超声仪对胎儿不同检测方法联合检查在筛查染色体异常中的应用价值*

黄惠琴

广东省惠州市惠阳区妇幼保健院门诊注射室　516001

超声仪对胎儿不同检测方法联合检查在筛查染色体异常中的应用价值*

黄惠琴

广东省惠州市惠阳区妇幼保健院门诊注射室516001

染色体异常(CA)是由染色体结构、数目异常诱发的疾病，临床以21、18、13-三体综合征最为常见，患有此症的患儿多有发育迟缓、智力低下、多发畸形等表现[1]。我国每年出生的新生儿中，CA患儿约占0.5%，占围产期死亡患儿的5%～10%[2]。因此，为了降低CA患儿出生率，应进一步加强产前(妊娠早期)筛查及诊断。近年来，作为无创性检查的超声筛查技术，因无创、简便、可重复等优点备受临床关注[3]。本文便探讨了超声仪对胎儿颈项透明层(NT)厚度、鼻骨缺失、静脉导管A波的联合检查在胎儿CA筛查中的应用价值，现报告如下。

1对象与方法

1.1研究对象选择2013年1月-2014年5月在我院行产前常规彩超筛查的孕妇，测量其胎儿的NT厚度、鼻骨缺失及静脉导管频谱等项目，若初诊为染色体异常，再通过胎儿羊膜腔或脐静脉穿刺，分析羊水染色体核型。纳入标准：单胎；孕11+0～13+6周；无不良孕产史；自愿接受胎儿CA产前筛查，且签署知情同意书；临床资料完整，未失访。共入选孕妇867例，年龄22～37岁，平均年龄(27.5±5.3)岁；孕11+0～13+6周，平均孕(12.5±1.2)周。

1.2仪器与方法

1.2.1超声检查：采用VOLSON730型、E8型彩色多普勒超声诊断仪(GE公司，美国)，探头频率为2.2～8MHz。全部经腹扫查，孕妇取仰卧位或侧卧位，先测量胎儿头臀长，以核实胎龄(早孕期)，再行(1)NT测量：经胎儿正中的矢状切面及自然俯曲位显示胎儿头部、上胸，注意将影像尽量放大，控制游标尺轻微移动改变在0.1mm，测量胎儿颈部皮肤与软组织之间半透明组织的厚度(最大值)，测量3次以上取最大值(NT≥2.5mm，即为异常)；(2)鼻骨长度测量：经胎头正中的矢状切面显示鼻骨长度，注意图像尽量放大，声束与鼻骨长轴相垂直，扫查角度偏斜<±30°，以便清晰显示鼻骨边界，测量鼻部皮肤下方的鼻骨全长(高回声)，测量3次以上取平均值(鼻骨长度<2mm，即为鼻骨短小；无“等号征”，即为鼻骨缺失)；(3)静脉导管频谱测量：经胎儿腹部的斜矢状切面显示其脐静脉腹腔端长轴到窦部，明确静脉导管后，将取样框置于导管中段，并根据导管内径决定取样容积，在各角度下，获得3个以上连续高质量频谱后，方可测量并记录各参数值(A波消失或倒置，提示染色体异常可能性)。

1.2.2羊水染色体核型分析：在B超引导下，行腹部穿刺，抽取20ml无菌羊水，离心10min后留沉淀0.5ml，混匀后接种到2个培养瓶(50cm2，每瓶均含5ml羊水培养基)，在5% CO2培养箱(37℃)中培养7d，换液后继续培养2～3d(显示小堆贴壁细胞已成大的克隆，并有成对的圆形透亮细胞形成)，再加入秋水仙素收获细胞，经低渗、固定后，制片并烤片2h(60～80℃)后，行常规G-显带染色分析，并依据人类染色体遗传学国际命名体制(ISCN)中的相关标准，进行羊水染色体核型分析。

1.3统计学处理采用SPSS19.0统计软件处理，定性资料以n或%表示，采用χ2检验，按α=0.05的检验水准，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

