吸烟对肺癌患者血清转化生长因子β和白介素10水平的影响研究

申 兵，许浦生

·论著·

吸烟对肺癌患者血清转化生长因子β和白介素10水平的影响研究

申 兵，许浦生

目的 探讨吸烟对肺癌患者血清转化生长因子β(TGF-β)和白介素10(IL-10)水平的影响及癌组织TGF-β、IL-10表达与患者临床病理特征的关系。方法 选择2013年10月—2014年10月在华南农业大学医院治疗的肺癌患者94例，根据患者吸烟情况分成吸烟组和非吸烟组，各47例。采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定血清TGF-β、IL-10水平，比较两组患者血清TGF-β、IL-10水平及肺功能〔用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积(FEV1)、1秒率(FEV1/FVC%)、最大呼气中期流量(MMEF)、用力呼气75%肺活量(FEF75%)、用力呼气50%肺活量(FEF50%)〕，并分析癌组织TGF-β、IL-10表达与肺癌患者临床病理特征的关系。结果 吸烟组患者血清 TGF-β水平高于非吸烟组(P<0.01)；但两组患者血清IL-10水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。吸烟组和非吸烟组不同性别、年龄、病理类型、分化程度及有无远处转移患者癌组织TGF-β、IL-10阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；不同TNM分期及有无淋巴结转移患者癌组织TGF-β、IL-10阳性率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者FEV1/FVC%比较，差异无统计学意义(P>0.05)；但吸烟组患者FVC、FEV1、MMEF、FEF75%及FEF50%均低于非吸烟组(P<0.05)。结论 吸烟的肺癌患者血清TGF-β水平明显升高，肺功能明显降低，但未发现吸烟对血清IL-10水平的影响；检测血清TGF-β水平有助于判断肺癌TNM分期及有无淋巴结转移。

吸烟；肺肿瘤；转化生长因子β；白介素10

肺癌又称原发性支气管肺癌[1]，其发病率和病死率均较高，是临床常见疾病之一[2]。近年来，随着生活环境的下降肺癌发病率呈上升趋势，已严重影响到患者的生活质量、威胁患者的生命安全。肺癌的发病原因复杂，早期症状不明显，一般发现时已是中晚期，从而影响治疗效果[3]。因此，早期诊断肺癌具有重要的临床意义。据有关报道显示，男性肺癌发病率明显高于女性，主要由于男性吸烟较多，且吸烟是肺癌的危险因素之一[4]。近年来，越来越多的研究者将目光转向基因领域[5]，旨在为肺癌的诊治提供更有意义的观测指标。本研究探讨了吸烟对肺癌患者转化生长因子β(TGF-β)、白介素10(IL-10)水平的影响及癌组织TGF-β、IL-10表达与患者临床病理特征的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入及排除标准 纳入标准：(1)未接受化疗、放疗或其他针对肿瘤的治疗；(2)吸烟者吸烟年限超过10年。排除标准：(1)严重心血管疾病；(2)严重肝、肾功能不全[6]。

1.2 一般资料 选择2013年10月—2014年10月在华南农业大学医院治疗的肺癌患者94例，根据患者吸烟情况分成吸烟组和非吸烟组，各47例。其中每天吸烟2支以上，吸烟年限>1年者纳入吸烟组，从未吸过烟和吸烟总数<100支者纳入非吸烟组。吸烟组中男27例，女20例；年龄50～85岁，平均年龄(71.4±4.9)岁；吸烟年限10～60年，平均吸烟年限(40.5±3.6)年；吸烟指数250～600，平均吸烟指数(431.6±41.3)；病理类型：鳞癌18例，腺癌13例，鳞腺癌9例，小细胞癌7例。根据国际抗癌联盟(UICC)修订的标准进行TNM分期[7]：Ⅰ～Ⅱ期29例，Ⅲ～Ⅳ期18例。非吸烟组中男26例，女21例；年龄48～87岁，平均年龄(73.6±5.1)岁；病理类型：鳞癌19例，腺癌11例，鳞腺癌8例，小细胞癌9例；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期31例，Ⅲ～Ⅳ期16例。两组患者性别、年龄、病理类型及TNM分期间具有均衡性。

1.3 方法

1.3.1 炎性因子检测 所有患者于禁食12 h后取外周静脉血4 ml，以1 200 r/min的速度离心10 min，取其血清。采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定血清TGF-β、IL-10水平。癌组织TGF-β、IL-10阳性表达判定标准：阳性细胞百分数<10%为阴性表达(-)，阳性细胞百分数≥10%为阳性表达(+)。每份标本随机选取10个高倍视野，每个视野计数100个细胞，共计1 000个细胞，计算阳性细胞百分数。

