乌司他丁对急性缺血性脑卒中患者血清炎性因子水平及预后的影响

谢 艳，刘志广

·短篇论著·

乌司他丁对急性缺血性脑卒中患者血清炎性因子水平及预后的影响

谢 艳，刘志广

目的 探究乌司他丁对急性缺血性脑卒中患者血清炎性因子水平及预后的影响。方法 选取2011年1月—2013年1月徐州市中心医院收治的急性缺血性脑卒中患者100例，根据治疗方法不同将所有患者分为常规治疗组(CON组)及乌司他丁联合常规治疗组(UTI组)。观察两组患者治疗前后血清炎性因子变化〔包括超敏C反应蛋白(hs-CRP)，肿瘤坏死因子α(TNF-α)，白介素1β、6、10(IL-1β、IL-6、IL-10)〕、并发症发生情况(包括脑疝、肺部感染和压疮)及预后情况(包括病死率及平均生存时间)。结果 治疗前两组患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后UTI组患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平均低于CON组，IL-10水平高于CON组(P<0.05)。UTI组患者脑疝、肺部感染、压疮发生率均低于CON组(P<0.05)。UTI组患者病死率为4%(2/50)，低于CON组的20%(10/50)(P<0.05)；UTI组患者平均生存时间为(15.7±2.3)个月，长于CON组的(13.5±1.7)个月(P<0.05)。结论 乌司他丁可有效改善急性缺血性脑卒中患者血清炎性因子水平，减少并发症的发生及降低病死率，提高生存时间。

脑缺血；乌司他丁；炎症趋化因子类；预后

急性缺血性脑卒中后坏死的脑组织激活炎性细胞，导致其合成及分泌增加继而发生反馈性损伤，且升高的炎性因子水平与患者的病情及预后密切相关[1-2]。炎性反应贯穿急性缺血性脑卒中整个发病过程，抑制炎性反应可直接改善患者病情及预后，故在急性缺血性脑卒中的临床治疗中至关重要。本研究旨在探究乌司他丁对急性缺血性脑卒中患者血清炎性因子水平及预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年1月—2013年1月徐州市中心医院收治的急性缺血性脑卒中患者100例。纳入标准：(1)经临床表现、症状体征和影像学检查确诊为脑卒中者，且符合中华医学会神经病学分会制定的“中国脑血管病防治指南”中急性缺血性脑卒中的诊断标准；(2)既往无脑卒中史且首次发病24 h内就诊者。排除标准：(1)出血性脑卒中及既往有器质性脑疾病者；(2)近3个月内应用过影响免疫功能药物者。根据治疗方法不同将所有患者分为常规治疗组(CON组)及乌司他丁联合常规治疗组(UTI组)。两组患者性别、年龄、体质指数(BMI)、吸烟史及饮酒史比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。

表1 两组患者一般资料比较

注：*为t值；BMI=体质指数

1.2 治疗方法 CON组患者给予常规治疗，包括溶栓、抗血小板和抗凝等治疗，改善脑血液循环及氧供，控制脑水肿，对具有外科手术指征的患者行颈动脉内膜切除术。UTI组患者在常规治疗基础上联合乌司他丁治疗，乌司他丁10万U溶于0.9%氯化钠溶液250 ml静脉滴注，2次/d。两组患者治疗后均行康复训练。

1.3 观察指标 (1)炎性因子：空腹8 h后次日晨起取肘部静脉血，3 000 r/min离心5 min后取上清液检测炎性因子，包括超敏C反应蛋白(hs-CRP)，肿瘤坏死因子α(TNF-α)，白介素1β、6、10(IL-1β、IL-6、IL-10)，检测方法为酶联免疫吸附法(ELISA)；(2)并发症：包括脑疝、肺部感染和压疮等；(3)随访预后：两组患者平均随访2年，统计患者的病死率及平均生存时间。

2 结果

2.1 血清炎性因子水平 治疗前两组患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后UTI组患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平均低于CON组，IL-10水平高于CON组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.2 并发症 UTI组患者脑疝、肺部感染、压疮发生率均低于CON组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

表3 两组患者并发症发生情况比较〔n(%)〕

2.3 预后 UTI组患者病死率为4%(2/50)，低于CON组的20%(10/50)，差异有统计学意义(χ2=4.640，P<0.05)；UTI组患者平均生存时间为(15.7±2.3)个月，长于CON组的(13.5±1.7)个月，差异有统计学意义(t=5.439，P<0.05)。

