多囊卵巢综合征患者血清C反应蛋白、内脂素和Chemerin的表达水平及临床意义

张晓芳, 王　玮, 武　科

(1. 河北省涿鹿县中医院第一分院 妇产科, 河北 涿鹿, 075600;

2. 河北医科大学第二医院 生殖医学科, 河北 石家庄, 050000;

3. 河北省涿鹿县中医院 麻醉科, 河北 涿鹿, 075600)

多囊卵巢综合征患者血清C反应蛋白、内脂素和Chemerin的表达水平及临床意义

张晓芳1, 王玮2, 武科3

(1. 河北省涿鹿县中医院第一分院 妇产科, 河北 涿鹿, 075600;

2. 河北医科大学第二医院 生殖医学科, 河北 石家庄, 050000;

3. 河北省涿鹿县中医院 麻醉科, 河北 涿鹿, 075600)

摘要:目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清C反应蛋白(CRP)、内脂素(Visfatin)和Chemerin的表达水平及临床意义。方法66例PCOS患者根据体质量指数(BMI)分为肥胖组和非肥胖组，各33例；根据胰岛素抵抗指数(HOMA-IRI)分为胰岛素抵抗组(n=40)和非胰岛素抵抗组(n=26)。选取同期健康体检者30例为对照组。分别检测PCOS患者和对照组糖脂代谢指标以及C反应蛋白(CRP)、Visfatin和Chemerin水平。结果① 非肥胖组和肥胖组血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、CRP、Visfatin、Chemerin水平均显著高于对照组(P<0.01), 高密度脂蛋白(HDL)水平低于对照组(P<0.01); 肥胖组与非肥胖组之间也有统计学差异(P<0.01)。② 非胰岛素抵抗组血清TC、LDL、Visfatin和Chemerin水平显著高于对照组(P<0.01); 胰岛素抵抗组血清TG、TC、LDL、CRP、Visfatin、Chemerin水平显著高于对照组(P<0.01), HDL水平低于对照组(P<0.01); 胰岛素抵抗组与非胰岛素抵抗组之间各指标有统计学差异(P<0.05或P<0.01)。③ 相关性分析显示，PCOS患者血清CRP与LDL、HOMA-IRI、BMI呈正相关(P<0.05); Visfatin与TC、LDL呈正相关(P<0.05), 与HDL呈负相关(P<0.05); Chemerin与HOMA-IRI、BMI、CRP呈正相关(P<0.05), 与HDL呈负相关(P<0.01)。结论PCOS患者存在CRP，Visfatin和Chemerin代谢异常，提示可能存在慢性炎症。

关键词:多囊卵巢综合征; C反应蛋白; 内脂素; Chemerin; 胰岛素抵抗

多囊卵巢综合征(PCOS)是生育期妇女的常见内分泌紊乱性疾病，主要特征为高雄激素血症和持续无排卵。发病机制尚不完全清楚，目前认为，脂肪组织通过分泌多种脂肪因子，参与了PCOS患者的肥胖及胰岛素抵抗的形成，并在PCOS的发生发展中发挥重要作用[1-2]。C反应蛋白(CRP)为急性时相蛋白质，为反应慢性炎症的指标，内脂素(Visfatin)和Chemerin是与炎症密切相关的脂肪因子，在炎症反应中发挥重要作用[3-5]。本研究初步探讨了PCOS患者血清CRP、Visfatin及Chemerin表达水平的关系。

1资料与方法

选取2009年4月—2011年8月河北省涿鹿县中医院收治的PCOS患者66例为研究对象，年龄23～35岁，平均(28.41±2.90)岁；体质量指数(BMI)平均(23.61±3.61) kg/m2; 腰臀比(WHR)为(0.82±0.05)。患者均符合美国内分泌协会(AES)2013年《多囊卵巢综合征诊疗指南》诊断标准[6]。排除患有先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、分泌雄激素卵巢肿瘤以及引起排卵异常等疾病，如高泌乳素血症、卵巢早衰、甲状腺功能异常等。66例患者根据BMI分为肥胖组(BMI≥25 kg/m2)和非肥胖组(BMI<25 kg/m2), 各33例；根据胰岛素抵抗指数(HOMA-IRI)分为胰岛素抵抗组(HOMA-IRI≥1.66)40例和非胰岛素抵抗组(HOMA-IRI<1.66)26组。另选取30例健康体检者为对照组，年龄24～36岁，平均(27.70±3.51)岁；平均BMI(20.52±1.50) kg/m2; 平均WHR为(0.78±0.05)。PCOS患者与对照组比较，除BMI和WHR差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01), 其他一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

