瑞舒伐他汀对急性脑梗死患者血清S100β、NSE、sICAM-1、MMP-2、hs-CRP的影响

李岚欣，杨明正

瑞舒伐他汀对急性脑梗死患者血清S100β、NSE、sICAM-1、MMP-2、hs-CRP的影响

李岚欣，杨明正

目的 探讨瑞舒伐他汀对急性脑梗死患者血清S100β、NSE、sICAM-1、MMP-2、hs-CRP的影响。方法 选取我院2010年9月至2014年9月收治的急性脑梗死患者90例，随机分为观察组和对照组，每组45例，两组均给予阿司匹林、舒血宁等常规治疗，另外，观察组和对照组同时给予瑞舒伐他汀20 mg、10 mg口服，比较两组患者治疗前后的NIHSS评分，同时比较两组治疗前及治疗后14 d两组患者血清S100β、NSE、sICAM-1、MMP-2、hs-CRP水平。结果 治疗前，两组NIHSS评分及血清S100β、NSE、sICAM-1、MMP-2、hs-CRP水平比较差异无统计学意义。治疗后，观察组NIHSS评分低于对照组(P<0.05)，血清S100β [(0.08±0.05)μg/L]、NSE[(7.34±1.33)μg/L]、sICAM-1[(104.68±10.51) μg/L]、MMP-2 [(466.36±79.00) μg/L]、hs-CRP [(5.43±0.56) μg/L]低于对照组[(0.11±0.06)、(8.46±1.80)、(131.91±11.44)、(519.46±81.01)、(7.30±0.80)μg/L]，两组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 瑞舒伐他汀可显著改善急性脑梗死患者的临床症状，降低血清S100β、NSE、sICAM-1、MMP-2、hs-CRP水平，值得在临床治疗上予以推广。

瑞舒伐他汀；急性脑梗死；S100β；NSE；sICAM-1；MMP-2；hs-CRP

0 引言

急性脑梗死起病急骤，致残率和致死率很高。由于大部分急性脑梗死患者送医时已过溶栓时间窗或伴有溶栓禁忌证而无法选择溶栓治疗，只能依赖阿司匹林等药物进行抗血小板聚集[1]。近年来大量研究表明，瑞舒伐他汀除调节血脂作用外，尚具有改善动脉内皮功能、抑制炎症反应发生、抑制血栓形成等作用。文献报道显示，血清S100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)、血清基质蛋白酶-2(MMP-2)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)指标的水平可反映急性脑梗死病情进展程度[2]。本研究通过观察瑞舒伐他汀对急性脑梗死患者血清S100β、NSE、sICAM-1、MMP-2、hs-CRP的影响，评估其治疗急性脑梗死的效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年9月至2014年9月我院收治的急性脑梗死患者90例，均符合1995年第四届全国脑血管病会议制定的相关诊断标准[3]，且均经CT和(或)MRI确诊，排除急性心肌梗死、急性感染性疾病、低血糖及全身其他脏器严重疾患。随机分为观察组和对照组，其中观察组45例，男29例，女16例；年龄55～70岁，平均(61.2±5.0)岁。对照组45例，男30例，女15例；年龄55～69岁，平均(60.9±6.3)岁。两组患者在年龄、性别及治疗前NIHSS评分等一般资料上比较差异无统计学意义，具有可比性，NIHSS评分见表1。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组均给予常规治疗，舒血宁(石药银湖制药有限公司，国药准字：Z491125)20 mL稀释于5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，同时给予阿司匹林(江苏平光制药有限公司，国药准字：H32026317)0.1 g口服，每晚1次。观察组在常规治疗的基础上给予瑞舒伐他汀(阿斯利康制药有限公司，国药准字：J20120005)20 mg口服，每晚1次。对照组在常规治疗的基础上给予瑞舒伐他汀10 mg口服，每晚1次。两组疗程均为14 d。

1.2.2 检测方法 采用LIAISON-Type2229全自动型化学发光分析仪检测血清S100β蛋白、NSE水平。采用酶联免疫吸附测定法检测sICAM-1及MMP-2水平。采用免疫比浊法测定血清hs-CRP水平。所有指标测定步骤均严格按照仪器使用说明书进行。

1.2.3 神经功能评分 采用美国国立卫生研究所卒中量表(NIHSS)评价两组治疗前和治疗后14 d神经功能缺损程度[4]。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后NIHSS评分比较 治疗前，两组NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组NIHSS评分低于对照组(P<0.01)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后血清S100β、NSE变化比较 治疗前，两组血清S100β、NSE比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后14 d，观察组血清S100β、NSE值低于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表2。

表1 两组患者治疗前后NIHSS评分差异比较(分)

表2 两组患者治疗前后S100β、NSE变化比较(μg/L)

2.3 两组患者治疗前后血清sICAM-1变化比较 治疗前两组患者血清sICAM-1值比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后14 d，观察组血清sICAM-1值低于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清sICAM-1变化比较(μg/L)

2.4 两组患者治疗前后血清MMP-2、hs-CRP变化比较 治疗前，两组患者血清MMP-2、hs-CRP值比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组血清MMP-2、hs-CRP值低于对照组(P<0.01)。见表4。