3 讨论

急性缺血性脑卒中的发病机制主要与炎性反应相关，缺血及坏死的脑组织激活炎性细胞趋化至坏死部位，导致炎性因子合成及释放增加[3]。目前已明确的与急性缺血性脑卒中相关的炎性因子包括hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10，其共同作用贯穿急性缺血性脑卒中的整个发病过程[4-5]。hs-CRP为炎症非特异性标志物，主要由IL-6刺激肝脏及巨噬细胞合成；TNF-α可刺激急性期反应蛋白的合成，诱导白细胞黏附浸润，加速凝血及血管收缩，促进兴奋性氨基酸等物质增加，增加脑卒中的危险性及加重缺血性脑损伤[6]；急性缺血性脑卒中患者脑组织缺血再灌注可诱导IL-1β的生成，诱导白细胞聚集于梗死病灶，同时激活中性粒细胞产生氧自由基及细胞内酶而损伤脑组织[7]；IL-6可诱导白细胞浸润，损伤血管内皮细胞并促进非特异性炎性因子合成增加[8]；IL-10具有抑制炎性反应的作用，可显著降低IL-1β和IL-6等炎性因子水平，降低TNF-α、IL-1β和IL-6水平对坏死脑组织的损伤作用[9]。本研究中，UTI组和CON组患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β和IL-6水平高于参考值，而IL-10水平低于参考值，说明血清炎性因子水平与急性缺血性脑卒中病情发展有关。

有研究发现，血清炎性因子水平与急性缺血性脑卒中的病情严重程度及预后密切相关，血清炎性因子水平越高提示神经功能损伤越严重，患者预后越差，而降低血清炎性因子水平可明显改善患者预后[10-12]。乌司他丁为广谱抑制炎性反应药物，可广泛应用于急性胰腺炎等炎症性疾病的治疗，能改善患者的炎性反应状态及预后[13-14]。但急性缺血性脑卒中患者早期治疗的关键为促使栓塞血管再通，临床治疗包括溶栓抗凝等治疗，乌司他丁对急性缺血性脑卒中无确切的治疗作用，但能改善机体炎性反应，从而发挥辅助治疗作用。

本研究结果显示，UTI组患者治疗后血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β和IL-6水平降低幅度大于CON组，IL-10水平升高幅度大于CON组；UTI组患者脑疝、肺部感染、压疮发生率和病死率均低于CON组，平均生存时间长于CON组。表明乌司他丁可有效改善急性缺血性脑卒中患者全身炎性反应，减少并发症的发生及降低病死率，提高生存时间，为临床治疗急性缺血性脑卒中提供了客观的科学证据。

表2 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较

注：hs-CRP=超敏C反应蛋白，TNF-α=肿瘤坏死因子α，IL-1β=白介素1β，IL-6=白介素6，IL-10=白介素10

[1]邓石雄.和肽素和降钙素原及其他炎症指标在脑卒中患者发生感染中的预测价值[J].中国老年学杂志,2014,32(8):2048-2050.

[2]聂晓改,殷梅.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征致缺血性脑卒中相关炎症因子的研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2013,21(4):26-30.

[3]洪茂华,徐跃芝,朱光昕，等.氯吡格雷对急性缺血性脑卒中患者神经功能及炎症因子的影响[J].中国药业,2014,(11):23-23,24.

[4]陈贵海.炎症与缺血性脑卒中[J].中华神经科杂志,2010,43(8):531-533.

[5]刘晓洁,梅志刚,王明智，等.胆碱能抗炎通路:缺血性脑卒中炎症反应的可能调节机制[J].中国老年学杂志,2013,33(5):1211-1214.

[6]张梅,田英,刘翠平，等.肿瘤坏死因子与脑卒中的炎症反应关系研究进展[J].现代中西医结合杂志,2011,20(16):2079-2080.

[7]朱玉萍,赵晓晖,杨娟，等.脑卒中后不同时段抑郁障碍患者血清IL-1β、IL-6变化特点[J].卒中与神经疾病,2013,20(2):87-90,112.

[8]鲁锐,杨平.参麦注射液对急性缺血性脑卒中患者血清TNF-α和IL-6的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2013,11(11):1399-1400.

[9]何伟.脑卒中患者血清HCY、IL-10及MMP-9水平与脑梗死体积的关系[J].心血管康复医学杂志,2013,22(5):439-442.

[10]李晓鹤.脑卒中后抑郁患者脑源性神经营养因子与炎症因子的相关性[J].检验医学与临床,2014,11(10):1410-1411.

[11]廖建云.早期康复治疗对急性脑卒中患者生存质量的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2014，22(10)：98.

[12]岳增昌，毕研贞，郑志雄.脑卒中后继发感染发生率及其影响因素研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2014，22(10)：51.

[13]易小亮，袁正洲，彭强，等.乌司他丁对老年良性前列腺增生切除术后认知功能的影响[J].中国全科医学，2014，17(35)：4256-4259.

[14]贺翠莲，袁苑，秦广平，等.乌司他丁对老年患者腹腔镜胆囊切除术肺功能的保护作用[J].中国煤炭工业医学杂志，2013，16(1)：83-84.

(本文编辑：毛亚敏)

徐州市科技项目资助项目(KC14SH029)

433000湖北省仙桃市第一人民医院神经内科(谢艳)；徐州市中心医院神经内科(刘志广)

刘志广，221009江苏省徐州市中心医院神经内科；

E-mail：187313950@qq.com

R 743.31

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.05.018

2015-02-09；

2015-05-13)

谢艳，刘志广.乌司他丁对急性缺血性脑卒中患者血清炎性因子水平及预后的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(5)：062-064.[www.syxnf.net]

Xie Y，Liu ZG.Effect of ulinastatin on serum inflammatory factor levels and prognosis in patients with acute cerebral ischemic stroke[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(5)：062-064.