血清网膜素-1水平与妊娠期糖尿病的相关性研究

陈婉秋

广东省深圳市宝安区石岩人民医院妇产科　518108

血清网膜素-1水平与妊娠期糖尿病的相关性研究

陈婉秋

广东省深圳市宝安区石岩人民医院妇产科518108

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus，GDM)是指妊娠前糖代谢正常或有潜在糖耐量减退、妊娠期才出现或确诊的糖尿病[1]。研究显示，我国GDM的发病率约为1%～5%，且逐渐呈现升高趋势。GDM患者糖代谢多数于产后可恢复正常，但会增加2型糖尿病的患病几率[2]。网膜素-1(Omentin-1)属于脂肪因子，可改变胰岛素抵抗，笔者认为在孕妇中，胰岛素抵抗及血糖的增高使得脂肪组织所分泌的脂肪因子血清Omentin-1水平下降，进一步使得胰岛素的敏感性减弱，引发胰岛素抵抗，加剧GDM的进展。本研究旨在探讨血清Omentin-1水平与GDM的相关性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料收集2013年3月-2014年3月于我院接受治疗的妊娠期糖尿病患者126例(排除妊娠期高血压、肝肾疾病、急性炎症、肿瘤等其他内分泌疾病)，所有患者签署知情同意书。其中GDM合并孕前肥胖孕妇60例，作为孕前肥胖组：孕前BMI≥28，孕期体重增加<20kg；年龄23～34岁，平均年龄(27.3±3.5)岁；孕周32～39周，平均孕周(37.3±1.2)周。另66例GDM合并孕前体重正常孕妇，作为孕前正常组：孕前BMI=18.5～23.9，孕期体重增加<20kg；年龄24～36岁，平均年龄(25.5±3.7)岁；孕周32～39周，平均孕周(34.3±2.4)周。同时选取60例正常健康孕妇，作为正常组：孕前BMI=18.3～24.0，孕期体重增加<20kg；年龄23～35岁，平均年龄(28.1±3.0)岁；孕周32～38周，平均孕周(36.5±1.5)周。三组在年龄、孕周、孕前体重增加等一般方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准参考中华医学会糖尿病协会制定的妊娠期糖尿病诊断标准[3]：空腹血糖>5.1mmol/L，口服75g葡萄糖后1h血糖>10.0mmol/L、口服75g葡萄糖后2h血糖>8.5mmol/L，以上三项任意一项异常即可明确诊断是GDM，同时排除糖尿病患者合并妊娠。计算孕妇孕前体重指数(Body mass index，BMI)：(1)正常：BMI 18.5～23.9；(2)肥胖：BMI≥28[4]。

1.3方法所有孕妇入院于次日清晨抽取空腹静脉血。采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(Fasting plasma glucose，FPG)；采用化学发光法测定血清空腹胰岛素(Fasting insulin，FINS)。采用双抗体夹心ELISA法测定血清Omentin-1。计算产妇稳态模型的胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment，HOMA-IR) 。HOMA-IR = FPG×FINS/22.5[5]。

2结果

2.1三组孕妇FPG、FINS、Omentin-1、HOMA-IR比较孕前肥胖组、孕前正常组FPG、FINS、HOMA-IR水平均高于正常组，比较差异具有统计学意义(P<0.05)，且孕前肥胖组的FINS、HOMA-IR高于孕前正常组(P<0.05)。血清Omentin-1水平比较孕前肥胖组最低，孕前正常组稍高，正常组最高，各组间差异显著(P<0.05)。见表1。

2.2Omentin-1与BMI、FPG、FINS、HOMA-IR相关性分析单因素相关分析显示，血清Omentin-1与FPG、BMI、FINS及HOMA-IR呈负相关。见表2。

表1　三组孕妇FPG、FINS、Omentin-1、

注：与正常组比较，▲P<0.05；与孕前正常组比较，△P<0.05。

表2　血清Omentin-1与BMI、FPG、FINS、

2.3血清Omentin-1水平各影响因素多元逐步回归分析将两组孕妇血清Omentin-1数值作为应变量，将孕妇年龄、孕周、BMI、FPG、FINS、HOMA-IR数值作为自变量，通过统计学方法进行多元线性逐步回归分析。其计算结果提示，FPG、FINS、BMI是影响孕妇血清Omentin-1水平的重要因素。计算回归方程结果如下：Omentin-1=470.157-12.871FINS-7.756FPG-4.240BMI。