1.3.2 肺功能检测 所有患者安静休息半小时后测定肺功能，指标包括用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积(FEV1)、1秒率(FEV1/FVC%)、最大呼气中期流量(MMEF)、用力呼气75%肺活量(FEF75%)、用力呼气50%肺活量(FEF50%)。

1.4 观察指标 比较两组患者血清TGF-β、IL-10水平及肺功能，并分析癌组织TGF-β、IL-10表达与肺癌患者临床病理特征的关系。

2 结果

2.1 两组患者血清TGF-β、IL-10水平比较 吸烟组患者血清 TGF-β水平高于非吸烟组，差异有统计学意义(P<0.01)；但两组患者血清IL-10水平比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

Table 1 Comparison of serum levels of TGF-β and IL-10 between the two groups

组别例数TGF-βIL-10非吸烟组47250 23±7 01158 45±55 61吸烟组47330 18±6 98161 28±60 21t值55 4070 237P值<0 01>0 05

注：TGF-β=转化生长因子β，IL-10=白介素10

2.2 癌组织TGF-β、IL-10表达与临床病理特征的关系 吸烟组和非吸烟组不同性别、年龄、病理类型、分化程度及有无远处转移患者癌组织TGF-β、IL-10阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；不同TNM分期及有无淋巴结转移患者癌组织TGF-β、IL-10阳性率比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表2～3)。

2.3 两组患者肺功能指标比较 两组患者FEV1/FVC%比较，差异无统计学意义(P>0.05)；但吸烟组患者FVC、FEV1、MMEF、FEF75%及FEF50%均低于非吸烟组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

表2 吸烟组患者癌组织TGF-β、IL-10表达与临床病理特征的关系〔n(%)〕

Table 2 Relationship between expression of TGF- beta and IL-10 of cancer tissues and clinicopathologic features in the smoking group

临床病理特征例数TGF-β阳性χ2值P值IL-10阳性χ2值P值性别0 005>0 051 021>0 05 男2720(74 1)18(66 7) 女2015(75 0)16(80 0)年龄(岁)2 552>0 051 566>0 05 ≥602521(84 0)20(80 0) <602214(63 6)14(63 6)TNM分期13 301<0 0110 645<0 01 Ⅰ～Ⅱ期2919(65 5)19(65 5) Ⅲ～Ⅳ期1816(88 9)15(83 3)病理类型1 973>0 052 103>0 05 鳞癌1815(83 3)13(72 2) 腺癌138(61 5)9(69 2) 鳞腺癌97(77 8)8(88 9) 小细胞癌75(71 4)4(57 1)分化程度3 165>0 051 347>0 05 高116(54 5)7(63 6) 中2823(82 1)20(71 4) 低86(75 0)7(87 5)淋巴结转移5 144<0 056 546<0 05 是2522(88 0)22(68 0) 否2213(59 1)12(77 3)远处转移0 569>0 050 103>0 05 有1815(83 3)14(77 8) 无2920(69 0)20(69 0)

表3 非吸烟组患者癌组织TGF-β、IL-10表达与临床病理特征的关系〔n(%)〕

Table 3 Relationship between expression of TGF- beta and IL-10 of cancer tissues and clinicopathologic features in the non-smoking group

临床病理特征例数TGF-β阳性χ2值P值IL-10阳性χ2值P值性别0 133>0 050 001>0 05 男2615(57 7)15(57 7) 女2111(52 4)12(57 1)年龄(岁)0 023>0 051 705>0 05 ≥602413(54 2)16(66 7) <602313(56 5)11(47 8)TNM分期 Ⅰ～Ⅱ期3113(41 9)6 599<0 0514(45 2)5 623<0 05 Ⅲ～Ⅳ期1613(81 2)13(81 2)病理类型0 486>0 051 778>0 05 鳞癌1912(63 2)13(68 4) 腺癌116(54 5)5(45 4) 鳞腺癌84(50 0)4(50 0) 小细胞癌95(55 6)5(55 6)分化程度3 201>0 053 458>0 05 高116(54 5)7(63 6) 中2914(48 3)14(48 3) 低76(85 7)6(85 7)淋巴结转移11 284<0 015 265<0 01 是2419(79 2)17(68 0) 否237(77 3)10(77 3)远处转移0 132>0 050 021>0 05 有1710(58 8)10(58 8) 无3016(53 3)17(56 7)

表4 两组患者肺功能指标比较

注：FVC=用力肺活量，FEV1=第一秒用力呼气容积，FEV1/FVC%=1秒率，MMEF=最大呼气中期流量，FEF75%=用力呼气75%肺活量，FEF50%=用力呼气50%肺活量

