百令胶囊对放射性肺损伤大鼠肺组织SOD、MDA影响的实验研究*

衷敬华　王祥财　许明君　施华球　王钇力　黄　莉　张积仁

(1.赣南医学院第一附属医院，江西 赣州　341000；2．南方医科大学珠江医院，广东 广州　510282)

百令胶囊对放射性肺损伤大鼠肺组织SOD、MDA影响的实验研究*

衷敬华1王祥财1许明君1施华球1王钇力1黄莉1张积仁2

(1.赣南医学院第一附属医院，江西 赣州341000；2．南方医科大学珠江医院，广东 广州510282)

摘要：目的通过分析百令胶囊对放射性肺损伤大鼠肺组织MDA含量及SOD活性的影响探讨百令胶囊防治放射性肺损伤的作用机制。方法将141只6周龄SD大鼠(清洁级，雄性)随机分为对照组、模型组、百令预防组、治疗组、地塞米松组，除外对照组，余组均给予X射线全胸单次照射20 Gy。于2、4、6周不同时间点随机处死大鼠，分别采用硫代巴比妥酸化学比色法和黄嘌呤氧化酶法测定MDA含量和SOD活性。结果相比于模型组，地塞米松组、百令预防组、治疗组大鼠肺组织中MDA含量均下降(P<0.01)，SOD活性升高(P<0.01)。MDA含量由高至低顺序为模型组、地塞米松组、百令治疗组、预防组；SOD活性由高至低顺序为百令预防组、治疗组、地塞米松组、模型组(P<0．01)。百令预防组优于地塞米松组、百令治疗组(P<0．01)。百令治疗组优于地塞米松组(P<0.05)。结论放射性肺损伤伴有较强的脂质过氧化反应，百令胶囊增强肺组织抗氧化能力通过降低MDA含量、增强SOD活性实现。

关键词：百令胶囊；放射性损伤；氧化应激；SOD；MDA

放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗最为常见并发症之一，其发病机制尚不完全清楚，至今没有理想的治疗方法。目前国内外关于应用百令胶囊预防及治疗放射性肺损伤研究报道较少。本实验旨在通过分析百令胶囊对放射性肺损伤大鼠肺组织中MDA含量和SOD活性的影响探讨其保护放射性肺损伤的可能机制。

1 材料与方法

1.1材料

1.1.1实验动物清洁级6周龄雄性SD大鼠141只，体重(180±20)g。

1.1.2药物百令胶囊，醋酸地塞。

1.1.3实验仪器与试剂直线加速器，试剂盒米松片。

1.2方法

1.2.1动物分组将141只6周龄SD大鼠(清洁级，雄性)随机分为对照组(21只)、模型组(30只)、百令预防组(30只)、治疗组(30只)、地塞米松组(30只)。

1.2.2模型制作采用直线加速器X线全胸单次照射建立放射性肺损伤大鼠模型，300 cGy/min，总剂量20 Gy。

1.2.3给药方法百令预防组于照射前14 d开始灌服百令胶囊，其余各组均于造模后第2 d灌胃，对照组、模型组灌胃等容积生理盐水，治疗组灌服百令胶囊混悬液，地塞米松组灌胃地塞米松混悬液灌胃，1次/d。

1.2.4取材方法及指标检测对照组分别于照射后2、4、6周取7只，其余各组则随机取10只大鼠活体取材。腹腔注射10%水合氯醛麻醉后取左肺制备匀浆，取上清液，分别采用硫代巴比妥酸化学比色法和黄嘌呤氧化酶法测定MDA含量和SOD活性，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3统计学处理

2结果

2.1各组大鼠肺组织SOD活性

相比于对照组，模型组2、4、6周大鼠肺组织中SOD活性均明显降低(P<0．01)；相比于模型组，地塞米松组、百令预防组、治疗组大鼠肺组织中SOD活性均明显升高(P<0．01)，百令预防组高于百令治疗组、地塞米松组(P<0．01)，百令治疗组高于地塞米松组(P<0．01)。

2.2各组大鼠肺组织MDA含量

相比于对照组，模型组2、4、6周大鼠肺组织MDA含量均较高(P<0．01)。相比于模型组，地塞米松组、百令预防组、治疗组2、4、6周大鼠肺组织MDA含量降低(P<0．01)，百令预防组低于地塞米松组和百令治疗组(P<0．01)，百令治疗组低于地塞米松组(P<0．05)。

表1　 各组的SOD活性

注：相比于模型组：◇0．05，◇◇P<0．01；相比于地塞米松组：△P<0．05，△△P<0．01；相比于百令治疗组：▲P<0．05，▲▲P<0．01

表2　 各组大鼠肺组织MDA活性

注：相比于模型组：◇0．05，◇◇P<0．01；相比于地塞米松组：△P<0.05，△△P<0.01；相比于百令治疗组：▲P<0．05，▲▲P<0．01)

