甲氨蝶呤联合米非司酮治疗剖宫产术后瘢痕妊娠的临床观察

钟丽芳　广西合浦县人民医院妇科　536100



甲氨蝶呤联合米非司酮治疗剖宫产术后瘢痕妊娠的临床观察

钟丽芳广西合浦县人民医院妇科536100

摘要目的：探讨甲氨蝶呤联合米非司酮治疗剖宫产术后瘢痕妊娠的临床疗效。方法：选取我院收治的38例剖宫产术后瘢痕妊娠患者作为观察对象，使用随机数字表法分为观察组和对照组，各19例，对照组单用甲氨蝶呤，观察组在对照组基础上加用米非司酮，比较两组患者的治疗效果。结果：观察组的显效率、总有效率均显著高于对照组，P<0.05；治疗后，两组的血β-HCG水平显著降低，妊娠包块明显缩小，观察组治疗后的血β-HCG水平显著低于对照组，P<0.05；两组的不良反应发生率比较无显著性差异(P>0.05)。结论：甲氨蝶呤联合米非司酮治疗剖宫产术后瘢痕妊娠，具有显著疗效，且安全性好，是一种安全、有效的治疗手段，值得推广应用。

关键词剖宫产术后瘢痕妊娠米非司酮甲氨蝶呤

近年来，我国的剖宫产率明显升高，剖宫产术后瘢痕妊娠的发病率也随之升高。剖宫产术后瘢痕妊娠具有起病突然、病情危重的特点，及时诊断、合理治疗是治愈疾病、减少术后并发症、改善患者预后的关键[1]。我院在剖宫产术后瘢痕妊娠的临床治疗中联合应用了甲氨蝶呤和米非司酮，并取得了较好的效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取我院在2013年4月-2014年4月收治的38例剖宫产术后瘢痕妊娠患者作为观察对象，所有患者均有剖宫产史，符合剖宫产术后瘢痕妊娠诊断标准。患者子宫未发生破裂，血流动力学稳定，无腹痛症状，妊娠时间均不超过8周，孕囊与子宫间肌壁厚度≥2mm，肝肾功能正常，无肝肾、心脏等慢性疾病。年龄23～39岁，平均年龄(29.6±4.7)岁，妊娠时间4～8周，平均(6.2±1.6)周，剖宫产距离本次发病时间9个月～17年，平均(4.3±2.0)年。使用随机数字表法分为观察组和对照组，各19例，两组患者的一般资料比较无显著性差异(P>0.05)，有可比性。

1.2方法观察组：治疗开始第1天、第3天、第5天应用注射用甲氨蝶呤(山西普德药业有限公司，国药准字H20066518，50mg)，肌内注射，50mg/d，共给药3次；治疗第2天、第4天、第6天，肌内注射亚叶酸钙，剂量为0.1mg/kg，1次/d。并在治疗开始第1d服用米非司酮片(上海新华联制药有限公司，国药准字H20000628，10mg/片)，25mg/次，2次/d，持续用药6d。对照组：单用甲氨蝶呤，治疗开始第1天、第3天、第5天应用甲氨蝶呤，肌内注射，50mg/d，共给药3次；治疗第2天、第4天、第6天，肌内注射亚叶酸钙，剂量为0.1mg/kg，1次/d。治疗期间，观察两组患者的阴道流血情况，治疗后1周，进行彩超及血β-HCG检查，待血β-HCG水平降低，彩超检查妊娠团块血流明显减少或无血流时，在B超监视下行清宫术。

1.3疗效评价治疗后，血β-HCG水平正常或基本正常，彩超检查未见妊娠包块，临床症状明显好转为显效；治疗后，临床症状有所好转，血β-HCG水平降幅超过80%，彩超检查可见妊娠包块缩小50%以上，为有效；治疗后，血β-HCG水平降幅低于80%或有升高，超声检查及临床症状无改善或有加重，为无效。

