齐拉西酮治疗老年痴呆患者精神行为异常的临床疗效及对糖脂代谢的影响

齐拉西酮治疗老年痴呆患者精神行为异常的临床疗效及对糖脂代谢的影响

高国祥, 王静冉

(河北省秦皇岛市抚宁县人民医院 神经内科, 河北 抚宁, 066300)

关键词:齐拉西酮; 奥氮平; 老年痴呆; 糖脂代谢; 精神行为异常

老年痴呆是一种慢性、进行性疾病，亦是继肿瘤、心脑血管疾病后引起老年人死亡的主要病因，临床表现以智能出现明显降低为主，同时还伴有焦虑、抑郁、兴奋躁动、易激怒等精神行为异常的表现[1]。近年来，老年痴呆的发生率越来越高，其中>65岁的老人明显痴呆约为2%～5%, >85岁的老人出现不同程度的痴呆高达50%[2]。研究[3]发现，新型抗精神病药物能有效减少锥体外系反应或迟发性运动障碍的发生，但其所致的糖脂代谢异常与肥胖可增加患者高血压、糖尿病、心脑血管疾病的发生率，从而降低药物长期治疗的依从性。本研究通过对比分析齐拉西酮和奥氮平治疗老年痴呆患者精神行为异常的临床疗效及对糖脂代谢的影响，旨在为临床选择用药提供更多的依据，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选择2012年4月—2014年4月抚宁县人民医院收治的老年痴呆伴精神行为异常患者102例，其中男53例，女49例；年龄62～80岁，中位年龄67.5岁；阿尔茨海默病46例，血管性痴呆56例。所有患者均符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第3版(CCMD-3)阿尔茨海默病及血管性痴呆的诊断标准，且简易智能状态检查<24分，简明精神病评定量表(BPRS)总分≥18分。排除标准: ① 近1周内使用各种精神药物; ② 有心、肝、肾等病史或精神疾病史; ③ 因躯体引发的精神障碍或合并其他精神病。将患者随机分为2组，每组51例。齐拉西酮组：男26例，女25例；年龄62～78岁，中位年龄66.8岁；阿尔茨海默病24例，血管性痴呆27例。奥氮平组：男27例，女24例；年龄65～80岁，中位年龄67.9岁；阿尔茨海默病22例，血管性痴呆29例。2组性别、年龄、病因等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2　方法

齐拉西酮组口服盐酸齐拉西酮胶囊(江苏恩华药业股份有限公司), 20 mg/粒，开始剂量10～20 mg/d, 以后逐渐增加至40～60 mg/d, 最大剂量为160 mg/d, 疗程为3个月；奥氮平组口服奥氮平片(深圳保康泰药业股份有限公司), 5 mg/片，开始剂量2.5～5 mg/d, 以后逐渐增加至5～10 mg/d, 最大剂量为20 mg/d, 疗程为3个月。2组统一饮食，治疗期间，可酌情使用安坦、心得安等药物进行对症治疗。

治疗前及治疗第4、8、12周时，分别采用CHEMIX-180全自动生化仪测定2组空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及甘油三酯(TG)水平，并对身高和体质量进行测量，计算体质量指数(BMI)。

1.3　观察指标

比较2组治疗前及治疗第4、8、12周时BMI，BPRS评分及FBG、2hPG、TC、HDL-C、LDL-C和TG水平，并观察不良反应的发生情况。

1.4　疗效评价

采用BPRS进行疗效评定，采用副反应量表(TESS)进行不良反应评定。疗效判断标准：基本痊愈，BPRS减分率≥75%; 显著进步减分率为50%～74%; 好转减分率为25%～49%; 无效减分率<25%[4]。BPRS减分率=(治疗前总分-治疗后总分)/(治疗前总分-18)×100%

2结果

2.1　2组治疗前后BMI比较

2组治疗前BMI比较无显著差异(P>0.05)。治疗第8、12周，奥氮平组BMI较治疗前明显增加(P<0.01), 齐拉西酮组无明显变化；奥氮平组治疗第8、12周时BMI显著高于齐拉西酮组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

2.2　2组治疗前后BPRS评分比较

2组治疗前BPRS评分比较无显著差异(P>0.05)。治疗后，2组BPRS评分均较治疗前明显下降(P<0.01)，其中治疗第12周下降最为显著，且BPRS减分率均>50%。见表2。

