顺铂联合吉西他滨或多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及毒副作用

谭金龙

·非小细胞肺癌防治专栏·

顺铂联合吉西他滨或多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及毒副作用

谭金龙

目的 探讨顺铂联合吉西他滨或多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及毒副作用。方法 选取上饶市人民医院2012年1月—2013年5月收治的晚期NSCLC患者150例，随机分为GP组79例和DP组71例。GP组患者给予吉西他滨(第1、8天)+顺铂(第1天)治疗，DP组患者给予多西他赛(第1天)+顺铂(第1天)治疗，均以21 d为1个化疗周期，连续化疗2～6个周期。比较两组患者临床疗效、化疗期间毒副作用发生情况及1年生存率。结果 GP组疾病控制率为70.9%(56/79)、客观缓解率为41.8%(33/79)，与DP组的69.0%(49/71)、35.2%(25/71)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。GP组患者血小板计数减少、贫血、恶心呕吐发生率高于DP组，肌肉酸痛、脱发发生率低于DP组(P<0.05)；两组患者白细胞计数下降、肝脏毒性、肾脏毒性、皮疹、神经毒性发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。GP组患者1年生存率为87.3%，与DP组的87.3%比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 顺铂联合吉西他滨或多西他赛治疗晚期NSCLC的临床疗效相近，但GP方案的毒副作用主要表现为血小板计数减少、贫血、恶心呕吐，而DP方案主要表现为肌肉酸痛、脱发。

癌，非小细胞肺；顺铂；吉西他滨；多西他赛；治疗结果

恶性肿瘤是威胁人类健康的主要疾病，居全球死亡原因第二位，其中肺癌的发病率与病死率呈迅速增长趋势，严重威胁人类的生命健康。在我国肺癌居癌症死因首位，世界卫生组织(WHO)将肺癌分为腺癌、鳞癌、大细胞肺癌与小细胞肺癌[1]，前3类肺癌类型在临床表现、生物学特征、治疗方法及预后等方面与小细胞肺癌明显不同，且前3类肺癌有许多共同特征，统称为非小细胞肺癌(NSCLC)，占肺癌的75%～85%。大多数NSCLC患者确诊时已到晚期，失去了最佳手术机会，即便采取根治性手术治疗仍会因肿瘤复发、转移而导致死亡。晚期NSCLC患者5年生存率为5%～7%，局部肿瘤远处转移是导致患者死亡的主要原因，且>70岁的老年患者约占肺癌总数的50%[2]，该类患者基础情况差且伴多器官功能衰退，因此，选择低毒高效药物治疗NSCLC对提高患者临床疗效和生存质量及延长患者生命具有重要意义。目前，NSCLC患者主要采用以顺铂为主的双药化疗方案，同时联合应用第三代化疗药物治疗晚期NSCLC已成为目前临床常用的化疗方案。本研究采用顺铂联合吉西他滨或多西他赛治疗晚期NSCLC，并观察患者近期疗效及毒副作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取上饶市人民医院2012年1月—2013年5月收治的晚期NSCLC患者150例，均经病理组织学检查证实。随机分为GP组79例和DP组71例，GP组中男55例，女24例；年龄40～80岁，平均(69.3±7.9)岁；病理类型：鳞癌55例，腺癌24例；活动状态评分：0～1分56例，2分23例；TNM分期：ⅢA期20例，ⅢB期30例，Ⅳ期29例。DP组中男50例，女21例；年龄43～82岁，平均(68.5±8.3)岁；病理类型：鳞癌48例，腺癌23例；活动状态评分：0～1分50例，2分21例；TNM分期：ⅢA期18例，ⅢB期27例，Ⅳ期26例。排除标准：肾功能不全、心功能障碍、糖尿病、高血压、冠心病患者；严重低氧血症、严重酸中毒及免疫性疾病患者；消化道出血、低血压休克患者。患者充分了解该试验并签署知情同意书，且试验符合医学伦理学要求。两组患者性别、年龄、病理类型、活动状态评分及TNM分期间具有均衡性。