3讨论

随着社会经济的发展，人们生活方式得到了很大转变，导致全球肥胖人口迅速增长，GDM的发病率逐年升高。机体脂肪组织可分泌多种激素及细胞因子，其产生多种生物活性分子，比如瘦素、脂联素、抵抗素以及视黄醇结合蛋白-4，这些活性分子总称为脂肪因子，在体内，脂肪因子经过各种途径，包括自分泌、旁分泌或内分泌等，参与机体代谢过程，导致机体出现胰岛素抵抗及(或)糖耐量损害等异常，最终造成糖尿病的发生、发展[6]。脂肪因子与GDM发生、发展的相关性研究已成为临床研究的热点。美国学者于2003年发现人体内血清Omentin-1，是一种作用于机体的具备特异性且表达于网膜脂肪组织的相关细胞因子，研究发现其基因主要集中在染色体1q22-23，此区域与2型糖尿病的发生存在密切相关性，根据此机理可推测该染色体是2型糖尿病的重要候选基因[7]。同时相关研究表明，血清Omentin-1能够促进人体皮下及网膜脂肪细胞对胰岛素刺激的葡萄糖转运及Akt磷酸化，提示其可有效改善胰岛素的敏感性[8]。

最新研究表明，肥胖及超重人体内的血清Omentin-1水平显著高于正常健康人群，且人体内血清Omentin-1水平与BMI、腰围、HOMA-IR呈现负相关性[9]。肥胖与胰岛素抵抗患者血清Omentin水平降低，由此可以推测与肥胖相关的物质或因素参与机体调节血清Omentin-1的基因表达，进一步影响机体内血清Omentin-1的水平变化。肥胖者在体重减轻后检查机体内血清Omentin-1水平出现升高，而且会有胰岛素敏感性的有效改善及BMI数值的下降。

本研究表明，孕前肥胖组、孕前正常组FPG、FINS、HOMA-IR水平均高于正常组，比较差异具有统计学意义(P<0.05)，且孕前肥胖组的FINS、HOMA-IR高于孕前正常组(P<0.05)。血清Omentin-1水平比较孕前肥胖组最低，孕前正常组稍高，正常组最高，各组间差异显著(P<0.05)。研究结果与肥胖人群及2型糖尿病人群中血清Omentin-1水平变化特点相似。

单因素相关分析显示，血清Omentin-1与FPG、BMI、FINS及HOMA-IR呈负相关。表明血清Omentin-1表达下降可能参与糖代谢紊乱的形成，但有关其相关性及具体的体液调节机制还需要进一步的深入探讨。多元逐步回归分析显示，FINS、FPG、BMI为影响血清Omentin-1水平的重要因素。表明血清Omentin-1不仅与肥胖程度有关，还与血糖、胰岛素水平有内在联系。

已有研究表明，胰岛素和葡萄糖均能剂量依赖性降低体外培养的网膜脂肪组织中血清Omentin-1的表达和分泌[10]。综合分析血清Omentin-1水平与肥胖、胰岛素抵抗、糖代谢的关系，推测胰岛素抵抗及血糖的增高使得脂肪组织所分泌的脂肪因子血清Omentin-1水平下降，进一步使得胰岛素的敏感性减弱，引发胰岛素抵抗，加剧GDM的进展。

综上所述，GDM患者的血清Omentin-1水平低于正常水平，且合并肥胖的GDM孕妇其血清Omentin-1水平降低更加显著，因此可以推测血清Omentin-1水平的降低参与了GDM疾病的发生、发展。

参考文献

[1]李娜，严宗逊，李玲，等．Byetta 对 2型糖尿病患者血浆网膜素水平的影响〔J〕.当代医学，2011，17(22)：7-9.

[2]矫磊，刘金波，凌明英，等．网膜素-1、内脂素与新诊断2 型糖尿病患者动脉粥样硬化的相关性〔J〕.山东大学学报：医学版，2010，48(1):8-11.

[3]陈震宇，李巨．妊娠期糖尿病患者血清网膜素水平与糖脂代谢指标的相关性研究〔J〕.现代妇产科进展,2013,22(3):174.

[4]Tan BK,Adya R,Farhatullah S,etal.Omentin-1,a novel adipokine,is decreased in overweight insulin-resistant women with polycystic ovary syndrome ex vivo and in vivo regulation of omentin-1 by insulin and glucose〔J〕.Diabetes,2008,57(4):801-808.

[5]Liu R,Wang X,Bu P.Omentin-1 is associated with carotid atherosclerosis in patients with metabolic syndrome〔J〕.Diabetes research and clinical practice,2011,93(1):21-25.

[6]Tan BK,Adya R,Farhatullah S,etal.Metformin treatment may increase omentin-1 levels in women with polycystic ovary syndrome〔J〕.Diabetes,2010,59(12):3023-3031.