2.3　2组治疗前后糖脂代谢的变化

2组治疗前FBG、2hPG、TC、HDL-C、LDL-C及TG水平比较均无显著差异(P>0.05)。治疗第4、8及12周，齐拉西酮组以上各指标水平与治疗前比较无明显变化(P>0.05); 奥氮平组治疗第4周时LDL-C水平开始升高(P<0.01), 治疗第8周时FBG、TG水平显著升高(P<0.05或P<0.01), 治疗第12周时2hPG水平显著升高(P<0.01)。治疗第12周，齐拉西酮组FBG、LDL-C及TG水平均显著低于奥氮平组(P<0.01)。见表3。

2.4　2组不良反应发生情况比较

齐拉西酮组月经异常及泌乳发生率显著低于奥氮平组，差异有统计学意义(P<0.05)。 见表4。

组别例数治疗前治疗第4周治疗第8周治疗第12周齐拉西酮组5121.5±1.421.6±1.621.7±1.3##21.8±1.4##奥氮平组5121.6±1.722.0±1.823.1±1.5**23.5±1.6**

与治疗前比较，**P<0.01; 与奥氮平组比较，##P<0.01。

组别例数治疗前治疗第4周治疗第8周治疗第12周齐拉西酮组5155.7±7.244.5±6.9**38.8±7.6**##27.8±3.5**##△△奥氮平组5155.4±7.943.8±9.9**37.6±10.1**##28.0±4.1**##△△

与治疗前比较，**P<0.01; 与治疗第4周比较, ##P<0.01; 与治疗第8周比较，△△P<0.01。

组别时间FBG2hPGTCHDL-CLDL-CTG齐拉西酮组(n=51)治疗前5.2±0.67.7±1.64.0±0.61.2±0.43.4±0.51.3±0.6治疗第4周5.2±0.77.8±1.54.1±0.81.2±0.53.5±0.3##1.4±0.5治疗第8周5.2±0.87.9±1.64.2±0.71.2±0.33.4±0.8##1.4±0.6##治疗第12周5.1±0.7##8.0±1.64.3±0.91.2±0.63.4±0.7##1.4±0.4##奥氮平组(n=51)治疗前5.1±0.77.4±1.53.9±0.71.2±0.33.2±0.61.2±0.9治疗第4周5.2±0.57.7±1.33.9±0.31.2±0.43.7±0.2**1.4±0.8治疗第8周5.4±0.6*7.8±1.64.0±0.61.1±0.73.9±0.4**1.7±0.5**治疗第12周6.1±0.8**8.4±1.9**4.1±0.51.1±0.64.1±0.8**1.8±0.6**

与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01; 与奥氮平组比较，##P<0.01。

表4　2组不良反应发生情况比较[n(%)]

与奥氮平组比较，*P<0.05。

3讨论

老年痴呆是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭。其典型性病理改变包括tau蛋白过度磷酸化造成的神经细胞内神经元纤维缠结、β淀粉样蛋白沉积引起的细胞外老年斑和神经元丢失伴胶质细胞增生等[5]。近年来，随着年龄结构老龄化的发展，老年痴呆的发病率呈显著升高趋势，成为严重影响人群生活质量的主要因素之一。

除智能明显下降外，痴呆患者还伴有性格偏执、易激惹、行为紊乱等表现，其发生与脑代谢异常、大脑皮层下及皮质结构损伤、神经递质改变及遗传因素密切相关[6]。研究[7]显示，约50%～90%的痴呆患者会出现精神行为异常症状，临床上通常联合使用抗精神病药物治疗此类患者。目前，齐拉西酮、奥氮平、喹硫平等非典型抗精神病药物能有效治疗痴呆患者的精神行为异常症状，但关于其是否会增加心脑血管疾病的发生率仍存在争议[8]。作为二环类抗精神病药物，齐拉西酮属于新型5-HT2受体和多巴胺D2受体的平衡拮抗剂，能有效抑制突触对去甲肾上腺素和5-HT的再摄取，对5-HT、5-HT1A、5-HT1D、5-HT2A、5-HT2C、多巴胺D2、D3及α1-肾上腺素能受体具有很强的亲和力，对组胺H1受体亲和力适中，但拮抗5-HT1D、5-HT2A及D2受体，并激动5-HT1A受体。大量研究[9-10]显示，齐拉西酮在治疗老年痴呆的精神与行为症状方面具有很好的疗效。作为一种新型非典型第2代一线抗精神病药物，奥氮平属于苯二氮卓类化合物，对M、H1及5-HT等多种受体具有亲和力，但对5-HT2A受体的亲和力强于多巴胺D2受体，同时又能使心境稳定。研究[11-13]发现，奥氮平可显著改善老年期痴呆患者的精神行为症状，且不良反应轻，安全性好[14-15]。