867例孕妇中，成功测得NT厚度851例(98.2%)、鼻骨长度859例(99.1%)、静脉导管频谱844例(97.3%)，完成3项检测的有840例(96.9%)。其中，NT增厚(≥2.5mm)19例，鼻骨短小或缺失18例，静脉导管A波消失或倒置14例，联合检查诊断胎儿异常13例。羊水染色体核型分析发现，CA 6例，其中21、18、13-三体综合征分别为3例、2例、1例。各种检测方法的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值，见表1。较之单独检测，联合检测方法的敏感性、阳性预测值明显高，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1　各种检测方法的敏感性、特异性、阳性

3讨论

妊娠早期对患病胎儿(如CA)的明确诊断极具临床意义，既可降低患儿的出生率，也可作为早期干预依据，为临床研究提供有效信息。因此，CA的产前诊断手段及方法，成为了临床关注的重点。目前，常用的临床检查方法有两种：有创性检查，如羊膜腔穿刺、绒毛活检、脐血取样等，此法诊断精确度虽高，但有创操作可能引发流产或并发症(如感染)；无创性检查，如母体血清学检查、超声检查等，前者的灵敏性、特异性不高，有漏检风险，假阳性率却较高，易使孕妇及其家属产生不必要的负性情绪，后者具有无创、简便、可重复等特点，已成为产前胎儿CA的重要筛查手段[3]。本研究利用超声仪对胎儿NT厚度、鼻骨缺失、静脉导管A波的联合检查进行胎儿CA筛查，结果发现，较之单用各检测方法，联合检测的敏感性、阳性预测值明显提高(P<0.05)，提示联合检查可提高早孕期CA诊断精确度。

其中，NT厚度是指胎儿颈部皮肤与软组织之间半透明组织的厚度，是孕10～14周诊断胎儿CA最为有效的单一指标[4]，其增厚可能与三体综合征患儿颈部皮肤细胞外的透明基质明显增加，导致大量细胞外液被吸附在透明基质间隔处，出现颈部水肿；颈部淋巴管出现生成障碍，延迟淋巴管与静脉窦相通时间，导致颈部淋巴回流受阻，大量淋巴液在颈后部蓄积，终致NT增厚；心源性因素，如心脏畸形可诱发心力衰竭，致颈静脉压升高，出现淋巴回流障碍，而大量淋巴液蓄积后，形成颈后水肿等。胎儿NT最佳检测时间为孕11+0～13+6周，成功率可超过98%，而在孕11周前，部分严重畸形(如脐膨出、肠疝)难以发现；在孕14周后，检测成功率受胎儿活动度影响降至90%，且颈部皮下积水开始消退，增加观察难度。

鼻骨显示对于产前胎儿畸形的诊断具有很重要的临床价值。外鼻是由内侧、外侧鼻突发育来的，鼻骨短小或缺失是指各种原因导致的鼻骨发育不良。临床研究发现，孕11～14周胎儿的鼻骨超声显示率可达99.5%；在NT筛查基础上，增加鼻骨筛查，可明显提高21-三体综合征检出率；正常胎儿均可见鼻骨存在，而在21、18、13-三体综合征患儿中鼻骨发育不全的比例分别为>60%、50%、30%，提示此种畸形与CA有明显相关性，且鼻骨发育不良程度是胎儿染色体非整倍体异常的有效超声标志。

正常胎儿的静脉导管频谱呈三相波形，而当胎儿心脏受累后，血流动力学发生改变，加重了右心负荷，其静脉导管频谱可能出现A波消失或倒置等异

常。排除受下腔静脉、肝静脉等周围血管干扰而致的A波反向及由胎儿心脏尚未发育成熟而致的生理性A波反向后[5]，A波消失或倒置多由肺动脉狭窄而致，通过增加胎儿右心室压力，使得右心房收缩压未能顺利传入右心室反而进入静脉导管；CA患儿常伴心肌发育迟缓，使其心室顺应性下降，心房代偿性收缩增强，静脉导管血流阻力增大，均可致静脉导管频谱的A波消失或倒置。临床报道，静脉导管A波消失或倒置筛查胎儿CA的敏感度约为80%；对于21-三体综合征，联合NT增厚筛查的阳性率可达94%，提示静脉导管A波异常也可作为CA异常的早孕期筛查超声指标。

综上所述，超声仪对胎儿NT厚度、鼻骨缺失、静脉导管A波的联合检查，可以进一步提高早孕期CA诊断精确度，值得深究推广。

参考文献

[1]王瑾瑜，惠菊荣.1500例孕妇孕中期产前筛查结果分析〔J〕.吉林医学，2014，35(17)：3875-3876.