3 讨论

肺癌是发病率高、病死率高的临床疾病[8]。近年来，随着人们生活习惯的改变、环境质量的下降，肺癌发病率呈上升趋势，已严重威胁到患者的生命安全。临床研究已证实，吸烟是导致肺癌的主要原因之一[9],而吸烟除了导致肺组织形态学改变之外，还会导致基因改变[10]。

TGF-β与肿瘤的发生、发展及转移密切相关[11]。大量临床研究发现，多种类型肿瘤患者TGF-β均呈高表达[12]，在肿瘤生长早期，TGF-β可以通过控制细胞生长周期而控制肿瘤细胞生长。但随着肿瘤的发展，TGF-β在肿瘤细胞中呈高表达，提示TGF-β对肿瘤细胞的控制作用已减弱或丧失。TGF-β的高表达不仅能控制机体免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，还能促进肿瘤细胞的生长和转移[13]。因此，控制TGF-β的高表达能有效减缓肿瘤的发展[14]。本研究结果显示，吸烟组患者血清TGF-β水平高于非吸烟组，提示吸烟易增加肺癌患者TGF-β的表达。

IL-10是一种多细胞源、多功能细胞因子，能调节细胞的生长与分化，参与炎性反应和免疫反应，是目前公认的炎症与免疫抑制因子，在肿瘤、感染、器官移植、造血系统及心血管系统中发挥着重要作用，与血液、消化，尤其是心血管系统疾病密切相关。本研究结果显示，两组患者血清IL-10水平间无差异，提示吸烟对血清IL-10水平无明显影响。吸烟组和非吸烟组不同TNM分期及有无淋巴结转移患者癌组织TGF-β、IL-10阳性率间有差异，提示TGF-β、IL-10与肺癌TNM分期及有无淋巴结转移有关。本研究还发现，吸烟组患者FVC、FEV1、MMEF、FEF75%及FEF50%均低于非吸烟组，吸烟的肺癌患者肺功能明显降低。

综上所述，吸烟的肺癌患者血清TGF-β水平明显升高，肺功能明显降低，但未发现吸烟对血清IL-10水平的影响。检测血清TGF-β水平有助于判断肺癌TNM分期及有无淋巴结转移，可为早期诊断、治疗肺癌及改善患者预后提供有利依据，具有较高的临床应用价值。

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(本文编辑：谢武英)

Impact of Smoking on Serum Levels of TGF-β and IL-10 in Patients with Lung Cancer

SHENBing,XUPu-sheng.DepartmentofRespiratoryMedicine，SouthChinaAgricultureUniversityHospital，Guangzhou510642，China

Objective To investigate the impact of smoking on serum levels of TGF-β and IL-10 in patients with lung cancer，and to analyze the relationship between expression of TGF-β and IL-10 of cancer tissues and clinicopathologic features.Methods A total of 94 patients with lung cancer were selected in South China Agriculture University Hospital from October 2013 to October 2014，and they were divided into smoking group and non-smoking group according to smoking behaviors，each of 47 cases.ABC-ELISA was used to detect the serum levels of TGF-β and IL-10，and the lung function index including FVC，FEV1，FEV1/FVC%，MMEF，FEF75%，FEF50% were compared between the two groups.Results Serum TGF-β level of smoking group was statistically significantly higher than that of non-smoking group(P<0.05)；while no statistically significant differences of serum IL-10 level was found between the two groups(P>0.05).In both groups，no statistically significant differences of positive expression rate of TGF-β or IL-10 was found in patients with different gender，ages，pathological types，differentiation degrees，with or without distant metastasis(P>0.05)；while there were statistically significant differences of positive expression rate of TGF-β and IL-10 in patients with different TNM stages，with or without lymphatic metastasis(P<0.05).No statistically significant differences of FEV1/FVC% was found between the two groups(P>0.05)，while FVC，FEV，MMEF，FEF75% and FEF50% of smoking group were statistically significantly lower than those of non-smoking group(P<0.05).Conclusion Serum TGF-β level of smoking patients with lung cancer is obviously higher，and the lung function is obviously worse，detection of serum TGF-β level is helpful to judge the TNM stages and lymphatic metastasis；no obvious impact of smoking on serum IL-10 level was found in this study.

Smoking；Lung neoplasms；Transforming growth factor β；Interleukin-10

510642广东省广州市，华南农业大学医院呼吸内科(申兵)；广州医科大学附属第二医院(许浦生)

许浦生，510260广东省广州市，广州医科大学附属第二医院；E-mail：13802525927@139.com

R 734.2

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.05.011

2015-01-12；

2015-05-14)

申兵，许浦生.吸烟对肺癌患者血清转化生长因子β和白介素10水平的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(5)：039-042.[www.syxnf.net]

Shen B，Xu PS.Impact of smoking on serum levels of TGF-β and IL-10 in patients with lung cancer[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(5)：039-042.