序贯疗法与传统疗法根除幽门螺杆菌感染的疗效比较

童倚勤，童倚松，童迅，刘秋均

（1.成都市成华区新鸿街道办事处麻石桥社区卫生服务中心内科，四川610018；2.汉源县同医生诊所，四川雅安625300；3.泸州医学院基础医学院生物化学教研室，四川泸州646000）

序贯疗法与传统疗法根除幽门螺杆菌感染的疗效比较

童倚勤1，童倚松2，童迅1，刘秋均3

（1.成都市成华区新鸿街道办事处麻石桥社区卫生服务中心内科，四川610018；2.汉源县同医生诊所，四川雅安625300；3.泸州医学院基础医学院生物化学教研室，四川泸州646000）

目的比较14 d序贯疗法和传统疗法根除幽门螺杆菌（Hp）感染的临床疗效。方法选择成都市成华区新鸿街道办事处麻石桥社区卫生服务中心内科和汉源县同医生诊所2011年2月至2013年12月收治的128例胃镜检查出Hp感染相关胃病患者的临床资料，将其随机分为序贯治疗组和传统治疗组，各64例。序贯治疗组治疗前7 d给予兰索拉唑联合阿莫西林治疗；治疗后7 d给予兰索拉唑及克拉霉素联合呋喃唑酮。传统治疗组给予兰索拉唑及阿莫西林联合克拉霉素治疗14 d。14 d疗程结束停止用药后（≥4周），对患者进行14C呼气试验检查，比较两组患者Hp根除率及不良反应发生情况。结果序贯治疗组患者Hp根除率（95.31%）高于传统治疗组（78.13%），差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论序贯疗法的Hp根除率明显高于传统疗法，值得在临床上推广。

螺杆菌，幽门； 螺杆菌感染/治疗； 序贯疗法； 三联疗法； 呋喃唑酮

幽门螺杆菌（Hp）作为临床上最常见的感染性细菌，其感染和许多胃肠道疾病密切相关，包括慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤[1-3]。我国第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告（2012，井冈山）指出：Hp阳性的慢性胃炎伴消化不良、消化性溃疡、早期胃癌及MALT淋巴瘤患者须根除Hp，可见根除Hp具有重要的临床意义[4]。传统的临床治疗主要采用三联疗法，但是近几年标准三联疗法的Hp根除率逐年下降，可能与Hp对抗菌药物的耐药性逐年上升、药物的不良反应及患者的依从性等有关，所以需寻找新的治疗手段解决问题。目前相关研究显示近年提出的序贯疗法在根除Hp方面更有优势[5]。为了比较序贯疗法和传统疗法2种治疗方案的疗效，本院对收治的Hp感染相关胃病患者对比分析了2种治疗方法，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年2月至2013年12月成都市成华区新鸿街道办事处麻石桥社区卫生服务中心内科和汉源县同医生诊所收治住院的128例Hp感染相关胃病患者，纳入标准：（1）经上消化道内视镜检查诊断为慢性萎缩性胃炎、慢性糜烂性胃炎、消化性溃疡，胃癌术后，14C呼气试验检查结果阳性；（2）无相关药物过敏史；（3）无消化道大出血、幽门梗阻、消化道穿孔等并发症；（4）既往未曾进行过抗Hp治疗，且4周以内未使用过抗菌药物、胃黏膜保护剂、质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂；（5）无其他严重疾病，如严重糖尿病，心、肺、肝、肾等器官功能障碍；（6）年龄均大于或等于15岁，排除孕妇及哺乳期妇女；（7）青霉素皮试结果阴性。采用电脑随机序列对患者进行分组，将患者按照1∶1的比例随机分为序贯治疗组和传统治疗组，各64例。其中，序贯治疗组男34例，女30例；年龄15～80岁，平均（55.48±1.5）岁；慢性萎缩性胃炎14例，慢性糜烂性胃炎12例，胃溃疡18例，十二指肠溃疡15例，胃癌术后5例。传统治疗组中男32例，女32例；年龄15～75岁，平均（52.31±2.1）岁；慢性萎缩性胃炎16例，慢性糜烂性胃炎10例，胃溃疡20例，十二指肠溃疡12例，胃癌术后6例。两组患者的性别、年龄、疾病分类等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究经伦理委员会同意，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 （1）序贯治疗组：治疗前7 d每次口服兰索拉唑（江苏奥赛康药业股份有限公司生产，批号：B1206051）30 mg+阿莫西林（哈尔滨制药厂，批号：C100700411）1 000 mg，每天2次；治疗后7 d每次口服兰索拉唑30 mg+克拉霉素（扬子江药业集团有限公司，批号：04072701）500 mg联合呋喃唑酮（山西云鹏制药有限公司，批号：B110401）100 mg，每天2次。（2）传统治疗组：每次口服兰索拉唑30 mg及阿莫西林1 000 mg联合克拉霉素500 mg，每天2次。两组疗程均为14 d。