[2]阿拉木苏，哈斯，福林.胎儿染色体异常的产前诊断研究进展〔J〕.内蒙古医科大学学报，2014，36(S1)：191-194.

[3]周朝辉，付清，罗国阳，等.早孕期超声筛查新进展〔J〕.中华医学超声杂志，2013，10(1)：8-18.

[4]陈文艳，郑爱娟，胡梅青.胎儿颈项透明层厚度在诊断染色体异常中的应用价值〔J〕.中国妇幼保健，2013，28(9)：1491-1493.

[5]查文，徐倩君，吕康泰.早期静脉导管多普勒超声检测筛查胎儿异常〔J〕.中国妇幼保健，2011，26(19)：3010-3011.

(编辑羽飞)

摘要目的：探讨超声仪对胎儿颈项透明层(NT)厚度、鼻骨缺失、静脉导管A波的联合检查在胎儿染色体异常(CA)中的应用价值。方法：选择2013年1月-2014年5月在我院行产前常规彩超筛查的867例孕妇，测量其胎儿的NT厚度、鼻骨缺失及静脉导管频谱等项目，若初诊为染色体异常，再通过胎儿羊膜腔或脐静脉穿刺，分析羊水染色体核型。结果：检测结果：NT增厚(≥2.5mm)19例，鼻骨短小或缺失18例，静脉导管A波消失或倒置14例，联合检查诊断胎儿异常13例。羊水染色体核型分析发现，CA 6例，其中21、18、13-三体综合征分别为3例、2例、1例。较之单独检测，联合检测方法的敏感性、阳性预测值明显高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：超声仪对胎儿NT厚度、鼻骨缺失、静脉导管A波的联合检查，可以进一步提高早孕期CA诊断精确度，值得深究推广。

关键词超声染色体异常颈项透明层厚度鼻骨缺失静脉导管A波

The Application Value of the Ultrasonic Apparatus for Fetal with Different Test Method of Joint Inspection in Screening Chromosomal Abnormalities

HUANG Huiqin.OutpatientInjectionRoom,MaternalandChildHealthCareHospitalofHuiyangDistrict,HuizhouCity,GuangdongProvince516001

ABSTRACTObjective:To discuss the application value of the Ultrasonic apparatus for transparent layer thickness, nasal bone absence, fetal neck vein catheter is A wave of joint inspection in screening fetal chromosomal abnormalities.Methods:To select 867 cases of pregnant women from January 2013 to May 2014 in our hospital to prenatal routine screening,to measure fetal NT thickness, nasal bone absence and venous catheter spectrum and other projects,if the first diagnosis for chromosomal abnormalities, through the fetal amniotic cavity or umbilical vein puncture again,to analyze amniotic fluid chromosome karyotype.Results:The testing results: NT thickening (≥2.5mm) 19 cases,nasal bone short or missing were 18 cases, venous catheter A wave disappear or inverted were 14 cases, joint inspection in the diagnosis of fetal abnormalities were 13 cases.Amniotic fluid chromosome karyotype analysis, CA were 6 cases, including 21,18,13-three body syndrome (3 cases, 2 cases, 1 case respectively).Compared with single detection, sensitivity of joint detection method, high positive predictive value was obvious, the difference had statistically significant (P<0.05).Conclusion:The ultrasonic instrument on the fetus NT thickness, nasal bone absence, venous catheter A wave of the joint inspection can further improve the early pregnancy CA diagnosis accuracy,it is worth popularizing probe.

KEY WORDSUltrasound,Chromosomal abnormalities,Neck is transparent layer thickness,Nasal bone loss,Venous catheter A wave

收稿日期2014-10-11

中图分类号：R445

文献标识码：A

文章编号：1001-7585(2015)04-0439-03

*基金项目：2013年惠州市科技计划项目(编号：2013Y204)