3讨论

放射性肺损伤是由于经放射治疗后，放射野内的正常肺组织受到损伤而引起的炎症反应。百令胶囊是人工培养的冬虫夏草菌丝，在临床上主要用于急性炎症的防治，对治疗慢性肝肾纤维化疗效显著。目前尚无有关百令胶囊防治放射性肺损伤作用机制的报道。

研究表明，放射电离产生自由基损伤细胞膜和DNA，进而影响细胞功能完整和造成死亡是放射性肺损伤的主要病理变化。机体的氧化/抗氧化系统参与上述过程。在大鼠的放射性肺损伤研究中发现，氧化应激可以直破坏肺泡壁的实质细胞和结缔组织细胞。

作为体内清除氧自由基的主要酶，SOD具有超强抗氧化作用，机体清除自由基的能力可通过其活力测定间接反映。MDA可引起自由基的连锁反应，是体内重要的脂质过氧化物和反映氧化损伤程度的最经典、最有效指标之一。

发生氧化应激时使炎症细胞处于激活状态，耗氧量明显增加，脂质过氧化反应加强而使其反应产物MDA增多；另外，肺广泛炎性病变导致机体抵抗力下降，抗自由基能力降低，因产生的SOD不够多而使MDA含量升高。

本实验结果发现，相比于模型组，地塞米松组、百令预防组、治疗组大鼠肺组织中SOD活性均明显升高(P<0．01)，MDA含量降低(P<0．01)，证实了地塞米松和百令胶囊均可提高SOD活性，抑制脂质过氧化反应。百令预防组SOD活性高于地塞米松组和百令治疗组(P<0.01)，MDA含量低于地塞米松组和百令治疗组(P<0．01)，提示百令胶囊预防优于治疗。百令治疗组SOD活性高于地塞米松治疗组(P<0．01)，MDA含量低于地塞米松治疗组(P<0．05)，提示百令胶囊抗氧化能力强于地塞米松。本实验结果提示百令胶囊降低氧化应激损害通过调节肺组织氧似抗氧化系统平衡实现，对放射性肺损伤有一定的保护作用。本实验结果和文献报道的结果一致。根据本实验结果，我们可以推测百令胶囊防治放射性肺损伤的作用机制包括提高SOD活性和抑制脂质过氧化。

参考文献：

[1] 易龙,陈春烨,金鑫,等.花色苷类植物化学物抑制血管内皮细胞氧化应激损伤作用的结构-效应关系研究[J]，第三军医大学学报，2012，31(21)：2046-2049.

[2]Vujaskovic.Inflammation and chronic oxidative stress in radiation-induced late normal tissue injury: therapeutic implications[J]. Curr Med Chem. 2009;16(2):130-143. PMID:19149566.

[3]蒋雪超，郝俊芳.放射性肺损伤研究进展 [J]. 中华肿瘤防治杂志，2010, 17(22):1888-1891.

Effect of SOD and MDA in the lung tissue of rats with radiation-induced lung injury

ZHONGJing-hua1WANGXiang-cai1XUMing-jun1SHIHua-qiu1WANGYi-li1HUANGLi1ZHANGJi-ren2

(1. First Affiliated Hospital of Gannan Medical College, Ganzhou 341000，China; 2.Zhujiang Hospital Southern Medical University, Guangzhou 510282，China)

Abstract:Objective: To investigate the effect of MDA content and SOD activity in the lung tissue of rats with radiation-induced lung injury. Methods: 6 SD rats (clean grade, male) were randomly divided into control group, model group, treatment group, treatment group, dexamethasone group, treatment group and dexamethasone group, except the control group, the other groups were given X ray 20Gy. At 2, 4, 6 weeks at different time points were killed rats, respectively, and the chemistry of thiobarbituric acid colorimetric method and xanthine oxidase method, the determination of the content of MDA andSOD activity. Results: in the model group, the content of MDA in the lung tissues of rats in the treatment group were decreased (P<0.01), and the activity of SOD was increased (P<0.01). MDA content from high to low order is the model group, dexamethasone group, 100% treatment group, prevention group, SOD activity from high to low order for prevention group, treatment group, dexamethasone group, model group (P<0.01). The prevention group was better than dexamethasone group and the treatment group (P<0.01). The treatment group was superior to dexamethasone group (P<0.05). Conclusion: radioactive lung injury associated with stronger lipid peroxidation, 100 ling capsule, enhance the antioxidant ability of lung tissue by reducing MDA content and increase SOD activity.

Key words:one hundred capsules; radiation damage; oxidative stress; SOD; MDA

(收稿日期2015-9-12)

doi:10.3969/j.issn.1004-7115.2015.12.004

中图分类号：R73-3

文献标识码：A

文章编号：1004-7115(2015)12-1329-03

作者简介：衷敬华(1981—),男，江西赣州人，博士，主要研究方向：肿瘤放射治疗防护研究。通信作者：张积仁，南方医科大学珠江医院肿瘤中心主任，教授，博士生导师。

项目基金：江西省卫计委中药局基金(编号：2014A143)。