血清尿酸水平与帕金森病患者非运动症状的相关性及其临床意义研究

张国平，王莉莉

作者单位：100038北京市，首都医科大学附属北京世纪坛医院神经内科

·论著·

血清尿酸水平与帕金森病患者非运动症状的相关性及其临床意义研究

张国平，王莉莉

作者单位：100038北京市，首都医科大学附属北京世纪坛医院神经内科

【摘要】目的探究血清尿酸(UA)水平与帕金森病(PD)患者非运动症状的相关性及其临床意义。方法选取2011—2014年首都医科大学附属北京世纪坛医院神经内科收治的初次发病且未用药的PD患者81例。收集所有患者的临床资料，包括性别、年龄、体质指数(BMI)、病程、血清UA水平及左旋多巴每日使用量，记录所有患者的帕金森病评定量表(UPDRS)评分、Hoehn和Yahr分级量表(H&Y)评分、简易精神状态检查量表(MMSE评分)、非运动症状量表(NMSS)总分及其组分(心血管功能、睡眠/疲劳、情绪、嗅觉、注意力/记忆力、胃肠功能、泌尿功能、性功能及其他项)评分，并分析血清UA水平与年龄、BMI、病程、左旋多巴每日使用量、UPDRS评分、UPDRS-Ⅰ评分、UPDRS-Ⅱ评分、UPDRS-Ⅲ评分、H&Y评分、MMSE评分、NMSS总分及其组分评分的相关性。结果男性患者血清UA水平为(326.57±104.10)μmol/L，高于女性患者的(256.38±109.45)μmol/L(t=2.952，P=0.004)。Spearman秩相关分析结果显示，血清UA水平与PD患者年龄(r=-0.230)、左旋多巴每日使用量(r=-0.230)、UPDRS-Ⅲ评分(r=-0.227)、H&Y评分(r=-0.213)、NMSS总分(r=-0.317)及睡眠/疲劳评分(r=-0.404)、情绪评分(r=-0.358)呈负相关，与BMI(r=0.244)和MMSE评分(r=0.236)呈正相关(P<0.05)。男性患者血清UA水平与年龄(r=0.372)、MMSE评分(r=0.403)呈正相关，与多巴胺每日用药量(r=-0.410)、H&Y评分(r=-0.313)、NMSS总分(r=-0.308)及睡眠/疲劳评分(r=-0.338)、情绪评分(r=-0.350)呈负相关(P<0.05)；女性患者血清UA水平与BMI(r=0.417)呈正相关，与NMSS总分(r=-0.348)及睡眠/疲劳评分(r=-0.398)、情绪评分(r=-0.410)呈负相关(P<0.05)。结论血清UA水平与PD患者非运动症状有关，可能成为诊断PD患者非运动症状的新指标。

【关键词】帕金森病；尿酸；非运动症状

张国平，王莉莉.血清尿酸水平与帕金森病患者非运动症状的相关性及其临床意义研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(12)：24-26.[www.syxnf.net]

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)是一种常见的神经系统变性疾病，临床常表现出静止性震颤、肌强直、姿势步态异常和运动迟缓等。临床研究显示，氧化应激反应在PD发病过程中发挥着重要作用，尿酸(UA)是一种天然抗氧化剂，其可以减轻氧化应激反应，因此推测血清UA水平变化与PD的发病关系密切。近年来有研究显示，PD患者血清UA水平低于正常人群[1-2]，因此血清UA水平与PD的关系逐渐受到人们的重视。非运动症状严重影响PD患者的生活质量，且其对患者长期预后亦具有重要影响，但PD患者的非运动症状尚不能早期鉴别[3-4]。因血清UA水平与PD的发病可能相关，因此本研究探究了血清UA水平与PD患者非运动症状的相关性，旨在明确血清UA水平是否可以作为鉴别PD患者非运动症状的早期临床标志物。

1资料与方法

1.1一般资料选取2011—2014年首都医科大学附属北京世纪坛医院神经内科收治的初次发病且未用药的PD患者81例。纳入标准：符合英国脑库帕金森病诊断标准；排除标准：血管性PD、药物诱导的PD或家族性PD患者，非典型PD(如多系统萎缩症、进行性核麻痹、皮质基底核变性和路易体痴呆)患者。

1.2方法所有患者采用统一帕金森病评定量表(unified Parkinson′s disease rating scale，UPDRS)、Hoehn和Yahr分级量表(Hoehn and Yahr staging scale，H&Y)、简易精神状态检查量表(mini-mental state examination，MMSE)和非运动症状量表(non-motor symptoms scale，NMSS)进行评定。其中UPDRS-Ⅰ(精神、行为和情绪)和UPDRS-Ⅱ(日常活动)评分用于评估患者精神异常情况和疾病严重程度，UPDRS-Ⅲ(运动功能)和H&Y评分用于评估患者运动功能，MMSE评分用于评估患者认知能力，NMSS评分用于评估患者非运动症状。以上量表经预试验验证均可以使用。采集PD患者血液，分离血清，采用Cobas 501生化分析仪测定血清UA水平。