所有受试者于月经周期第3～4 d(闭经患者B超检查无优势卵泡)清晨空腹抽取静脉血5 mL, 离心后全自动生化分析仪测定血清中甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平；剩余分离血清样本于-80 ℃冰箱冻存备检。采用免疫浊度法测定血清CRP水平；酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清中Visfatin、Chemerin水平。均按照试剂盒说明书进行操作。

2结果

2.1　不同BMI和HOMA-IRI分组血脂、CRP、Visfatin、Chemerin水平比较

非肥胖组和肥胖组血清TG、TC、LDL、CRP、Visfatin和Chemerin水平均高于对照组, HDL水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。肥胖组血清TG、TC、LDL、CRP、Chemerin水平高于非肥胖组(P<0.01), HDL水平明显低于非肥胖组(P<0.01)。

非胰岛素抵抗组血清中TC、LDL、Visfatin、Chemerin水平显著高于对照组(P<0.01); 胰岛素抵抗组血清TG、TC、LDL、CRP、Visfatin、Chemerin水平均显著高于对照组(P<0.01)，HDL水平明显低于对照组(P<0.01)。不同HOMA-IRI组别之间比较，胰岛素抵抗组血清TG、TC、LDL、CRP、Chemerin水平显著高于非胰岛素抵抗组(P<0.01), HDL、Visfatin水平明显低于非胰岛素抵抗组(P<0.05或P<0.01)。见表1。

观察指标对照组(n=30)根据BMI分组非肥胖组(n=33)肥胖组(n=33)根据HOMA-IRI分组非胰岛素抵抗组(n=26)胰岛素抵抗组(n=40)TG/(mmol/L)0.68±0.090.89±0.10**1.40±0.12**##0.71±0.101.29±0.14**△△TC/(mmol/L)3.45±0.354.21±0.40**4.85±0.49**##4.26±0.41**4.69±0.52**△△HDL/(mmol/L)1.59±0.131.42±0.15**1.25±0.14**##1.58±0.161.26±0.13**△△LDL/(mmol/L)1.89±0.202.28±0.25**2.90±0.35**##2.40±0.23**2.65±0.27**△△CRP/(mg/L)0.70±0.090.79±0.10**2.56±0.30**##0.71±0.101.70±0.16**△△Visfatin/(μg/L)36.17±4.1552.45±6.54**50.17±5.94**54.05±6.21**50.74±5.64**△Chemerin/(ng/L)2.31±0.373.86±0.45**6.40±0.6**##3.22±0.36**5.88±0.63**△△

与对照组比较, **P<0.01; 与非肥胖组比较, ##P<0.01; 与非胰岛素抵抗组比较, △P<0.05, △△P<0.01。

2.2　相关性分析

多个变量间两两相关性分析结果表明，① CRP与LDL(r=0.40，P<0.05)、HOMA-IRI(r=0.64,P<0.05)和BMI(r=0.54,P<0.05)呈正相关，与HDL(r=-0.44,P<0.05)呈负相关; ② 血清Visfatin与TC(r=0.39,P<0.05)和LDL(r=0.41,P<0.05)呈正相关; ③ Chemerin与HOMA-IRI(r=0.61,P<0.05)、BMI(r=0.53,P<0.05)、CRP(r=0.53,P<0.05)呈正相关，与HDL(r=-0.74,P<0.01)呈负相关。

3讨论

PCOS临床特征包括高雄激素、高胰岛素、高黄体生成素以及卵巢多囊样病变，50%～70%的PCOS患者存在胰岛素抵抗，继发2型糖尿病的风险是正常女性的10倍[7]。除了血脂异常和耐糖量受损外，还有研究显示，PCOS女性比同龄健康女性患心肌梗死的风险高4～7倍[8]。CRP为急性时相蛋白，正常人血清中含量极低，当组织受损、感染发生时，机体CRP水平急剧上升，被认为是多种临床疾病的早期诊断指标[9]。有研究显示，CRP是冠状动脉病变的重要危险因素[10]，其联合血脂水平检测对冠状动脉疾病预后判断具有较高价值。本研究中，PCOS患者血清中CRP水平显著高于对照组正常患者，提示PCOS患者体内存在炎症反应。肥胖PCOS患者血清CRP水平高于非肥胖组，可见体质量增加可能导致患者体内炎症程度加重。CRP相关分析结果表明，CRP与HOMA-IRI呈正相关，提示高胰岛素血症与CRP密切相关。此外，由于低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与动脉粥样硬化发生发展有关[11]。本研究中，CRP与LDL呈正相关，与HDL呈负相关，提示随着炎症程度的增加, PCOS患者多表现为脂代谢紊乱，增加早发心血管疾病的风险。

