妊娠期抗生素使用情况调查及分析

陈汉青　邹粟花　杨建波　蔡　坚　王子莲

中山大学附属第一医院妇产科，广东省广州市　510080



妊娠期抗生素使用情况调查及分析

陈汉青邹粟花杨建波蔡坚王子莲

中山大学附属第一医院妇产科，广东省广州市510080

妊娠期间使用抗生素与母婴健康关系密切。有研究报道40%~90%孕妇在孕期使用一种以上的药物，大部分孕妇未咨询自行使用药物[1]，所服药物中抗生素占有较大的比重。而抗生素种类繁多，不同种类的抗生素对胎儿的影响不同，对孕妇和胎儿构成潜在危险[2]。尽管临床上这种现象屡见不鲜，但目前国内关于孕期抗生素使用情况的研究不多。本研究拟通过问卷调查和收集临床资料，初步了解孕妇妊娠期使用抗生素的基本情况，并分析妊娠期抗生素使用的影响因素，为临床更好开展优生咨询和围产保健服务提供参考。

1资料与方法

1.1样本选取2012年3-10月于我科分娩的产妇为调查对象，参考文献并结合本院实际情况制定调查表。同意参加本研究的孕妇要求完成调查表。调查内容包括年龄、学历、收入、婚姻、妊娠期吸烟、妊娠期饮酒、妊娠期使用抗生素的情况(包括使用时间、药名、使用来源等)。并回顾产妇的病历记录，记录产次、体重指数(Body mass index，BMI)、产前检查、不孕病史、妊娠期并发症和合并症、分娩前在孕期住院及使用抗生素情况[3，4]等。

1.2分组妊娠期间使用过至少一种抗生素者作为研究组，而妊娠期间没有使用过抗生素者作为对照组。比较两组间患者的一般情况、妊娠并发症和合并症差异，并分析患者孕期使用抗生素的影响因素。

1.3统计分析采有SPSS19.0软件进行统计分析。计数资料采用频数和率进行描述，组间差异比较采用卡方检验；正态分布计量资料采用均数±标准差表示。使用抗生素的相关影响因素采用多元回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2012年3-10月于我院分娩的产妇共2 413例，拒绝参与研究的产妇612例，同意参与调查产妇1 801例，发放调查问卷1 801份，收回调查问卷1 495份，其中251份调查问卷是空白问卷，有134份问卷资料填写不完整，只有1 010份调查问卷资料填写完整，符合标准。

2.1基本资料所选1 010例产妇的平均年龄(30.0±2.6)岁(18～45岁)。基本资料详见表1。

表1　两组患者基本资料〔n(%)〕

注：*P<0.05，a妊娠并发症包括妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、胎膜早破、羊水过多等；b妊娠合并症包括妊娠合并内外科疾病如肺炎、系统性红斑狼疮、肿瘤、急性胆囊炎、急性阑尾炎等。

2.2妊娠期抗生素使用情况有225例(22.3%)产妇妊娠期至少使用一种抗生素。妊娠期平均使用抗生素的种类为1.6种(1～6种)。仅使用1种抗生素109例(48.4%)，使用2种抗生素88例(39.1%)，使用3种及以上抗生素28例(12.5%)。孕期最常用抗生素分别为第二代头孢菌素(包括头孢呋辛、头孢美唑、头孢丙烯等)92例(40.9%)、第一代头孢菌素(包括头孢唑林、头孢拉定等)62例(27.6%)、青霉素类药物(包括青霉素、氨苄青霉素、苄星青霉素等)41例(18.2%)及其他药物(包括罗红霉素、阿奇霉素、甲硝唑等)30例(13.3%)。