1.3观察指标收集所有患者的临床资料，包括性别、年龄、体质指数(BMI)、病程、血清UA水平及左旋多巴每日使用量，记录所有患者的UPDRS评分、H&Y评分、MMSE评分、NMSS总分及其组分(心血管功能、睡眠/疲劳、情绪、嗅觉、注意力/记忆力、胃肠功能、泌尿功能、性功能及其他项)评分，并分析血清UA水平与年龄、BMI、病程、左旋多巴每日使用量、UPDRS评分、UPDRS-Ⅰ评分、UPDRS-Ⅱ评分、UPDRS-Ⅲ评分、H&Y评分、MMSE评分、NMSS总分及其组分评分的相关性。

2结果

2.1临床特征及各量表评分81例PD患者中男39例，女42例；年龄为(60.0±11.6)岁，BMI为(22.6±1.9)kg/m2，病程为(4.7±3.9)年，血清UA水平为(292.07±110.05)μmol/L，左旋多巴每日使用量为(250.34±203.56)mg。UPDRS评分为(41.46±21.72)分，其中UPDRS-Ⅰ评分为(2.91±1.86)分、UPDRS-Ⅱ评分为(14.91±8.32)分、UPDRS-Ⅲ评分为(22.71±9.66)分；H&Y评分为(2.11±1.31)分；MMSE评分为(24.11±4.67)分；NMSS总分为(68.71±45.73)分，其中心血管功能评分为(3.91±2.30)分、睡眠/疲劳评分为(15.21±8.68)分、情绪评分为(15.91±12.74)分、嗅觉评分为(1.51±3.39)分、注意力/记忆力评分为(7.91±6.28)分、胃肠功能评分为(6.91±5.33)分、泌尿功能评分为(6.01±5.40)分、性功能评分为(4.91±4.29)分、其他项评分为(6.41±7.75)分。男性患者血清UA水平为(326.57±104.10)μmol/L，高于女性患者的(256.38±109.45)μmol/L，差异有统计学意义(t=2.952，P=0.004)。

2.2相关性分析Spearman秩相关分析结果显示，血清UA水平与PD患者年龄、左旋多巴每日使用量、UPDRS-Ⅲ评分、H&Y评分、NMSS总分及睡眠/疲劳评分、情绪评分呈负相关，与BMI和MMSE评分呈正相关(P<0.05)。男性患者血清UA水平与年龄、MMSE评分呈正相关，与多巴胺每日用药量、H&Y评分、NMSS总分及睡眠/疲劳评分、情绪评分呈负相关(P<0.05)；女性患者血清UA水平与BMI呈正相关，与NMSS总分及睡眠/疲劳评分、情绪评分呈负相关(P<0.05，见表1)。

表1　血清UA水平PD患者与临床特征及各量表评分的相关性分析

注：BMI=体质指数，UPDRS=统一帕金森病评定量表，H&Y =Hoehn和Yahr分级量表，MMSE=简易精神状态检查量表，NMSS=非运动症状量表

3讨论

在神经元中发挥抗氧化应激作用的UA一直受到人们的持续关注，近年来研究表明，在多巴胺退化的黑质纹状体区域能观察到一些对抗氧化应激反应和炎症进程的具有保护作用的物质，即UA。多个研究证实，高水平UA能通过抗氧化应激反应而延缓PD患者多巴胺神经元退化进程[4-5]。因此，UA是否与PD患者的运动症状及非运动症状相关成为临床关注的问题。

最新研究表明，在体内或体外PD模型中，UA均对黑质多巴胺神经元具有保护作用[6-7]，且PD患者血清UA水平低于正常人群[1-2]。本研究结果显示，血清UA水平与PD患者年龄、左旋多巴每日使用量、UPDRS-Ⅲ评分、H&Y评分、NMSS总分及睡眠/疲劳评分、情绪评分呈负相关，与BMI和MMSE评分呈正相关，与其他研究结果相一致[2-8]。也有研究表明，高水平UA与痴呆风险较低、认知功能衰退较慢相关[9-10]。因此，血清UA水平较低的人群易发生PD，且血清UA水平较低可能对PD发展过程中受损的运动和认知功能有一定预测价值。Spearman秩相关分析结果显示，PD患者血清UA水平均与NMSS总分及睡眠/疲劳评分、情绪评分呈负相关，表明血清UA水平在预测PD患者睡眠/疲劳和情绪等非运动症状方面可能更敏感。本研究将PD患者按照性别分组发现，男性患者血清UA水平与MMSE评分和H&Y评分具有相关性，但女性PD患者与MMSE评分和H&Y评分无相关性，提示血清UA水平预测男性PD患者运动症状严重程度及认知功能障碍可能更合适，分析原因可能如下：(1)女性雌激素对UA的作用机制有一定影响[11]；(2)UA在两性PD患者病理过程中的代谢途径可能不同。

