盐酸利托君治疗先兆早产的临床疗效与不良反应分析*

肖厚平

(湖北省荆州市第二人民医院药剂科，湖北 荆州 434000)

目前，国内治疗早产的常用药物主要是盐酸利托君和硫酸镁，本研究给予64例先兆早产孕妇盐酸利托君治疗，并与采用硫酸镁治疗的患者比较，从而探讨盐酸利托君的临床疗效，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:本研究选择2010年6月至2013年6月本院妇产科收治的64例先兆早产孕妇作为观察组，孕妇年龄 21～37 岁，平均(27.50±5.07)岁;孕周 28～36 周，平均(30.48±4.21)周;均为初产妇;其中胎膜早破16例，前置胎盘3例;孕妇入选时血、尿常规、血糖、血压、心电图、肝肾功能、胎心监护、B超等均无异常，也无用药绝对禁忌证和药物过敏史，均未见阴道大出血。另选择同期本院本院妇产科收治的64例先兆早产孕妇作为对照组，孕妇年龄22～36岁，平均(28.11±5.24)岁;孕周 28～36 周，平均(31.35±4.37)周;均为初产妇;其中胎膜早破14例，前置胎盘2例;孕妇入选时血、尿常规、血糖、血压、心电图、肝肾功能、胎心监护、B超等均未见异常，也无用药绝对禁忌证和药物过敏史，均未见阴道大出血。两组所选孕妇均符合以下诊断标准:妊娠28～37周;宫口开大3cm以内;子宫收缩持续时间不超过30s间隙10min以上;部分孕妇可伴有少量阴道出血或阴道流液。治疗前两组孕妇基本资料如年龄、孕周、产次、胎膜早破、前置胎盘、阴道出血、常规检查等方面均未见明显差异(P＞0.05)，数据资料具有可比性。本研究经我院伦理学委员会批准，所有入选的孕妇及其家属均知情同意。

1.2 治疗方法:两组孕妇均给予相同的基础治疗，即取左侧卧位，适当吸氧，控制感染等。观察组给予盐酸利托君治疗:取2支盐酸利托君注射液共100mg用静滴溶液500mL稀释为100mg/500mL(0.2mg/mL)的溶液，静滴时孕妇保持左侧姿势，以减少低血压危险。密切观察滴注速度，使用可控制的输注装置或调整min滴数。开始时应控制滴速使剂量为0.05mg/min(5滴/min，20 滴/mL)，每 10min 增加 0.05mg/min(增加 5滴/min)，直至达到预期效果，通常保持在0.15mg/min～0.35mg/min(15～35 滴/min)，待宫缩停止，继续输注至少12～18h。输注液应用5%葡萄糖溶液，对糖尿病患者可用生理盐水稀释液。配制输注液变色、有沉淀物、颗粒物或配制超过48h，不得使用。在此过程中，医护人员还应经常监测妊娠子宫收缩频率、血压、胎儿和孕妇的心率，健康孕妇心跳速率不宜超过140次/min，适当减少剂量或停止输注会很快恢复正常。注射结束前30min，给予孕妇口服盐酸利托君片，注射结束后24h内的给药剂量为:10mg/次，2h/次;24h后的给药剂量:20mg/次，4h/次;持续给药1周后停止用药。对照组给予硫酸镁静脉注射治疗:首次负荷量为4g;用25%葡萄溏注射液20mL稀释后5min内缓慢静脉注射，以后将60mL25%的硫酸镁注射液加入到1000mL5%葡萄溏注射液中静脉滴注，对糖尿病患者可用生理盐水稀释液，速度为每小时2g，直到宫缩停止后12h，硫酸镁注射液的每日用量不超过25g。若两组先兆早产孕妇再次发生宫缩，可按此治疗方案重新开始用药。

1.3 效果评价标准［1］:治疗效果分为三个等级:显效:临床症状全部消失，宫缩得到抑制，继续妊娠至37周以上者;有效:临床症状消失，延长孕期超过48h，因其他原因致妊娠未达37周者;无效:临床症状进一步加重，宫缩无法抑制，伴官口进行性扩张，最终仍早产者。总有效率=显效率+有效率。