孕期孕妇自行使用药物的比例从4.3%~26.8%，孕妇孕期遵处方使用抗生素的比例为73.2%~95.7%。而其他药物中孕妇自行使用药物的比例为26.8%。

2.3孕期使用抗生素影响因素分析纳入分析的因素包括年龄、产次、教育程度、婚姻状况、BMI、吸烟、喝酒、内外科合并症、妊娠并发症、孕期住院、不孕病史、规律产前检查等，采用多元回归分析发现，有孕期住院史(OR=3.4，95%CI：2.2～5.3)和有妊娠并发症(OR=7.3，95%CI：5.0~10.7)的孕妇在妊娠期使用抗生素的风险较高，而产次、产检、受教育程度、收入情况、吸烟、喝酒、妊娠合并症及不孕史对妊娠期使用抗生素无明显影响(P>0.05)，详见表2。

表2　孕期使用抗生素影响因素

注：a模型协变量包括年龄、产次、教育程度、婚姻状况、BMI、吸烟、喝酒、内外科合并症、妊娠并发症、孕期住院、不孕病史、规律产检等。b为参照组无相关特征。

3讨论

妊娠是一个特殊的生理时期，药物在体内的药代动力学及药效变化与非孕期有明显差异。妊娠期使用抗生素药物可以通过影响母体的内分泌、代谢等间接影响胚胎，也可通过胎盘屏障或乳汁直接影响胎儿或新生儿。因此，用药不当可影响胎儿和新生儿发育甚至发生畸形。孕妇在妊娠期间经常发生各种细菌性、真菌性或病毒性感染，因而孕妇在孕期经常应用各种各样的抗生素。有文献报道50%的妊娠是非计划性，且5%～10%的生育年龄女性可随时妊娠[5]。有些女性在自行使用某些抗菌素或者使用医生开具的抗菌药物时可能已经妊娠，而妊娠3～8周是导致胎儿畸形发生的最敏感时期。因此，对于不确定是否已经妊娠者意外使用抗菌素，需要常规做抗菌药物风险评估。本研究对孕妇使用抗生素的情况作初步了解，并分析妊娠期使用抗生素的社会学特征和相关影响因素。

目前国内暂无孕妇在妊娠期抗生素使用率的相关数据。本调查显示有22.3%的孕妇曾在妊娠期使用抗生素，但低于国外文献报道的比例(40%～62%)[6~9]。这与参与调查患者的文化程度较高(大学程度以上的患者占79.3%)，对妊娠期用药相对比较谨慎。而本调查发现孕妇自行使用其他药物的比例为26.8%，对胎儿及孕期的影响难以评估。而本次调查的时间刚好是在我国开始实施严格的抗生素控制管理办法后，医院严格控制抗菌素使用，医师使用在孕期使用抗生素也相对使用对孕妇及胎儿影响少的药物。

本调查显示妊娠期最常用的抗菌药物是第二代头孢菌素，虽然绝大多数的抗生素是医师处方使用，而仍然有部分产妇自行使用抗生素。有研究显示我国有相当数量的家庭常备抗生素，其中九成以上的家庭都知道使用抗生素。但有一半的家庭不真正了解抗生素的用途，其中部分家庭甚至错误地认为抗生素是万能药[10]。虽然有充足证据显示妊娠期抗生素治疗有症状的细菌感染，预防无症状的细菌感染、胎膜早破、B族链球菌感染将使母亲和胎儿获益[11]。但亦有研究显示妊娠期使用红霉素和阿莫西林可增加脑瘫儿的出生率[12]，而最近研究显示妊娠早期使用阿莫西林导致新生儿唇腭裂的发生率增加[13]。另有研究显示妊娠晚期使用抗生素导致儿童哮喘发生率增加[14]，而Vidal等研究发现妊娠期使用抗生素与低出生体重儿的发生率增加有关[15]。因此，妊娠期使用抗生素需更多的循证医学证据，妊娠期需谨慎使用抗生素，掌握适应证，合理使用抗生素。

总之，由于妊娠期孕妇及胎儿的特殊性，目前仍有相当部分的孕妇在妊娠期自行使用抗生素等药物，而很多抗生素对孕妇及胎儿有影响，妊娠期使用抗菌药物存在很大的安全隐患。因此我们需要高度重视抗生素在妊娠期间的合理使用。应该在安全、有效的前提下遵循循证医学原则，合理使用抗生素以更好地保障孕妇及胎儿的健康。

参考文献

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[10]中国非处方药物协会,中国药学会,中国医药质量管理协会.2009中国家庭药箱调查报告〔J〕.中国信息界-e医疗,2010,(3):48-52.