[7] El-Mesallamy HO,El-Derany MO,Hamdy NM.Serum omentin-1 and chemerin levels are interrelated in patients with Type 2 diabetes mellitus with or without ischaemic heart disease〔J〕. Diabetic Medicine,2011,28(10):1194-1200.

[8]Moreno-Navarrete JM,Catalán V,Ortega F,etal.Circulating omentin concentration increases after weight loss〔J〕.Nutr Metab (Lond),2010,7:27.

[9]Xie H,Xie PL,Wu XP,etal.Omentin-1 attenuates arterial calcification and bone loss in osteoprotegerin-deficient mice by inhibition of RANKL expression〔J〕.Cardiovascular research,2011,92(2):296-306.

[10]Yamawaki H,Tsubaki N,Mukohda M,etal.Omentin, a novel adipokine,induces vasodilation in rat isolated blood vessels〔J〕.Biochemical and biophysical research communications,2010,393(4):668-672.

(编辑落落)

摘要目的：探讨血清网膜素-1(Omentin-1)水平与妊娠期糖尿病(GDM)的关系。方法：收集2013年3月-2014年3月于我院接受治疗的妊娠期糖尿病患者126例，其中GDM合并孕前肥胖孕妇60例(孕前肥胖组)，另66例GDM合并孕前体重正常孕妇(孕前正常组)；同时选取60例正常健康孕妇(正常组)。采用酶联免疫吸附法检测三组血清Omentin-1水平，同时测定糖化指标，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果：孕前肥胖组、孕前正常组FPG、FINS、HOMA-IR水平均高于正常组，比较差异具有统计学意义(P<0.05)，且孕前肥胖组的FINS、HOMA-IR高于孕前正常组(P<0.05)。血清Omentin-1水平比较孕前肥胖组最低，孕前正常组稍高，正常组最高，各组间差异显著(P<0.05)。单因素相关分析显示，血清Omentin-1与FPG、BMI、FINS及HOMA-IR呈负相关。通过多元线性逐步回归分析提示GDM患者FINS、FPG、BMI等指标的变化是影响血清Omentin-1水平变化的重要因素。结论：GDM患者的血清Omentin-1水平低于正常水平，且合并肥胖的GDM孕妇其血清Omentin-1水平降低更加显著，因此可以推测血清Omentin-1水平的降低参与了GDM疾病的发生、发展。

关键词血清网膜素-1水平妊娠期糖尿病相关性

Correlation between Serum Omentin-1 Level and Gestational Diabetes Mellitus

CHEN Wanqiu.DepartmentofObstetricsandGynecology,ShiyanPeople’sHospitalofBao’anDistrict,ShenzhenCity，GuangdongProvince518108

ABSTRACTObjective:To investigate the correlation between serum Omentin-1 level and gestational diabetes mellitus (GDM).Methods:A total of 126 GDM patients admitted to our hospital from March 2013 to March 2014 were selected as the subjects,among whom there were 60 cases with pre-pregnancy obesity (pre-pregnancy obesity group) and 66 cases with normal pre-pregnancy weight (pre-pregnancy normal group);60 healthy pregnant women were selected at the same time (normal group).The serum Omentin-1 level in three groups was detected by ELISA, and relevant indicators of glycometabolism were measured to calculate the insulin resistance index (HOMA-IR).Results:The FPG,FINS and HOMA-IR were higher in both pre-pregnancy obesity group and pre-pregnancy normal group than in the normal group,difference was statistically significant (P<0.05); FINS and HOMA-IR were higher in the pre-pregnancy obesity group than in the pre-pregnancy normal group (P<0.05). The pre-pregnancy obesity group showed the lowest serum Omentin-1 level, followed by the pre-pregnancy normal group, and then the normal group,and the difference between each two groups were statistically significant (P<0.05). Single factor correlation analysis showed that the serum Omentin-1 level was negatively correlated with FPG, BMI, FINS and HOMA-IR.Multiple linear stepwise regression analysis showed that FINS, FPG and BMI were important influencing factors of serum Omentin-1.Conclusion:Glucose metabolic disorders exist in the body of GDM patients, whose serum Omentin-1 level was reduced.Changes of indicators above are even more significant in GDM pregnant women with obesity.The reduction of serum Omentin-1 may play a role in the occurrence and development of GDM.

KEY WORDSSerum Omentin-1 level,Gestational diabetes mellitus,Correlation

收稿日期2014-10-16

中图分类号：R714.25

文献标识码：A

文章编号：1001-7585(2015)04-0434-03