乌司他丁对行食管癌根治术患者肺损伤的保护作用分析

张怀忠，吴旭辉，吴功志，彭丛兄，彭旭阳

乌司他丁对行食管癌根治术患者肺损伤的保护作用分析

张怀忠，吴旭辉，吴功志，彭丛兄，彭旭阳

目的 研究乌司他丁对食管癌根治术患者肺损伤的保护作用。方法 选择2012年10月至2014年10月于我院行食管癌根治术患者80例，以数字表法随机分为观察组及对照组，每组40例。观察组患者应用乌司他丁，对照组患者使用等量生理盐水。检测两组患者肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-8及IL-10等炎症因子水平，同时记录患者的平均气道压(Pmean)及氧合指数(PaO2/FiO2)。结果 治疗后，两组的TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10升高，与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，观察组TNF-α、IL-6、IL-8较低，IL-10较高，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组的Pmean降低，PaO2/FiO2显著升高，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 乌司他丁对于食管癌根治术后患者的肺部具有重要的保护作用，其保护机制与全身炎性反应的减少存在一定联系。

乌司他丁；食管癌根治术；肺损伤；保护作用

0 引言

食管癌根治术中，对患者的单肺进行通气处理时，会使手术一侧的肺部发生萎陷，肺内的空气流动及血流量出现失调，导致患者肺部出现不同程度的损伤，影响治疗效果[1]。因此，在食管癌根治术单肺通气期间如何保护肺脏成为临床上重要的课题。乌司他丁是一种从人尿中提取出来的糖蛋白，具有稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶及炎症介质释放的作用，已被证实对脏器缺血缺氧损伤具有保护作用[2-3]，对食管癌根治术患者急性肺损伤的防治有潜在的应用价值。笔者对我院2012年10月至2014年10月收治的80例行食管癌根治术的患者进行对照研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年10月至2014年10月于我院行食管癌根治术的患者作为研究对象。80例患者均为ASAⅠ～Ⅱ级，男52例，女28例。年龄43～70岁，平均年龄(56.26±3.65)岁。以数字法随机将其分为观察组及对照组。观察组40例，男27例，女13例。年龄44～70岁，平均年龄(56.26±4.73)岁。对照组40例，男25例，女15例。年龄43～68岁，平均年龄(56.26±2.84)岁。所有患者均无高血压及心脏病发生。在手术之前，所有患者均未接受过放化疗术式治疗，肝肾功能正常。两组患者性别、年龄及病情比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组患者均行食管癌根治术治疗，入手术室后进行多功能监护，采用静吸复合麻醉，麻醉诱导期应用咪达唑仑2 mg、异丙酚2 mg/kg、芬太尼4 μg/kg、维库溴铵0.1 mg/kg静脉注射；维持期持续吸入1.5～2.5 MAC异氟醚并间断推注维库溴铵。观察组患者行乌司他丁治疗：将10 000 U/kg的乌司他丁药物稀释在100 mL生理盐水中，对患者进行持续静滴处理。对照组患者使用相同剂量的生理盐水静滴。两组患者在手术中均不进行输血操作。在手术完成后，将患者送到麻醉后恢复室进行恢复，待其清醒后送回病房休息。

1.3 观察指标 利用ELISA法分别在治疗前及治疗结束后1 d测定患者肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-8及IL-10等炎症因子水平，同时检测患者的平均气道压(Pmean)及氧合指数(PaO2/FiO2)。

2 结果

2.1 两组患者血清炎症因子水平比较 治疗后，两组患者TNF-α、IL-6、IL-8及IL-10水平显著提高，与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较，观察组TNF-α、IL-6、IL-8水平较低，IL-10水平较高，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者血清炎症因子水平比较(pg/mL)

注：*与治疗前比较，P<0.01；#与对照组比较，P<0.01

2.2 两组患者治疗前后肺功能水平比较 治疗后，观察组Pmean水平降低，PaO2/FiO2水平升高(P<0.05)，与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后肺功能水平比较

注：*与治疗前比较，P<0.01；#与对照组比较，P<0.01

3 讨论

目前，食管癌根治术患者发生肺损伤的机制仍未完全明确，一般认为患者在手术治疗时，单肺通气会造成开胸侧肺发生萎缩，导致肺内分流和通气血流比例失调，再加上手术操作产生的机械刺激，易诱发或者加重患者的肺损伤[4]。有报道，食管癌根治术肺损伤患者肺内存在大量无氧代谢产物，导致肺毛细血管通透性增加，炎症细胞和炎症介质激活以及氧自由基释放，引起肺组织损伤[5]。