[11]Colbournt E，Asseburg C，Bojke L，etal.Preventive strategies for group B streptococcal and other bacterial infections in early infancy: cost effectiveness and value of information analyses 〔J〕．British Med J，2007，335(7621):655.

[12]Kenyon S，Pike K，Jones DR，etal.Childhood outcomes after prescription of antibiotics to pregnant women with spontaneous preterm labour:7year follow-up of the ORACLE II trial〔J〕．Lancet，2008，372(9646):1319-1327.

[13]Lin KJ,Mitchell AA,Yau WP,etal.Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts〔J〕.Epidemiology,2012,23(5):699-705.

[14]Stensballe LG,Simonsen J,Jensen SM,etal.Use of antibiotics during pregnancy increases the risk of asthma in early childhood〔J〕.J Pediatr,2013,162(4):832-838.

[15]Vidal AC,Murphy SK,Murtha AP,etal.Associations between antibiotic exposure during pregnancy, birth weight and aberrant methylation at imprinted genes among offspring〔J〕. Int J Obes (Lond),2013,37(7):907-913.

(本文通讯作者：王子莲)

(编辑羽飞)

摘要目的：初步了解妊娠期抗生素使用情况及影响因素，为孕期合理使用抗生素提供参考。方法：收集我院分娩的1 010名产妇资料，分析妊娠期抗生素使用情况及影响因素。结果：225例(22.3%)产妇在孕期至少使用一种抗生素。妊娠期最常用抗生素依次为二代头孢菌素92例(40.9%)、一代头孢菌素62例(27.6%)、青霉素类药物41例(18.2%)，其他药物30例(13.3%)。有妊娠并发症(OR=7.3,95%CI:5.0~10.7)、孕期住院(OR=3.4,95%CI:2.2~5.3)的孕妇在妊娠期间使用抗生素的风险更高。结论：妊娠期使用抗生素常见，有妊娠并发症、孕期住院等因素的孕妇妊娠期使用抗生素风险更高。

关键词妊娠抗生素

Survey and Analysis of Antibiotics Using During Pregnancy

CHEN Hanqing,ZOU Suhua,YANG Jianbo,etal.DepartmentofObstetricsandGynecology,theFirstAffiliatedHospitalofSunYat-senUniversity，GuangzhouCity,GuangdongProvince510080

ABSTRACTObjective:To survey current situation of antibiotics use during pregnancy,which will provide reference for the rational use of drugs during pregnancy.Methods:To collect data of 1 010 cases who deliveried in our hospital,and to analysis situation of antibiotics use during pregnancy and related factors.Results:225 cases(22.3%)have used at least one antibiotics during pregnancy.The most commonly used drugs were second-generation cephalosporins 92 cases(40.9%),first-generation cephalosporins 62 cases(27.6%),Penicillins 41 cases(18.2%),other drugs 30 cases(13.3%),successively.People who have pregnancy complications(OR=7.3,95%CI:5.0~10.7),hospitalization during pregnancy(OR=3.4,95%CI:2.2~5.3) would be at higher risk to use antibiotics during pregnancy.Conclusion:Pregnant women commonly used antibiotics in pregnancy.Pregnant women with pregnancy complications and hospitalization during pregnancy are at higher risk of using antibiotics.

KEY WORDSPregnancy，Antibiotics

收稿日期2014-12-10

中图分类号：R714；R978.1

文献标识码：A

文章编号：1001-7585(2015)09-1147-03