通心络对2型糖尿病合并冠心病患者GSH-PX SOD和MDA的影响*

史亦男，侯瑞田，张 楠，崔 圆，金凤表

(1.承 德 医 学 院，河北 承德 067000 2.承德医学院附属医院，河北 承德 067000)

目前我国糖尿病发病率逐年增加，其中2型糖尿病占90%以上。同时“中国心脏调查”研究发现，冠心病是2型糖尿病的重要伴发疾病，也是糖尿病患者的主要死亡原因［1］。近年大量研究证据表明氧化应激与糖尿病大血管并发症的发生密不可分［2］。本研究选择中成药通心络，探讨其对2型糖尿病合并冠心病患者氧化应激的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择2013年7月到2014年4月在我院诊断的2型糖尿病合并冠心病患者，糖尿病［］及冠心病诊断均符合WHO诊断标准。排除标准:①合并严重感染性疾病;②妊娠期妇女;③存在肝肾功能不全。将患者随机分为通心络组和对照组，通心络组30例，对照组30例。女32例，男28例，年龄43～84岁，平均年龄(63.36±10.02)岁，平均病程(9.7±7.3)年。两组治疗前一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

1.2 方法:对照组给予糖尿病及冠心病常规治疗，通心络组在对照组基础上加用通心络(石家庄以岭药业有限公司生产0.26/粒，4粒，3次/d)两组均治疗1个月。

1.3 检测指标:治疗前检测两组患者血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)，治疗1个月后再次检测上述指标。GSH-Px、SOD、MDA测定分别采用生化法、硫代巴比妥比色法和黄嘌呤氧化法，且试剂均购自南京建成生物工程研究所。

1.4 统计学方法:使用SPSS19.0软件进行统计检测。计量资料用(±s)表示，组间均值比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗前两组患者各指标间差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后通心络组患者血清 GSH-Px、SOD活性较治疗前显著增加，MDA水平较治疗前显著下降，差异有统计学意义(P＜0.01)。与对照组治疗后相比GSH-Px、SOD活性比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，MDA与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.01)，见表 2。

表1 两组基本资料比较±s)

表1 两组基本资料比较±s)

项目 通心络组 对照组 P值性别(n) ＞0.05男15 13女15 17年龄(岁) 62±10 64±10 ＞0.05病程(年) 9.7±7.3 9.3±6.0 ＞0.05 BMI(kg/m2) 26.95±3.30 26.02±4.35 ＞0.05 SBP(mmHg) 140.10±24.13 130.67±17.55 ＞0.05 DBP(mmHg 83.50±11.80 79.67±9.46 ＞0.05 HbA1c(%) 9.47±1.37 9.18±1.90 ＞0.05胰岛素强化治疗(n) 23 26 ＞0.05

表2 两组治疗前后观察指标比较±s)

表2 两组治疗前后观察指标比较±s)

注:与治疗前比较*P＜0.05，＊＊P＜0.01;与对照组比较#P＜0.05，##P＜0.01

组别 GSH-Px(mg/L) SOD(u/mL) MDA(nmoL/mL)对照组 治疗前 158.9±45.4 40.98±8.86 13.5±0.94治疗后 186.6±38.6* 48.18±7.87* 9.54±1.07＊＊通心络组 治疗前 153.4±45.9 41.35±7.63 13.9±0.76治疗后 213.5±53.2＊＊# 55.37±10.36＊＊# 8.2±0.83＊＊##