1.2 治疗方法

1.2.1 GP组 患者化疗前给予泼尼松抗过敏、5-羟色胺受体阻滞剂止吐等，吉西他滨(第1、8天)+顺铂(第1天)，按体表面积给药，吉西他滨1 000 mg/m2，顺铂75 mg/m2，21 d为1个化疗周期，连续化疗2～6个周期，化疗期间密切观察患者血常规、肝肾功能等，积极给予对症、扶正、保肝、止吐、营养支持等治疗，若出现严重骨髓抑制(Ⅱ～Ⅳ度)应给予重组人粒细胞集落刺激因子或重组白介素11等治疗，联合支持治疗配合整个化疗过程。

1.2.2 DP组 患者化疗前给予泼尼松抗过敏、5-羟色胺受体阻滞剂止吐等，多西他赛(第1天)+顺铂(第1天)，按照体表面积给药，多西他赛75 mg/m2，顺铂75 mg/m2，21 d为1个化疗周期，连续化疗2～6个周期，化疗期间密切观察患者血常规、肝肾功能等，积极给予对症、扶正、保肝、止吐、营养支持等治疗，若出现严重骨髓抑制(Ⅱ～Ⅳ度)应给予重组人粒细胞集落刺激因子或重组白介素11等治疗，联合支持治疗配合整个化疗过程。

1.3 观察指标 (1)临床疗效判定标准：按照改良实体瘤疗效评价标准[3]分为完全缓解、部分缓解、稳定和恶化，客观缓解率=完全缓解率+部分缓解率，疾病控制率=完全缓解率+部分缓解率+稳定率；(2)随访1年，观察两组患者1年生存率；(3)毒副作用：根据WHO抗肿瘤药物毒副作用标准将毒副作用分为Ⅰ～Ⅳ度[4]，Ⅰ度毒副作用较轻，患者可以继续进行治疗；Ⅰ度以上毒副作用较严重，根据患者耐受情况给予剂量调整或终止治疗。毒副作用主要包括血液学毒性、胃肠道反应、脱发、神经毒性、肝脏毒性等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 16.0统计学软件进行数据处理，计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 GP组完全缓解0例，部分缓解33例，稳定23例，进展23例，疾病控制率为70.9%(56/79)，客观缓解率为41.8%(33/79)；DP组完全缓解0例，部分缓解25例，稳定24例，进展22例，疾病控制率为69.0%(49/71)，客观缓解率为35.2%(25/71)。两组患者疾病控制率与客观缓解率比较，差异无统计学意义(χ2值分别为0.062、0.679，P值分别为0.803、0.410)。

2.2 毒副作用 GP组患者血小板计数减少、贫血、恶心呕吐发生率高于DP组，肌肉酸痛、脱发发生率低于DP组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者白细胞计数下降、肝脏毒性、肾脏毒性、皮疹、神经毒性发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1～3)。

表1 GP组患者毒副作用发生情况(例，n=79)

2.3 1年生存率 随访1年，GP组患者死亡10例，存活69例，1年生存率为87.3%；DP组患者死亡9例，存活62例，1年生存率为87.3%。两组患者1年生存率比较，差异无统计学意义(χ2=0.000，P=0.997)。

表3 两组患者毒副作用发生率比较〔n(%)〕

表2 DP组患者毒副作用发生情况(例，n=71)

3 讨论

顺铂是治疗晚期NSCLC的一线药物，属于细胞周期非特异性药物[5]，其可以影响DNA修复，引起DNA链间和链内交联而促进细胞凋亡。吉西他滨是一种新的胞嘧啶核苷衍生物，结构中含有两个氟原子，位于脱氧核糖环的2号位[6]，其抗肿瘤范围广，对大多数实体瘤均有一定疗效。吉西他滨通过DNA介导细胞毒素作用而促进DNA链的合成，在肿瘤细胞中通过脱氧胞嘧啶核苷激酶磷酸化起到抗肿瘤作用，二磷酸可消耗DNA合成和修复所需的脱氧核苷酸[7]，导致二磷酸产生减少，同时活性二磷酸及三磷酸核苷还可以抑制DNA的合成，引起细胞凋亡[8]。且吉西他滨在体内清除慢，在细胞内水平高，其还具有自我强化作用[9]，可以通过增加细胞内活性复合物水平而影响DNA合成。吉西他滨与顺铂联合可以进一步加强细胞毒性作用，吉西他滨可以使顺铂在DNA中集聚，从而导致DNA合成前体耗竭[10]，DNA修复功能障碍使DNA铂化作用加强，进而增强顺铂的抗肿瘤作用，同时顺铂也能增强吉西他滨断裂DNA双链作用。且顺铂联合吉西他滨治疗晚期NSCLC毒副作用较小，患者可坚持用药。