1.2.2 观察指标及疗效判定 14 d疗程结束停止用药后（≥4周），对患者进行14C呼气试验检查，同时记录患者的不良反应及程度。14C呼气试验检查结果阴性，表示根除；14C呼气试验检查结果阳性，表示未根除。

1.3 统计学处理 应用GraphPad Prism 4.03统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者Hp根除率比较 序贯治疗组患者Hp根除率（95.3%，61/64）明显高于传统治疗组（78.12%，50/64），差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.2 两组患者不良反应发生情况比较 不良反应主要为食欲减退、腹泻、便秘、皮疹、头痛、头晕等，均未特殊处理。治疗组有8例（12.50%）出现不良反应，传统治疗组有6例（9.38%），两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

目前，世界上最常用的根治Hp感染的治疗方案是经典三联疗法，即疗程为7～14 d，采用质子泵抑制剂联合阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑或替硝唑等抗菌药物中的2种治疗。然而，该方案随着Hp对抗菌药物的耐药性逐年上升、药物的不良反应逐年增多及患者的依从性逐年降低，Hp根除率不理想。日本最近的一项研究评估了1997～2008年克拉霉素耐药率，结果显示从8.7%上升到34.5%，该结果使得经典三联疗法Hp根除率显著降低[6]。我国是Hp高感染国家，抗菌药物的滥用和抗Hp治疗不规范使抗菌药物的耐药率更高，如甲硝唑耐药率为50.0%～100.0%，克拉霉素耐药率为0.0%～40.0%，阿莫西林耐药率为0.0%～7.7%，呋喃唑酮耐药率为0.0%～7.2%，且呋喃唑酮以低水平耐药为主[7]。因此，Hp感染治疗的重点是解决Hp对抗菌药物的耐药问题。应用序贯疗法根除Hp要优于传统疗法的研究绝大多数集中在欧美发达国家，目前发展中国家缺乏这一方面的临床数据[8-9]。本研究表明，序贯治疗组的Hp根除率为95.31%（61/64），传统治疗组的Hp根除率为78.12%（50/64），两组Hp根除率比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。序贯治疗具体机制尚未完全明确，可能与质子泵抑制剂和若干抗菌药物联合应用，起到了很好的协同作用，可以诱导抗菌药物发挥最大的作用；也可能与前期同时使用阿莫西林治疗，破坏了Hp的细胞壁，阻止了克拉霉素外流通道的形成，提高了后期克拉霉素的疗效有关[10-11]。在根除率有明显差异的基础上，两组患者不良反应症状均为食欲减退、腹泻、便秘、皮疹、头痛、头晕等。两组不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。可见，序贯疗法根除率明显优于传统组，不良反应却未明显增加。

综上所述，在根除Hp感染方面，序贯疗法的根除率明显高于传统疗法，依从性好，建议临床优先选用序贯疗法。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.12.044

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:1009-5519（2015）12-1863-02

2014-12-24

2015-02-02）

童倚勤（1972-），女，四川成都人，主治医师，主要从事临床普内科及管理方面工作；E-mail：68003097@qq.com。