免疫干预对慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期免疫功能及生活质量的影响

甘丽杏, 王　健

(上海交通大学医学院附属第九人民医院 呼吸科, 上海, 200011)

免疫干预对慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期免疫功能及生活质量的影响

甘丽杏, 王健

(上海交通大学医学院附属第九人民医院 呼吸科, 上海, 200011)

摘要:目的探讨免疫干预对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重期(AECOPD)免疫功能及生活质量的影响。方法82例AECOPD 患者随机分为观察组40例和对照组42例，对照组给予常规治疗，观察组在此基础上加用胸腺五肽注射液, 2组均连续治疗15 d。结果治疗后，观察组显效率显著高于对照组(P<0.05)；与治疗前比较，观察组CD3+、CD4+细胞、CD16+CD56+细胞比例及CD4+/CD8+升高(P<0.05或P<0.01), 对照组仅CD16+CD56+细胞比例升高(P<0.05); 组间比较，观察组CD3+细胞、CD4+细胞、CD16+CD56+细胞比例，及CD4+/CD8+均高于对照组(P<0.05或P<0.01)。2组治疗后6个月的圣乔治呼吸问卷(SGRQ)各问卷得分及总分均显著下降(P<0.01), 观察组低于对照组(P<0.01)。结论AECOPD患者采用胸腺五肽进行免疫干预治疗，可有效提高临床疗效，改善免疫功能及生活质量。

关键词:免疫干预; 胸腺五肽; 慢性阻塞性肺疾病; T淋巴细胞; 自然杀伤细胞; 圣乔治呼吸问卷

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种反复发作的慢性气道炎症性疾病，主要临床表现为反复咳嗽、咳痰、气促，以进行性肺功能下降及不可逆的气流受限为病理特征，其发病机制与环境污染、吸烟、机体易感性等综合因素相关[1]。近年来研究表明，T淋巴细胞介导的免疫应答在COPD发病过程中发挥重要作用，且为导致患者急性加重发作的重要原因，而急性发作又可加剧患者免疫功能的紊乱，两者相互作用形成恶性循环[2]。胸腺五肽是一种免疫调节剂，可有效促进T淋巴细胞亚群的分化与成熟，活化外周血T淋巴细胞，增强自然杀伤细胞(NK细胞)的活性[3-4]。本研究运用胸腺五肽对COPD急性加重期(AECOPD)患者进行免疫干预，收到理想效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取2013年1月—2014年5月收治的AECOPD患者82例为研究对象，均符合中华医学会呼吸病学分会制定的相关诊断标准[5]，急性加重发作的诊断标准至少包括下列症状中的一种：发热、合并肺炎、咳嗽或呼吸困难加重、痰量或脓痰量增加等；所有患者近3个月内均未使用免疫调节剂。排除伴自身免疫性疾病、先天或后天免疫缺陷、支气管扩张、哮喘、气胸、肺间质疾病、肺栓塞、糖尿病、严重心功能不全或肝肾疾病者。82例患者随机分为观察组40例和对照组42例。观察组男23例，女17例；年龄58～80岁，平均(70.15±4.63)岁；病程4～18年，平均(10.24±3.61)年。对照组男24例，女18例；年龄59～83岁，平均(68.82±3.27)岁；病程5～20年，平均(11.06±4.53)年。2组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2　方法

1.2.1治疗方法：对照组给予吸氧、抗感染、止咳化痰、平喘、补充电解质等常规治疗，观察组在此基础上加用胸腺五肽注射液，2 mg溶于250 mL生理盐水中静脉滴注，1次/d。2组均连续治疗15 d。

1.2.2指标检测：2组均于入院第2天及治疗14 d后空腹抽取静脉血3 mL，离心弃上清，以流式细胞仪(美国BD公司)检测血清总T淋巴细胞(T总)、辅助性T细胞(Th)、抑制性T细胞(Ts)及NK细胞比例，以CD3+细胞代表T总、CD3+CD4+细胞代表Th、CD3+CD8+细胞代表Ts、CD16+CD56+细胞代表NK细胞。

1.3　观察指标

观察2组临床疗效、不良反应；观察治疗前后T淋巴细胞亚群及NK细胞比例的变化；观察2组随访6个月后生活质量变化。

1.4　判定标准

根据临床症状变化及影像学检查结果判定临床疗效，分为显效、好转与无效[6]。总有效率=(显效+好转)/总例数×100%。生活质量以圣乔治呼吸问卷(SGRQ)判定，包括症状评分、活动评分及疾病对患者日常社会活动和心理的影响评分3个问卷，得分越低表明生活质量越高[7]。