多西他赛是一种紫杉醇类抗肿瘤药物，其主要通过与游离的微管蛋白结合而发挥抗肿瘤作用[11]，其可以导致微管蛋白微管束的产生和微管的固定，阻滞微管蛋白解聚，使细胞微管失去正常生理功能，抑制细胞的有丝分裂，诱导肿瘤细胞的死亡，与顺铂联用可以提高顺铂的细胞毒性作用，起到协同作用。

本研究结果显示，两组患者疾病控制率和客观缓解率间无差异，表明顺铂联合吉西他滨或多西他赛治疗晚期NSCLC的临床疗效近似。毒副作用观察结果显示，GP组患者血小板计数减少、贫血、恶心呕吐发生率高于DP组，肌肉酸痛、脱发发生率低于DP组，两组患者白细胞计数下降、肝脏毒性、肾脏毒性、皮疹、神经毒性发生率间无差异。

综上所述，顺铂联合吉西他滨或多西他赛治疗晚期NSCLC的临床疗效相近，GP方案的毒副作用主要表现为血小板计数减少、贫血、恶心呕吐，而DP方案主要表现为肌肉酸痛、脱发，需在临床治疗中给予针对性治疗。

[1]周磊.顺铂联合吉西他滨或多西他赛对晚期非小细胞肺癌的近期疗效和不良反应的观察[J].中国医药，2014，9(4)：497-499.

[2]长平，张春梅，杨娅，等.顺铂联合紫杉醇脂质体治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中国肿瘤临床与康复，2012，19(4)：346-347.

[3]马建辉.重视实体瘤疗效评价标准的变革——RECIST概要[J].中华泌尿外科杂志，2006，27(2)：77-79.

[4]胡斌.吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察[J].临床肺科杂志，2012，17(7)：1294-1295.

[5]张贝贝，宋正波，何春晓，等.不同剂量吉西他滨联合卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效[J].肿瘤学杂志，2013，12(2)：977-980.

[6]蔡永广，李明，谢馨.多西他赛与吉西他滨分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].肿瘤防治研究，2010，11(1)：1308-1311.

[7]过雪丹，吴福林，陈暑波，等.吉西他滨联合顺铂序贯吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌[J].现代生物医学进展，2012，12(9)：1696-1698.

[8]Dudek AZ，Kmak KL，Koopmeinem J，et al.Skin rash and bronchoalveolar histology correlates with clinical benefit in patients treated with gefitinib as a therapy for previously treated advanced or metastatic non-small celllung cancer[J].Lung Cancer，2006，51(1)：89-96.

[9]Mok TS，Wu YL，Yu CJ，et al.Randomized，placebo-controlled，phase Ⅱ study of sequential erlotinib and chemotherapy as first-line treatment for advaneed non-small-cell lung cancer[J].J Clin Oneol，2009，27(30)：5080-5087.

[10]苏月华.吉非替尼和多西他赛+顺铂方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效比较[J].中国老年学杂志，2012，32(3)： 586-587.

[11]刘雨桃，郝学志，李峻岭，等.吉非替尼治疗83例老年晚期非小细胞肺癌的疗效分析[J].中国新药杂志，2012，21(9)：1002-1005.

(本文编辑：谢武英)

334000 江西省上饶市人民医院肿瘤科

谭金龙.顺铂联合吉西他滨或多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及毒副作用[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(2)：93-95.[www.syxnf.net]

R 730.21

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.02.032

2014-08-12；

2015-01-23)

Tan JL.Clinical effect and toxicity of cisplatin combined with gemcitabine or docetaxel on non-small cell lung cancer[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(2)：93-95.