表4 两组患者治疗前后血清MMP-2、hs-CRP变化比较

3 讨论

急性脑梗死是临床上常见的脑血管病变，该病起病急骤，严重危害患者及家属的生活质量。目前临床上对于急性脑梗死的诊断主要依赖于CT、MRI等影像学检查[5]。然而，由于急性期脑梗死的影像学表现敏感性差，且价格昂贵，不能有效反映治疗过程中的转归情况。因此，选择对脑梗死病情进展敏感的检验指标对改善患者预后具有至关重要的作用[6-7]。

S100β是神经胶质细胞的标志性蛋白，是构成神经胶质细胞细胞液的主要成分，在中枢神经系统或周围神经系统的星形胶质细胞中分布广泛。大脑中S100β主要由已活化的星形胶质细胞产生，生理条件下起神经生长因子作用，可作用于神经元，促进神经系统的发生及发展[8]。当脑组织受损后，S100β蛋白释放进入脑脊液中，透过血脑屏障进入外周血，导致血清S100β水平升高，其浓度与脑损伤程度呈正相关。NSE特异性分布于中枢神经系统神经元胞质中，周围神经系统中含量极少[9-10]。由于神经胶质细胞及其他脑组织中不含NSE，因此NSE可特异性地反映神经元损伤。当脑神经元受到各种理化因素损伤后，其细胞完整性被破坏，使NSE释放进入细胞间隙，通过脑脊液透过血脑屏障进入外周血，引起外周血中NSE含量成倍增加。sICAM-1是血管内皮细胞表面脱落形成的可溶形式，是一种可特异性反映血管损伤、内皮细胞炎症的重要分子，在高血压的发生、发展中起重要作用[11]。在高血压患者中，sICAM-1表达显著增加，引起细胞间粘附增加，导致微血管阻塞甚至微循环障碍。在急性脑梗死患者中，sICAM-1水平明显升高[12]。MMP-2是一种明胶酶，可分解基底膜及细胞外基质。在急性脑梗死发生过程中，MMP-2降解基底膜，破坏血脑屏障，引起大脑发生血管源性脑水肿，激活炎症因子，直接导致脑梗死后缺血/再灌注损伤及持续性的细胞凋亡，加重脑梗死病情进展[13]。hs-CRP是一种急性时相蛋白，反映机体炎症或组织损伤，斑块破裂后hs-CRP浓度迅速升高可促进血栓形成，加重急性脑梗死患者病情，使外周血中hs-CRP水平升高，两者之间呈正相关，因此，检测外周血hs-CRP水平对病情转归具有重要指导作用[14-15]。

瑞舒伐他汀属于他汀类药物，是一类HMG-CoA还原酶抑制剂，可有效阻断细胞内羟甲戊酸代谢，降低细胞内胆固醇合成，促进血清胆固醇清除，同时选择性抑制肝脏合成载脂蛋白，可明显降低心血管事件的发生。目前已证实，他汀类药物的作用除了调脂作用外，尚有抗动脉粥样硬化、改善血管内皮功能以及抑制炎症反应等作用。瑞舒伐他汀通过发挥上述作用，可显著预防缺血性脑卒中发生。

本研究结果显示，治疗后观察组NIHSS评分低于对照组(P<0.05)；观察组血清S100β、NSE、sICAM-1、MMP-2、hs-CRP值较对照组降低明显(P<0.05)。

结果表明，瑞舒伐他汀的作用呈剂量依赖性，20 mg剂量组的临床效果优于10 mg组。

综上所述，采用瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死可显著改善患者临床症状，降低血清S100β、NSE、sICAM-1、mmp2、hs-CRP水平，值得在临床治疗上予以推广。

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Effect of rosuvastatin on serum S100β,NSE,sICAM-1,MMP-2,hs-CRP in patients with acute cerebral infarction

LI Lan-xin，YANG Ming-zheng

(Department of Neurology,Sichuan Province Bazhong City Hospital,Sichuan 636000,China)

Objective To investigate the effect of rosuvastatin on serum S100β,NSE,sICAM-1,MMP-2,hs-CRP in patients with acute cerebral infarction.Methods A total of 90 patients with acute cerebral infarction in our hospital from September 2010 to September 2014 were randomly divided into two groups,and both groups were given aspirin,Shuxuening and other conventional treatment.In addition,patients in observation group and control group were given rosuvastatin with 20 mg and 10 mg orally.The changes of NIHSS score and the serum S100β,NSE,sICAM-1,MMP-2,hs-CRP level were compared before and after treatment.Results There was no significant difference in serum S100β,NSE,sICAM-1,MMP-2 and hs-CRP between the two groups (P>0.05). After treatment,the NIHSS in observation group was lower than that of control group,and the levels of S100β,NSE,sICAM-1,MMP-2,hs-CRP in observation group were lower than those of control group: (0.08±0.05) μg/L vs. (0.11±0.06) μg/L,(7.34±1.33) μg/L vs. (8.46±1.80) μg/L,(104.68±10.51) μg/L vs. (131.91±11.44) μg/L,(466.36±79.00) μg/L vs. (519.46±81.01) μg/L,(5.43±0.56) μg/L vs. (7.30±0.80) μg/L,there were significant differences between the two groups (P<0.05 orP<0.01).Conclusion Rosuvastatin treating acute cerebral infarction could significantly improve the clinical symptoms,decrease the level of serum S100β,NSE,sICAM-1,mmp2,hs-CRP,worth of promotion in clinical treatment.

Rosuvastatin;Acute cerebral infarction;S100β;NSE;sICAM-1;MMP-2;hs-CRP

2015-01-22

四川省巴中市中心医院神经内科，四川 636000

10.14053/j.cnki.ppcr.201507006