香菇多糖注射液联合FOLFOX方案治疗晚期结肠癌的效果观察

董　霞　李欠欠

作者单位：061000 河北省沧州市人民医院



香菇多糖注射液联合FOLFOX方案治疗晚期结肠癌的效果观察

董霞李欠欠

作者单位：061000 河北省沧州市人民医院

【摘要】目的探讨香菇多糖注射液联合FOLFOX方案治疗晚期结肠癌的临床疗效。方法将90例晚期结肠癌患者按照住院时间先后顺序分组为对照组和治疗组。对照组：采用亚叶酸钙，200 mg/m2，静脉滴入，1次/天；奥沙利铂，100 mg/m2，静脉滴入，1次/天；5-氟尿嘧啶，400 mg/m2，静脉滴注，1次/天；5-氟尿嘧啶，600 mg/m2，持续静脉泵入22 h，d1-2。治疗组：在对照组治疗基础上，同时给患者采用香菇多糖注射液1 mg，2次/周，静脉滴注。观察2组患者的近、远期疗效和不良反应及对细胞因子的影响。结果治疗后，治疗组1、2、3年生存率分别为75.56%(34/45)、55.56%(25/45)、37.78%(17/45)，与对照组71.11%(32/45)、35.56%(16/45)、24.44%(11/45)比较，1年生存率差异无统计学意义(P>0.05)，2、3年生存率差异有统计学意义(P<0.05)。此外，2组患者近期临床疗效和不良反应比较，P均<0.05。2组患者治疗后血清IL-2和TNF-α及IFN-γ水平与治疗前比较，均出现明显上升，但治疗组升高较为显著(P<0.05)。结论相比FOLFOX方案化疗来说，采用香菇多糖注射液联合FOLFOX方案治疗晚期结肠癌，能提高患者近、远期疗效，且不良反应少，同时还能有效改善患者免疫功能，提高患者抵抗力。

【关键词】香菇多糖注射液；晚期结肠癌；FOLFOX方案化疗；免疫功能

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0136～0138)

临床上对晚期不能切除的结肠癌或切除术后存在复发的患者一般采用全身化疗治疗[1]。FOLFOX方案化疗(奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶)治疗，具有较好的治疗效果，但产生的骨髓抑制和恶心呕吐等不良反应较多，患者难以耐受，进而影响治疗效果[2]。香菇多糖具有改善患者细胞免疫功能的效果，且无明显不良反应。我院对本次所收治的晚期结肠癌患者采用香菇多糖注射液联合FOLFOX方案化疗治疗，并与单纯采用FOLFOX方案化疗治疗比较，如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择我院在2008年6月-2011年6月期间所收治的90例晚期结肠癌患者作为研究对象。经组织病理检查确诊为结肠癌。按照患者住院时间先后顺序分组为对照组和治疗组，每组各为45例。对照组：男性26例，女性19例；年龄51~69岁，平均为(63.0±1.0)岁；腺癌27例，黏液腺癌18例；临床分期：Ⅲ期31例、Ⅳ期14例。治疗组：男性27例，女性18例；年龄52~70岁，平均为(63.5±1.0)岁；腺癌28例，黏液腺癌17例；临床分期：Ⅲ期30例、Ⅳ期15例。比较2组患者肿瘤临床分期和性别等资料，P>0.05具有可比性。

1.2方法

对照组：将亚叶酸钙加入到5.0%葡萄糖溶液250 ml中，200 mg/m2，静脉滴入2 h，d1-2，1次/天；奥沙利铂加入到5.0%葡萄糖溶液500 ml中，100 mg/m2，静脉滴入2~3 h，d1，1次/天；5-氟尿嘧啶加入到5.0%葡萄糖溶液500 ml中，400 mg/m2，静脉滴注2 h，1次/天；5-氟尿嘧啶，600 mg/m2，持续静脉泵入22 h，d1-2。

治疗组：在对照组治疗基础上，同时给患者采用香菇多糖注射液加入到250 ml 5.0%葡萄糖溶液中，2次/周，静脉滴注。2组患者连续治疗4周。

1.3观察指标

观察2组患者的近、远期疗效(1、2、3年生存率)和不良反应及血清细胞因子的水平。血清细胞因子检测：治疗前和治疗后分别采集患者外周静脉血液5 ml，并进行离心处理，分离淋巴细胞核血清。然后采用ELISA法检测患者IL-2和TNF-α及INF-γ水平[3]。