2结果

2.1　2组临床疗效比较

观察组显效21例(52.50%)、好转15例(37.50%)、无效4例(10.00%), 总有效率90.00%(36/40); 对照组显效13例(30.95%)、好转20例(47.62%)、无效9例(21.43%), 总有效率78.57%(33/42)。2组总有效率差异无统计学意义(P>0.05), 但观察组显效率高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。2组均未发生明显不良反应。

2.2　2组治疗前后T淋巴细胞亚群及NK细胞比例比较

2组治疗前T淋巴细胞亚群及NK细胞比例无统计学差异(P>0.05); 治疗后，观察组CD3+细胞、CD4+细胞及CD16+CD56+细胞比例升高(P<0.01), CD4+/CD8+升高(P<0.05)，CD8+细胞比例无显著变化(P>0.05)，对照组除CD16+CD56+细胞比例升高外(P<0.05), T淋巴细胞各亚群均无显著变化(P>0.05); 组间比较，观察组治疗后CD3+细胞、CD4+细胞、CD16+CD56+细胞比例，及CD4+/CD8+均高于对照组(P<0.05或P<0.01), 差异有统计学意义。见表1。

2.3　2组治疗前后生活质量比较

2组治疗前SGRQ各问卷得分及总分无统计学差异(P>0.05); 治疗后6个月，2组均显著下降(P<0.01)，观察组各项评分及总分均低于对照组(P<0.01), 差异有统计学意义。见表2。

±s)

与本组治疗前比较，*P<0.05, **P<0.01; 与对照组治疗后比较，#P<0.05, ##P<0.01。

分

与本组治疗前比较，**P<0.01; 与对照组治疗后比较,##P<0.01。

3讨论

COPD是临床常见的呼吸科疾病，近年来研究发现，除气道慢性炎症反应外，免疫学机制在其发病过程中可能发挥了重要作用[8-12]。吸烟、空气中的粉尘、颗粒等物质刺激可引起气道上皮损伤，而未被吞噬细胞完全吞噬的损伤上皮发生抗原改变，成为自身抗原，引发机体的自身免疫应答[13-15]。在此过程中，中性粒细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞及NK细胞等均发挥了重要作用，参与维持免疫稳定及免疫耐受[16-17]。CD3+细胞可反应免疫应答过程中外周血T淋巴细胞的总量, CD4+及CD8+细胞广泛存在于肺血管、肺间质、小气道及分泌腺中，是机体免疫应答中的重要细胞，前者可通过分泌炎症相关细胞因子调节免疫反应，后者可杀伤靶抗原。NK细胞具有部分T细胞分化抗原，可通过合成和分泌肿瘤坏死因子-α等细胞因子，增强其抗感染作用，实现对免疫功能的调节[18]。国内外学者报道，AECOPD患者存在明显的免疫功能紊乱，白细胞、中性粒细胞[19]、CD3+细胞[20]、CD4+细胞、NK细胞[21]等含量降低。

鉴于自身免疫应答在COPD发病及病情进展过程中的重要作用，临床医师越来越多地采用免疫调节剂对患者进行免疫干预[22], 以期提高其免疫功能，改善预后。本研究采用胸腺五肽注射液静脉滴注，连续治疗14 d后，观察组免疫功能显著改善，与姜克家等[2]报道一致。此外，治疗后6个月的随访结果表明，观察组的SGRQ各问卷得分及总分均显著优于对照组，SGRQ是评价COPD患者生活质量的有效工具，与临床症状及肺功能具有良好的相关性，因此该结果也证实了胸腺五肽可有效改善患者症状和肺功能，提高受益。

参考文献

[1]王华英, 翁跃颂, 应华娟, 等. 慢性阻塞性肺疾病患者Th17/Treg细胞失衡与肺功能相关性研究[J]. 中华微生物学和免疫学杂志, 2014, 34(7): 527.

[2]姜克家, 潘华琴, 秦少云, 等. AECOPD外周血CD3+、CD4+、CD8+及CD16+CD56+细胞表达变化及胸腺五肽的干预作用[J]. 国际呼吸杂志, 2014, 34(19): 1476.

[3]Yang B, Lu X, Yu R, et al. Repeated transfusions of autologous cytokine-induced killer cells for treatment of haematological malignancies in elderly patients: a pilot clinical trial[J]. Hematol Oncol, 2012, 30(3): 115.

[4]Wang Y, Cao Y, Meng Y, et al. The novel role of thymopentin in induction of maturation of bone marrow dendritic cells(BMDCs)[J]. Int Immunopharmacol, 2014, 21(2): 255.

[5]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2007, 30(1): 8.

[6]孙华. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者外周血T细胞亚群临床分析[J]. 临床肺科杂志, 2012, 17(3): 538.