1.4 观察指标:观察两组孕妇治疗后总有效率、显效时间、延长孕期时间、产后出血、新生儿出生时体重、新生儿Apgar评分等情况以及孕妇治疗后出现不良反应的情况。

1.5 统计学处理:使用SPSS17.0统计软件进行数据处理，计数资料和计量资料的组间比较分别采用χ2检验和t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较:观察组总有效率为90.63%高于对照组67.19%，组间差异有统计学意义(χ2=10.561，P＜0.05)。见表 1。

表1 两组治疗效果比较 n(%)

2.2 治疗后两组孕妇和新生儿基本情况比较:治疗后观察组显效时间、延长孕期时间、孕妇产后出血、新生儿出生时体重、Apgar评分均显著优于对照组，组间差异有统计学意义(t=4.127，3.541，5.683，3.031，2.972，P＜0.05)。见表 2。

表2 治疗后两组孕妇和新生儿基本情况比较

2.3 两组不良反应比较:观察孕妇治疗后出现心率加快5例，胸闷1例，恶心1例，共7例，占到10.94%;对照组出现为恶心呕吐4例，头痛3例，肌无力3例，呼吸抑制2例，共12例，占到18.75%，组间总不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=2.301，P＞0.05)。但观察组不良反应症状较对照组轻，因此，还是有很大优越性的。

3 讨论

近年来，由于生存压力增加、产妇年龄普遍较高等原因，早产率逐年增高［2］，导致围产儿发生肺出血、肺炎、脏器发育不良等严重后遗症的几率以及新生儿死亡率也随之升高。这不仅影响他们日后的生活质量，也给家庭和社会带来相当大的负担。据统计，早产儿出生一年内平均医疗费用是足月儿的3倍［3］。因此，采用药物预防先兆早产、延长孕期，具有很大的价值。

目前，临床上用于治疗先兆早产的药物主要有两种，即盐酸利托君和硫酸镁。硫酸镁中的镁离子可抑制运动神经-肌肉接头乙酰胆碱的释放，阻断神经肌肉联接处的传导，从而抑制或缓解子宫平滑肌收缩，治疗先兆早产［4］。但是多项研究表明，硫酸镁抑制宫缩的作用较盐酸利托君温和，不能立即有效地抑制宫缩，治疗效果较差［5］。盐酸利托君，又名盐酸羟苄羟麻黄碱，商品名安宝(Anpo)，为β拟交感神经药，属于肾上腺素能β2受体激动剂，主要作用位置是子宫肌层，通过与子宫平滑肌细胞膜上β2受体结合，激活腺苷酸环化酶，细胞内cAMP浓度升高，降低细胞内游离钙的浓度，使子宫平滑肌松弛，从而治疗先兆早产。盐酸利托君还具有改善胎盘血液循环的作用，有利于胎儿继续在母体生长和发育，提高新生儿质量。本研究给予观察组64例患者盐酸利托君治疗，结果显示其总有效率为90.63%显著高于对照组67.19%，组间差异有统计学意义(χ2=10.561，P＜0.05);观察组显效时间、延长孕期时间、孕妇产后出血、新生儿出生时体重、Apgar评分也均显著优于对照组，组间差异有统计学意义(t=4.127，3.541，5.683，3.031，2.972，P＜0.05)。

临床上选择药物时，不仅要考虑其疗效，更要关注药物安全性。盐酸利托君作为肾上腺素β-受体存在于多个脏器，在作用于子宫的同时，对其它器官也有作用，从而产生一些不良反应，如孕妇率加快、胸闷、震颤、恶心、呕吐、皮肤瘙痒等，但不会产生呼吸抑制、肌无力等严重不良反应，与本研究结果一致。因此，使用盐酸利托君前，给患者做心电图等常规检查，使用过程中以及使用后加强监护孕妇和胎儿心率以及孕妇血压，严格掌握用药禁忌证，其安全性是可以得到保障的

［1］ 周玉珍.盐酸利托君治疗先兆早产的回顾性分析［J］.中国医药指南，2013，11(32):308～309.

［2］ 邱丹花.100例产科先兆早产的临床治疗体会［J］.中国伤残医学，2013，21(12):132～133.

［3］ 金菊.盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产的疗效比较及疗效与Creasy高危因素评分的关系［J］.现代妇产科进展，2013，22(9):753～755.

［4］ 冉静，黄辉萍.盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产的Meta［J］.实用妇产科杂志，2014，30(1):65～68.］

温兰妹.硫酸镁静滴治疗先兆早产49例的临床疗效观察［J］.临床和实验医学杂志，2010，9(19):1471～1472.