1.4疗效评价标准

参照WHO疗效评定标准[4]。完全缓解(CR)：所有可测量病灶完全消失后，并在至少4周后复测证实。部分缓解(PR)：双径可测病灶，各病灶最大垂直径之乘积总和减少50%以上，并在至少4周后复测证实。单径可测病灶，各病灶最大径之和减少50%以上，并在至少4周后复测证实。无变化(NC)：双径可测病灶，各病灶最大垂直径之乘积总和增大<25%，或减少<50%，并在至少4周后复测证实，同时必须无新病灶出现，并至少经2周期治疗，才能评定为NC。进展(PD)：至少有1个病灶，双径乘积或单径可测病灶时，单径增大25%以上，或出现新的病灶。治疗有效率=(CR+PR)/总例数×100.0%。

1.5统计学方法

2结果

2.1近期临床疗效

治疗后，治疗组近期治疗有效率为93.33%(42/45)，明显高于对照组84.44%(38/45)(χ2=25.19，P<0.05)，见表1。

表1　2组患者近期临床疗效比较/例

2.2远期疗效

治疗后，治疗组1、2、3年生存率与对照组比较，1年生存率差异无统计学意义，P>0.05；而2、3年生存率差异均有统计学意义，P<0.05。见表2。

表2　2组患者远期疗效(生存率)比较(例，%)

2.3治疗前后细胞因子水平的变化

2组患者治疗前血清IL-2、TNF-α及IFN-γ水平差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组患者血清IL-2和TNF-α及IFN-γ水平与治疗前比较，均出现明显上升(P<0.05)，但治疗组升高较为显著，P<0.05，如表3。

表3　2组患者治疗前后细胞因子变化情况±s)

2.4不良反应

治疗组：白细胞减少1例、骨髓抑制1例；对照组：白细胞减少1例、骨髓抑制3例、发热1例；治疗组不良反应率为4.44%，明显低于对照组11.11%(χ2=26.22，P<0.05)。

3讨论

临床上，晚期结肠癌较为常见，采用单纯手术切除治疗，术后患者很容易出现腹腔内转移和复发情况，影响治疗效果[5]。此外，大部分晚期结肠癌患者已不适应手术治疗。由于原发肿瘤能够防止发生继发肿瘤生长，然而在原发肿瘤切除后，其抑制效果也随之消失，进而使得残留微小病灶快速繁殖，加重患者病情。所以采用药物治疗，能够将残留肿瘤病灶彻底消除，提高患者生存率。

对于晚期结肠癌患者来说，化疗是主要的治疗方法。临床研制出氟尿嘧啶类化疗药物卡培他滨，但是这种药物与奥沙利铂联合治疗，效果并未得到提高。奥沙利铂是最新开发出的第三代铂类抗癌药物，具有广谱体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性，同时也是一种常用治疗结肠癌药物。奥沙利铂主要是以DNA为靶点，然后与DNA链上共价相结合，最后形成链内交联和链间交联等，损伤DNA，并破坏DNA复制，使得肿瘤细胞凋亡。目前，临床治疗结肠癌患者大多还是以含氟尿嘧啶方案为主，但是对晚期结肠癌患者治疗有效率大约为20.0%，近年来，经过改良之后，其治疗有效率在25.0%到50.0%[6]。本次研究中，为减少骨髓抑制等不良反应的发生，采用香菇多糖注射液联合FOLFOX方案化疗治疗晚期结肠癌患者，取得较好效果。

香菇多糖主要成分为多糖类和不饱和脂肪酸，同时还含有大量可转变为维生素D的菌甾醇和麦角甾醇[7]。据相关报道研究发现，香菇多糖具有诱导肿瘤细胞凋亡和调节免疫及抗病毒等效果[8]。经本次研究发现，采用香菇多糖注射液联合FOLFOX方案化疗治疗晚期结肠癌患者，其能够有效地阻碍DNA合成，且存在互补抑制肿瘤细胞的协同效果。经过此次研究发现，治疗组近、远期治疗有效率明显高于对照组。由此而说明联合用药具有较好的治疗效果。