[7]Swigris J J, Esser D, Conoscenti C S, et al. The psychometric properties of the St George′s Respiratory Questionnaire (SGRQ) in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: a literature review[J]. Health Qual Life Outcomes, 2014, 12(1): 124.

[8]陈谨, 王浩彦, 何耀红, 等. 老年慢性阻塞性肺疾病急性期患者自然免疫缺陷与免疫干预研究[J]. 中国全科医学, 2010, 13(2A): 377.

[9]刘升明. 慢性阻塞性肺疾病临床路径实施细化探讨[J]. 中国实用内科杂志, 2011, 31(11): 887.

[10]姚婉贞. 慢性阻塞性肺疾病急性加重如何合理使用抗生素[J]. 中国实用内科杂志, 2012, 32(7): 558.

[11]刘茜, 程莉, 李华. 甘丹辛伐他汀改善高龄慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能的临床观察[J]. 第三军医大学学报, 2013, 35(11): 1141.

[12]黎毅敏. 慢性阻塞性肺疾病急性加重患者通气过程中镇痛和镇静的治疗与安全性[J]. 中华内科杂志, 2011, 50(10): 817.

[13]王曾礼. 重视慢性阻塞性肺疾病的共病[J]. 中华内科杂志, 2011, 50(6): 456.

[14]张彩虹, 郭洪花, 蔡小霞, 等. 踏车运动对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的影响[J]. 海南医学院学报, 2011, 17(12): 1731.

[15]Tse H N, Tseng C Z. Update on the pathological processes, molecular biology, and clinical utility of N-acetylcysteine in chronic obstructive pulmonary disease[J]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, 2014, 9: 825.

[16]Lee S H, Goswami S, Grudo A, et al. Antielastin autoimmunity in tobacco smoking-induced emphysema[J]. Nat Med, 2007, 13(5): 567.

[17]Dancer R, Sansom D M. Regulatory T cells and COPD[J]. Thorax, 2013, 68(12): 1176.

[18]姜素丽, 李亚, 李建生. 细胞免疫功能变化与慢性阻塞性肺疾病[J]. 国际呼吸杂志, 2012, 32(1): 62.

[19]陈谨, 王浩彦, 李亚玉, 等. 老年慢性阻塞性肺疾病患者急性期感染与自然免疫状况[J]. 首都医科大学学报, 2006, 27(4): 517.

[20]贾长龙, 隋金华, 鹿志军, 等. 老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者T淋巴细胞亚群的变化及免疫干预观察[J]. 国际呼吸杂志, 2013, 33(19): 1449.

[21]Urbanowicz R A, Lamb J R, Todd I, et a1. Ahered effector function of peripheral cytotoxic cells in COPD[J]. Respir Res, 2009, 10(1): 53.

[22]徐金明, 陈茜圆, 李锋. 匹多莫德对慢性阻塞性肺疾病患者T细胞亚群的调节作用[J]. 中国基层医药, 2010, 17(9): 1229.

Influence of immunological intervention on

immunological functions and QOL in acute

exacerbation period of patients with COPD

GAN Lixing, WANG Jian

(DepartmentofRespiratory,The9thPeopls′sHospitalAffiliatedtoSchool

ofMedicineinShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai, 200011)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the influence of immunological intervention on the immunological functions and quality of life (QOL) in the acute exacerbation period of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). MethodsA total of 82 COPD patients in acute exacerbation period (AECOPD) were randomly divided into control group (42 cases) treated with routine therapy and observation group (40 cases) added with thymopentin injection 2 mg, i.v., q.d., 15 days as a cycle for both groups. ResultsObservation group was evidently higher than control group in excellent rate (P<0.05). After treatment, CD3+cells, CD4+cells and CD16+CD56+cell ratios as well as CD4+/CD8+increased obviously in observation group (P<0.05)while CD16+CD56+cell ratio increased markedly in control group when compared with treatment before (P<0.05). The CD3+cells, CD4+cells and CD16+CD56+cell ratio as well as CD4+/CD8+were significantly higher in observation group than in control group (P<0.05 orP<0.01). The postoperative 6-month St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ) apparently decreased in both groups in each score and the total scores (P<0.01), which were significantly lower in observation group than in control group (P<0.01).ConclusionImmunological intervention with thymopentin injection can effectively increase the clinical efficacy and improve the immunological function and QOL of AECOPD patients.

KEYWORDS:immunological intervention; Thymopentin injection; chronic obstructive pulmonary disease; T lymphocyte; natural killer cell; St. George Respiratory Questionnaire

通信作者:王健, E-mail: wangjian0628@163.com

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11520666)

收稿日期:2014-12-21

中图分类号:R 441.8

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)09-035-03

DOI:10.7619/jcmp.201509010