乌司他丁是一种从人尿中提取的糖蛋白，具有稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶及炎症介质释放的作用，已被证实对脏器缺血缺氧损伤具有保护作用，对食管癌根治术肺损伤患者可能有积极的预防治疗意义[6-9]。王彬荣等[10]应用乌司他丁对急性呼吸窘迫综合征患者进行治疗，结果患者呼吸频率显著降低，氧合指数明显提高，认为乌司他丁可以通过降低肺通气患者血液中的炎症介质释放起到保护作用。本研究发现，两组经过不同方案治疗后，TNF-α、IL-6、IL-8及IL-10水平均升高，但观察组与对照组比较差异有统计学意义。表明术中使用乌司他丁可有效降低炎症因子水平。笔者分析其原因可能是乌司他丁对相关的胰蛋白酶、透明质酸酶及纤溶酶等能够起到一定的抑制作用[11]，其控制溶酶体酶，清理氧自由基，并且抑制相关炎症因子。林雪松等[12]报道，乌司他丁具有如下生物活性：①对许多蛋白质、糖类及脂质水解酶的相关活性；②抑制炎症因子的作用；③改善患者体内的微循环；④保护患者免疫力及吞噬细胞。患者肺部受损时，会有炎症因子参与其中，TNF-α是早期表现的主要因子，其作用是除了对肺部组织细胞产生损伤外，还会刺激相关巨噬细胞，使其进一步释放炎症因子，对肺部产生损伤[13]。IL-6也是肺部损伤时常见的炎症因子，其表达水平和相关炎症反应程度呈正相关，因此可以对患者进行有效预后。IL-8是所有致肺部损伤的炎症因子中具有特异性的因子。IL-10对其他因子的产生起到抑制作用，是一种抗炎因子。本研究中，观察组治疗后IL-10因子含量明显增加。此外，本研究结果表明，治疗后，观察组的Pmean水平降低，PaO2/FiO2水平升高，且与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。表明术中给予乌司他丁能够较好地防止患者肺功能损伤，与Miyoshi等[14]研究结果一致。原因可能在于乌司他丁抑制肺部中性粒细胞的粘附和聚集，并激活上述炎性因子释放，达到清除氧自由基而获得防治肺损伤的目的。Kazuhide等[15-16]亦有类似的报道结果可加以佐证。

综上所述，乌司他丁对于食管癌根治术后患者的肺部具有重要的保护作用，其保护机制与全身炎性反应的减少存在一定的联系。此方式安全可靠，值得临床使用推荐。

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Analysis of protective effect of ulinastatin on pulmonary injury during radical resection of esophageal carcinoma

ZHANG Huai-zhong, WU Xu-hui, WU Gong-zhi, PENG Cong-xiong, PENG Xu-yang

(Department of Thoracic Surgery, Lishui People′s Hospital, Lishui 323000, China)

Objective To study the protective effect of ulinastatin on pulmonary injury during radical resection of esophageal carcinoma.Methods Eighty patients undergoing radical resection of esophageal carcinoma from October 2012 to October 2014 in our hospital were chosen and randomly divided into observation group and control group, 40 cases in each group. Patients in observation group were given ulinastatin, and the patients in control group received the same amount of normal saline. The serum levels of inflammatory factors were compared between the two groups before and after treatment as well as the level of lung function.Results After treatment, the levels of TNF-α, IL-6, IL-8 and IL-10 levels of the two groups increased significantly (P<0.05). Compared with control group, the levels of TNF-α, IL-6, IL-8 and Pmeanwere lower and the IL-10, PaO2/FiO2was higher, there were significant differences between the two groups(P<0.05). Conclusion Ulinastatin has protective effect on the lung injury after radical resection of esophageal carcinoma, and the mechanism may be related to the decrease of systemic inflammatory response.

Ulinastatin; Radical resection of esophageal carcinoma; Lung injury; Protective effect

2014-11-13

丽水市人民医院胸外科，浙江 丽水 323000

卫生行业科研专项项目(201302016)

10.14053/j.cnki.ppcr.201507009