3 讨论

2型糖尿病是一种多代谢紊乱性疾病，其血管并发症严重威胁着人类的健康。氧化应激是指机体遭受各种有害刺激时，体内高活性分子如活性氧(ROS)和活性氮产生过多，氧化程度超出氧化物的清除，氧化系统和抗氧化系统失衡，从而导致组织损伤。糖尿病和冠心病有一共同发病机制即氧化应激。糖尿病可以导致体内大量氧自由基的产生，造成抗氧化物如GSHPx、SOD等活性下降或者分泌减少，也可使脂质与活性氧自由基反应后的产物MDA增多，打破体内氧化-抗氧化的平衡，形成氧化应激状态。综上可总结出GSH-PX、SOD及MDA是判断体内氧化应激状态的重要指标。大量实验证明，氧化应激在胰岛素抵抗中起着关键作用［3，4］，且氧化应激会加重胰岛素抵抗的程度。2型糖尿病是动脉粥样硬化的危险因子，氧化应激是动脉粥样硬化形成的重要原因之一，氧化应激促进低密度脂蛋白的氧化，增加斑块内基质的降解，从而不利于斑块的稳定，所以抗氧化治疗有助于防止动脉粥样硬化的形成。

抗氧化剂可通过猝灭机体自由基、增强体内抗氧化能力和减少自由基的产生3个途径来减少氧化损伤。抗氧化治疗可以减轻氧化应激，从而可以阻止或延缓糖尿病及其大血管并发症的发生及发展。近年来抗氧化剂的研究主要集中在维生素、a-硫辛酸、醛糖还原酶抑制剂等西药上，对中药的研究甚少。通心络依据通络学说把不同类别的通络药物组成起来，由人参、赤芍、土鳖虫、水蛭、全蝎、蝉蜕、蜈蚣、冰片等组成。通心络的抗氧化机制尚不清楚，但目前研究确认通心络复方合剂介导的心血管保护作用的临床疗效，至少部分是通过激活细胞内的硫氧还原蛋白抗氧化系统介导的［5］。AMPK的通路调节脂肪酸和糖的氧化代谢［6］，通心络可激活AMPK途径，从而减少软脂酸所造成的破坏性影响［5］。李文桐等［7］根据糖尿病及其血管并发症的发病机制学说，用通心络对糖尿病大鼠体内抗氧化系统进行研究，研究表明通心络可增加Na+-K+-ATP酶含量，提高大鼠血清中SOD及GSHPx活性，显著降低MDA含量，提高eNOS活性及NO水平，电镜表现为大鼠内皮细胞损伤显著减轻，表明通心络对提高糖尿病大鼠机体氧化能力，抑制脂质过氧化，对糖尿病所致血管内皮损伤起到保护和改善作用。本研究结果显示，2型糖尿病合并冠心病患者服用通心络1.04g，日三次口服，治疗一个月后，血清抗氧化因子GSH及SOD活性较治疗前显著升高，氧化因子MDA较前明显下降，研究表明通心络对2型糖尿病合并冠心病患者有抗氧化应激作用，与以上实验结果相符。

［1］ 中国心脏调查组.中国住院冠心病患者糖代谢异常研究-中国心脏调查［J］.中华内分泌代谢杂志，2006，22(1):7～10.

［2］ Ryu S，Omoy A，Samnni A，et al.Oxidative stress in cohen diabetic rat model by high sucrose，low-cooper diet:including pancreatic damage and diabetes［J］.Metabolism，2008，57(9):1253～1261.

［3］ Schaffer S，Jong C，Mozaffari M.Role of oxidative stress in diabetes-mediated vasular dysfunction:Unifying hypothesis of diabetes revisited［J］.Vascul Pharmacol，2012，57:139 ～149.

［4］ Campia U，Tesauro M，Cardillo C.Human obesity and endothelium-dependent responsiveness［J］.2012，165:561 ～573.

［5］ 张琳，吴以玲，贾振华，等.复方中药提取物(通心络)对游离脂肪酸诱导内皮损伤的保护作用:抗氧化系统的意义［M］.第七届国际络学大会论文集，2011.66～73.

［6］ Arad M，Seidnmn CE，Seidman JG.AMP-activated protein kinase in the heart:role during health and disease［J］.Cire Ras，2007，100:474～488.

［7］ 李文桐，邹俊杰.通心络对糖尿病鼠体内抗氧化系统的影响及胸主动脉血管内皮的保护作用.络病学基础与临床研究［M］.北京:中国科学技术出版社，2005.146.