎时不采用长疗程左氧氟沙星治疗，但该方案并不适用于复治耐药性结核病。

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(本文编辑：毛亚敏)

Zhu HY.Comparative study for clinical effect on tuberculous pleurisy between different courses of levofloxacin based on quadruple anti-tuberculosis therapy[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(12)：96-98.

Comparative Study for Clinical Effect on Tuberculous Pleurisy between Different Courses of Levofloxacin Based on Quadruple Anti-tuberculosis TherapyZHUHong-yan.People′sHospitalofXiangtanCounty，Xiangtan411200，China

【Abstract】Objective To compare the clinical effect on tuberculous pleurisy between different courses of levofloxacin based on quadruple anti-tuberculosis therapy.MethodsA total of 84 patients with tuberculous pleurisy were selected in the People′s Hospital of Xiangtan County from August 2012 to October 2013，and they were divided into control group and treatment group according to different courses of treatment，each of 42 cases.Based on quadruple anti-tuberculosis therapy，patients of control group received levofloxacin for 1 week，while patients received levofloxacin for 2 weeks to 3 months.Clinical effect，drainage volume of hydrothorax and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.ResultsNo statistically significant differences of clinical effect was found between the two groups(u=0.461,P=0.645).The drainage volume of hydrothorax of control group was(971.6±275.7)ml，that of treatment group was(957.3±287.6)ml，the difference was not statistically significant(P>0.05).The incidence of adverse reactions of treatment group was 19.0%，was statistically significantly higher than that of control group of 4.8%(P<0.05).ConclusionBased on quadruple anti-tuberculosis therapy，different courses of levofloxacin have similar clinical effect in treating tuberculous pleurisy，but the short course of levofloxacin can effectively reduce the incidence of adverse reactions.

【Key words】Tuberculosis,pleural；Ofloxacin；Antitubercular agents；Comparative effectiveness research

(收稿日期：2015-07-12；修回日期：2015-12-10)

【中图分类号】R 521.7

【文献标识码】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.12.029

·疗效比较研究·