2结果

2.1两组临床疗效比较观察组的显效率、总有效率均显著高于对照组，P<0.05，差异均具有统计学意义。见表1。

表1　两组患者的临床疗效比较〔n(%)〕

观察组中，11例保守治疗成功，5例在保守治疗1疗程后行清宫术，3例保守治疗2个疗程后行清宫术；对照组有7例保守治疗成功，6例在保守治疗1疗程后行清宫术，6例保守治疗2个疗程后行清宫术。

2.2两组治疗前后血β-HCG水平、妊娠包块大小两组患者治疗前的血β-HCG水平及妊娠包块大小比较无显著性差异(P>0.05)；治疗后，两组的血β-HCG水平显著降低，妊娠包块明显缩小，观察组治疗后的血β-HCG水平显著低于对照组，P<0.05；但两组治疗后的妊娠包块大小比较无显著性差异(P>0.05)。见表2。

2.3不良反应治疗期间，观察组有2例(10.53%)发生不良反应(手脚发麻、手脚发红、腹泻)；对照组有2例(10.53%)发生不良反应，头昏乏力1例、恶心1例。两组患者的不良反应均较轻微，未做特殊处理，后自行缓解。两组的不良反应发生率比较无显著性差异(P>0.05)。

表2两组患者治疗前后的妊娠包块大小、

组别n时间血β-HCG(U/L)妊娠包块大小(cm3)观察组19治疗前4899±556.9±2.5治疗后320±225.7±1.7对照组19治疗前4955±616.8±2.4治疗后837±605.6±1.5

3讨论

米非司酮为合成类固醇，是一种孕激素受体拮抗剂，可拮抗孕酮，竞争性结合内源性孕酮受体，阻断孕酮合成，促使妊娠绒毛组织及蜕膜变性，同时释放内源性前列腺素，降低黄体生成素水平，导致黄体萎缩，最终促使孕囊死亡[2，3]。甲氨蝶呤为叶酸拮抗剂，其能阻碍四氢叶酸合成，干扰细胞DNA合成，其对滋养细胞高度敏感，能促使滋养细胞死亡，抑制胚胎发育，使胚胎死亡并被吸收[4]。甲氨蝶呤不良反应包括骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害、口腔溃疡等，通常在停药后这些症状可自行消失，对于症状严重者，予以对症处理即可缓解[5]。

米非司酮与甲氨蝶呤联合应用，可增强对滋养细胞分裂、增殖的抑制作用，阻断胚胎血供，加快胚胎变性、死亡[6]。本文结果显示，联合应用米非司酮和甲氨蝶呤的观察组，显效率、总有效率均显著高于对照组，治疗后的血β-HCG水平显著低于对照组(P<0.05)。这表明米非司酮与甲氨蝶呤联用治疗剖宫产术后瘢痕妊娠的疗效比单用甲氨蝶呤的效果更好，且不会增加不良反应，具有疗效显著、安全性好的优点，值得推广应用。

参考文献

[1]马艳,孙玉琴,刘羽，等.31例介入合并甲氨蝶呤治疗子宫瘢痕妊娠的分析〔J〕.安徽医科大学学报,2014,49(1):125-127.

[2]石莹,廖予妹,王茹娜,等.天花粉蛋白与甲氨蝶呤治疗子宫瘢痕妊娠的疗效比较的多中心研究〔J〕.中国生化药物杂志,2014,34(7):93-95.

[3]李燕华,陆琳,高迎春,等.甲氨蝶呤联合米非司酮后行超声监测下清宫术在瘢痕妊娠中的应用分析〔J〕.重庆医学,2014,43(6):719-721.

[4]陈雅萍. 甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠40例疗效分析〔J〕. 医学理论与实践,2012,25(18):2278-2279.

[5]陈礼梅,沈冬梅. 米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠临床分析〔J〕. 医学理论与实践,2013,26(24):3307-3308.

[6]刘叶廷.甲氨蝶呤化疗与子宫动脉栓塞治疗剖宫产术后瘢痕妊娠的疗效比较〔J〕.河北医药,2014,36(16):2474-2476.

(编辑杨阳)

收稿日期2015-01-05

中图分类号：R714.2

文献标识码：B

文章编号：1001-7585(2015)09-1231-02