综上所述，血清UA水平与PD患者非运动症状有关，可能成为诊断PD患者非运动症状的新指标。但本研究尚存在以下不足：(1)样本量较小；(2)患者病程较短；(3)未考虑遗传因素如SLC22A12的多态性[12-13]。因此，有待于扩大样本量并考虑其他因素以探讨血清UA水平对PD患者非运动症状的诊断价值。

【延伸阅读】

帕金森病的“非运动症状”不容忽视震颤、运动迟缓、肌强直及姿势反射障碍是帕金森病患者的主要运动症状，老年人出现身体不平衡、易跌倒等情况时应警惕帕金森病；此外，帕金森病患者还常伴有主自主神经障碍、精神障碍、认知功能下降、睡眠障碍及感觉障碍等非运动症状，临床主要表现为尿频、尿急、多汗、顽固性便秘、嗅觉丧失、失眠、产生幻觉、不宁腿综合征等，这些“非运动症状的信号”均应引起注意。通常情况下，帕金森病患者非运动症状常在运动症状前2～5年出现，此时若能及时发现并予以治疗，可有效延缓帕金森病病程进展及改善患者生存质量。

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(本文编辑：谢武英)

Zhang GP，Wang LL.Correlation between serum uric acid level and non-motor symptoms of patients with Parkinson′s disease and its clinical significance[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(12)：24-26.

Correlation between Serum Uric Acid Level and Non-motor Symptoms of Patients with Parkinson′s Disease and Its Clinical SignificanceZHANGGuo-ping，WANGLi-li.DepartmentofNeurology，CapitalMedicalUniversityAffiliatedBeijingShijitanHospital，Beijing100038，China

【Abstract】Objective To analyze the correlation between serum uric acid level and non-motor symptoms of patients with Parkinson′s disease and its clinical significance.MethodsFrom 2011 to 2014，a total of 81 first onset patients with Parkinson′s disease were selected in the Department of Neurology，Capital Medical University Affiliated Beijing Shijitan Hospital，all of them did not received any drugs before enrolling into this study.Clinical data was collected，including gender，age，BMI，disease course，serum uric acid level and daily dosage of levodopa，UPDRS score，H&Y score，MMSE score，total score and each factor score of NMSS(including cardiovascular function，sleep/ fatigue，emotion，smell，attention/ memory，gastrointestinal function，urinary function，sexual function and other function)were recorded，and the correlation of serum uric acid level with age，BMI，disease course，daily dosage of levodopa，UPDRS score，UPDRS-Ⅰ score，UPDRS-Ⅱ score，UPDRS-Ⅲ score，H&Y score，MMSE score，total score and each factor score of NMSS was respectively analyzed.ResultsThe average serum uric acid level of male patients was(326.57±104.10)μmol/L，was statistically significantly higher than that of female patients of(256.38±109.45)μmol/L(t=2.952，P=0.004).Spearman rank correlation analysis showed that，serum uric acid level was negatively correlated with age(r=-0.230)，daily dosage of levodopa(r=-0.230)，UPDRS-Ⅲ score(r=-0.227)，H&Y score(r=-0.213)，total score of NMSS(r=-0.317)，sleep/ fatigue score(r=-0.404)and emotion score(r=-0.358)，respectively，while was positively correlated with BMI(r=0.244) and MMSE score(r=0.236)，respectively(P<0.05).Of male patients，serum uric acid level was positively correlated with age(r=0.372)and MMSE score(r=0.403)，respectively，while was negatively correlated with daily dosage of levodopa(r=-0.410)，H&Y score(r=-0.313)，total score of NMSS(r=-0.308)，sleep/ fatigue score(r=-0.338)and emotion score(r=-0.350)，respectively(P<0.05)；of female patients，serum uric acid level was positively correlated with BMI(r=0.417)，while was negatively correlated with total score of NMSS(r=-0.348)，sleep/ fatigue score(r=-0.398)and emotion score(r=-0.410)，respectively(P<0.05).ConclusionSerum uric acid level is correlated with non-motor symptoms of patients with Parkinson′s disease，may be a new index for non-motor symptoms of patients with Parkinson′s disease.

【Key words】Parkinson disease；Uric acid；Non motor symdrome

(收稿日期：2015-09-10；修回日期：2015-12-14)

【中图分类号】R 742.5

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.12.007

通信作者：张国平，100038北京市，首都医科大学附属北京世纪坛医院神经内科；E-mail：zhgp@vip.sina.com