Visfatin是内脏脂肪细胞分泌的脂肪因子，可诱导多种炎性因子的表达；可与胰岛素受体相互作用，表现出类胰岛素或抗胰岛素样作用；具有烟酰胺磷酸核糖转移酶活性[12]。本研究中，PCOS患者血清中Visfatin水平显著高于对照组，与相关研究相一致[13-14]。有研究[15]表明，小鼠注射了Visfatin后，肝脏胰岛素受体的酪氨酸磷酸化作用明显增强。Visfatin还能通过诱导肝细胞、肌细胞胰岛素受体的酪氨酸磷酸化，激活下游蛋白激酶信号传导通路[16]。本研究中，Visfatin与TC、LDL呈显著正相关，提示Visfatin与PCOS患者血脂代谢密切相关。PCOS患者TC合成增加，抑制了LDL受体活性，间接抑制了LDL正常降解过程，血浆中LDL水平升高，导致动脉粥样硬化[17]。另外，Chemerin在炎症反应、肥胖、胰岛素抵抗中也发挥重要作用。Chemerin可使单核细胞源性巨噬细胞、树突状细胞向炎性反应部位聚集，实现对局部炎性反应的免疫反应。本研究中，PCOS患者血清中Chemerin水平均高于正常对照组，且与HOMA-IRI、BMI、CRP呈正相关，与HDL呈负相关，提示Chemerin通过募集炎性反应细胞，诱发PCOS患者肝内炎性反应[18-19]，同时激活巨噬细胞，释放炎性反应因子，刺激生成高水平的CRP，抑制胰岛素受体酪氨酸磷酸化。

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Expression levels and clinical significance of CRP,

Visfatin and Chemerin in serum of PCOS patients

ZHANG Xiaofang1, WANG Wei2, WU Ke3

(1.DepartmentofObstetricsandGynecology,TheFirstBranchofTCMHospitalofZhuolu,

Zhuolu,Hebei, 075600; 2.DepartmentofReproductiveMedicine,TheSecondHospitalof

HebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang,Hebei, 050000; 3.DepartmentofAnesthesiology,

TCMHospitalofZhuolu,Zhuolu,Hebei, 075600)

ABSTRACT:Objective To explore the expression levels and clinical significance of C-reactive protein (CRP), Visfatin and Chemerin in the serum of patients with polycystic ovary syndrome (PCOS). MethodsA total of 66 PCOS patients were divided into obesity group and non-obesity group according to the body mass index, 33 cases for each group, and into insulin-resistance (IR) group (n=40) and non-IR group (n=26) according to the insulin-resistance index (HOMA-IRI). Glucopilid metabolism indexes and the levels of CRP, Visfatin and Chemerin of both PCOS patients and control group were detected. Results① Non-obesity and obesity groups were evidently higher in serum levels of triglyceride (TG), Cholesterol (TC), low density lipoprotein (LDL), CRP, Visfatin and Chemerin but markedly lower in high density lipoprotein (HDL) than control group (P<0.01), and the significances between obesity and non-obesity groups were also significant (P<0.01). ② Non-IR group was obviously higher in serum TG, TC, LDL, Visfatin and Chemerin levels than control group (P<0.01), whereas IR group was apparently higher in serum TG, TC, LDL, CRP, Visfatin and Chemerin but aignificantly lower in HDL than control (P<0.01), and there were also significant differences between IR and non-IR groups (P<0.05 orP<0.01). ③ The relevance analysis demonstrated that serum CRP was positively associated with LDL, HOMA-IRI and BMI in PCOS patients (P<0.05); Visfatin was in positive connection with TC and LDL (P<0.05) and in negative relevance with HDL (P<0.05); and Chemerin was positively related with HOMA-IRI, BMI, and CRP (P<0.05) and negatively with HDL (P<0.01). ConclusionCRP, Visfatin and Chemerin metabolize abnormally in patients with PCOS, which indicating the development of chronic inflammation.

KEYWORDS:polycystic ovary syndrome; C-reactive protein; Visfatin; Chemerin; insulin resistance

通信作者:王玮, E-mail: wangwei_ivf@163.com

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11520843)

收稿日期:2014-12-08

中图分类号:R 588.6

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)09-094-03

DOI:10.7619/jcmp.201509027