近年来，关于不同新型抗精神病药物对人体代谢的影响研究[16]发现，奥氮平和氯氮平能明显增加患者体质量，其次为利培酮和喹硫平，影响最小的为齐拉西酮和阿立哌唑，其中奥氮平使患者腰围均数增加最为显著，而齐拉西酮几乎无变化。本研究结果显示，治疗第8、12周，奥氮平组BMI较治疗前明显增加，而齐拉西酮组无明显变化，这可能与齐拉西酮阻断中脑-皮质通路、中脑-边缘系统及不影响漏斗-结节通路有关[17]。

本研究通过BPRS减分率进行疗效评价，结果显示2组治疗后各时间点BPRS评分比较均无显著差异，且治疗第12周，BPRS减分率均>50%, 说明齐拉西酮和奥氮平均能有效治疗老年痴呆患者的精神行为异常症状，这与既往研究结果[9-11]一致。治疗后，齐拉西酮组FBG、2hPG、TC、HDL-C、LDL-C及TG水平与治疗前比较无明显变化，而奥氮平组LDL-C、FBG、TG和2hPG则出现不同程度的升高，表明奥氮平能显著升高患者血糖、LDL-C及TG水平，其对糖脂代谢的影响明显大于齐拉西酮，考虑与齐拉西酮能激动5-HT1A受体，而激动后的5-HT1A受体有助于降低血糖有关。此外，齐拉西酮组月经异常及泌乳发生率显著低于奥氮平组，表明齐拉西酮不良反应少，患者依从性好。

参考文献

[1]Neville C, Beattie E, Fielding E, et al. Literature review: use of respite by carers of people with dementia[J]. Health Soc Care Community, 2015, 23(1): 51.

[2]Koppel J, Greenwald B S. Optimal treatment of Alzheimer's disease psychosis: challenges and solutions[J]. Neuropsychiatr Dis Treat, 2014, 10: 2253.

[3]陈青, 刘小林, 陈友芝. 奥氮平与齐拉西酮对老年痴呆患者糖脂代谢的影响[J]. 卒中与神经疾病, 2008, 15(6): 369.

[4]张明园. 精神科评定量表手册[M]. 2版. 长沙: 湖南科学技术出版社, 2003: 198.

[5]高冉, 王德生. 阿尔茨海默病β-分泌酶1调控机制研究进展[J]. 中华神经科杂志, 2014, 47(3): 192.

[6]朱军. 多奈哌齐对老年痴呆并发精神异常的疗效观察[J]. 实用临床医药杂志, 2012, 16(23): 123.

[7]徐萍, 李晨虎, 饶顺曾, 等. 齐拉西酮与奥氮平治疗痴呆精神行为症状的对照研究[J]. 中国民康医学, 2011, 23(5): 525.

[8]Steinberg M, Lyketsos C G. Atypical antipsychotic use in patients with dementia: managing safety concerns[J]. Am J Psychiatry, 2012, 169(9): 900.

[9]Zahodne L B, Fernandez H H. Pathophysiology and treatment of psychosis in Parkinson's disease: a review[J]. Drugs Aging, 2008, 25(8): 665.

[10]Pascual JC, Soler J, Puigdemont D, et al. Ziprasidone?in the treatment of borderline personality disorder: a double-blind, placebo-controlled, randomized study[J]. J Clin Psychiatry, 2008, 69(4): 603.

[11]康慧敏. 奥氮平与氟哌啶醇治疗老年期痴呆患者精神行为症状的对照研究[J]. 中西医结合心脑血管病杂志, 2014, 12 (3): 320.

[12]张小亦, 谢林珠. 长春西汀联合石杉碱甲治疗皮质下缺血性痴呆的临床疗效观察 [J]. 实用临床医药杂志, 2010, 14(23): 72.

[13]杨红芳. 康复治疗对老年血管性痴呆患者疗效及认知功能障碍的影响[J]. 南方医科大学学报, 2010, 30(6): 1450.

[14]吴映曼, 蔡毅, 周亮. 血管性痴呆患者的执行功能障碍[J]. 南方医科大学学报, 2010, 30(8): 1974.

[15]王圣秋. 30例老年痴呆患者吞咽困难相关因素的调查分析[J]. 实用临床医药杂志, 2010. 14(20): 119.

[16]Newcomer J W. Metabolic considerations in the use of antipsychotic medications: a review of recent evidence[J]. J Clin Psychiatry, 2007, 68(Suppl 1): 20.

[17]段武钢, 孙全新, 罗建武. 齐拉西酮对精神分裂症患者社会功能和生活质量影响的对照研究[J]. 实用医学杂志, 2010, 26(8): 1426.

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11520826)

收稿日期:2014-12-11

中图分类号:R 742

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)09-140-03

DOI:10.7619/jcmp.201509046