对于肿瘤患者来说，患者抗肿瘤机制主要是以患者细胞免疫为主，而在患者体内主要是由细胞因子来调节，如IL-2和TNF-α及IFN-γ[9]。研究表明，在早期癌症患者体内的IL-2和TNF-α及IFN-γ等水平要明显高于晚期癌症[10]。所以，晚期癌症患者细胞免疫功能出现严重性障碍，进而影响患者的抵抗力和免疫力。然而在化疗过程中，患者机体细胞免疫功能会进一步受损。为及时改善患者免疫功能，提高患者免疫能力，增强患者抵抗力，需增强患者产生细胞因子能力。此次研究中，经过联合用药后，2组患者IL-2和TNF-α及IFN-γ水平均得到明显提高，但治疗组升高较为显著，明显优于对照组(P<0.05)。由此说明联合用药能够增加患者抗肿瘤免疫力，且不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)，说明患者耐受性较好。

综上所述，采用香菇多糖注射液联合FOLFOX方案化疗治疗晚期结肠癌，能够改善患者免疫力，提高患者临床近远期疗效，且减少不良反应发生，提高患者生存率，值得推广。

参考文献

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[2]易旻庐.奥沙利铂联合卡培他滨治疗中老年晚期结肠癌的疗效观察〔J〕.临床合理用药杂志,2013,6(27):79.

[3]蒲东升.奥沙利铂联合卡培他滨治疗中老年晚期结肠癌的临床观察〔J〕.中国老年学杂志,2011,31(9):1673-1674.

[4]许凤,陈石伟,李勇,等.介入、热疗联合FOLFOX辅助治疗术后Ⅲ期结肠癌患者的疗效分析〔J〕.中国癌症杂志,2011,21(1):52-55.

[5]曹波.益气健脾汤联合FOLFOX4方案治疗结直肠癌术后患者的临床疗效〔J〕.肿瘤防治研究,2011,38(7):820-822.

[6]张海琳,雷平光,雷莉.培美曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结肠癌的临床观察〔J〕.实用癌症杂志,2014,29(2):205-207.

[7]袁昌劲,孔庆志,卢宏达,等.香菇多糖增强5-FU抑制结肠癌细胞增殖机制研究〔J〕.中国实验诊断学,2012,16(6):992-994.

[8]房智慧,马会芳,张凯,等.贝伐单抗联合XELOX方案治疗晚期结直肠癌的临床观察〔J〕.实用医学杂志,2013,29(23):3928-3930.

[9]崔学尧.奥沙利铂联合化疗治疗晚期结肠癌患者56例疗效分析〔J〕.海南医学,2010,21(12):62-63.

[10]仇宇,周春花,杨农,等.MTHFR基因多态性与结肠癌患者术后FOLFOX4辅助化疗疗效的关系〔J〕.肿瘤防治研究,2013,40(6):595-598.

(编辑：甘艳)

Effect of Lentinan Injection Combined FOLFOX for Advanced Colon Cancer

DONGXia,LIQianqian.CangzhouPeople'sHospital,Cangzhou,061000

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical curative effect of lentinan injection combined FOLFOX for advanced colorectal cancer.Methods90 cases of patients with advanced colon cancer were divided into the control group and the treatment group.Control group received calcium leucovorin,200 mg/m2,intravenous drip,once/d；Oxaliplatin,100 mg/m2,intravenous drip,once/d；5-fluorouracil,400 mg/m2,the intravenous drip,once/d；5-fluorouracil,600 mg/m2,continuous intravenous pumping 22 h and d1-2.Treatment group received additional lentinan injection 1 mg,twice/week,intravenous drip on the basis of the control treatment.The short-term and long-term curative effects,adverse reaction and the influence of cytokines of the 2 groups were observed.ResultsAfter treatment,1-,2-,3-year survival rates of the treatment group were 75.56% (34/45),55.56% (25/45),37.78% (17/45),and those of the control group were 71.11% (32/45),35.56% (16/45),24.44% (11/45),there was no statistically significant difference in 1-year survival rate (P>0.05),2-,3-year survival rate had statistically significant difference (P<0.05).In addition,recent clinical curative effect and adverse reactions of the 2 groups had statistically significant difference,P<0.05.Serum IL-2,TNF alpha and IFN-gamma levels of the 2 groups after treatment had statistically significant difference,and treatment group had higher increase (P<0.05).ConclusionCompared with FOLFOX schemes,lentinan injection combined with FOLFOX regimen for advanced colon cancer can improve short-term and long-term curative effects,with less adverse reactions,and it can effectively improve the patients' immune function and resistance.

【Key words】Lentinan injection；Advanced colorectal cancer；FOLFOX chemotherapy；Immunologic function

(收稿日期2014-06-04修回日期 2014-08-06)

中图分类号：R735.3+5

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)01-0136-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.01.041