不同剂量阿托伐他汀治疗动脉粥样硬化临床疗效的对比研究

张 胜，何顺德

·短篇论著·

不同剂量阿托伐他汀治疗动脉粥样硬化临床疗效的对比研究

张 胜，何顺德

目的 比较不同剂量阿托伐他汀治疗动脉粥样硬化的临床疗效。方法 选择2012年12月—2013年10月在资阳市第一人民医院就诊的高脂血症伴动脉粥样硬化患者140例，按患者入院顺序分为高剂量组和低剂量组，各70例，高剂量组患者给予阿托伐他汀20 mg治疗，低剂量组患者给予阿托伐他汀10 mg治疗，疗程均为3个月。比较治疗前后两组患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)、斑块面积及血脂水平，并观察两组患者临床疗效及不良反应发生情况。结果 治疗3个月后，高剂量组患者临床疗效优于低剂量组(P<0.05)。治疗前两组患者总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平及IMT和斑块体积比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后高剂量组患者TC、TG、LDL-C水平低于低剂量组，IMT和斑块体积小于低剂量组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较(4.7%比4.5%)，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 高剂量阿托伐他汀治疗动脉粥样硬化的临床疗效较低剂量阿托伐他汀好，能有效降血脂、促进颈动脉粥样硬化斑块消退。

阿托伐他汀；动脉粥样硬化；治疗结果

近年来，随着我国人们生活水平的提高，高血压、高脂血症、糖尿病等基础疾病的发病率呈逐年上升趋势，其中由高脂血症所致的动脉粥样硬化成为威胁人们身体健康的第一杀手[1]。动脉粥样硬化是一种慢性、退行性、增殖性、进行性炎症过程，其会引发血管内氧化应激反应和炎性反应，导致血小板活化、血管内膜损伤，最终引发血栓形成而威胁患者生命[2]。他汀类药物是临床应用较广泛的调脂类药物，大量临床和基础研究证实，他汀类药物不仅具有调脂作用，还具有稳定动脉粥样硬化斑块、抗氧化应激、保护血管内皮等作用[3-4]。阿托伐他汀是最先上市的他汀类药物，其降脂及降脂外作用已得到公认，本研究旨在探讨不同剂量阿托伐他汀治疗动脉粥样硬化的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年12月—2013年10月在资阳市第一人民医院就诊的高脂血症伴动脉粥样硬化患者140例，纳入标准：(1)经颈动脉彩色多普勒超声检查显示，颈动脉内膜中层厚度(IMT)>0.8 mm，确诊存在动脉粥样硬化；(2)血清总胆固醇(TC)>5.72 mmol/L；(3)年龄<80周岁；(4)自愿参加本研究。排除标准：(1)合并脑梗死或心肌梗死等心血管疾病患者；(2)动脉炎症患者；(3)血糖控制不良(空腹血糖>7.0 mmol/L)患者；(4)恶性肿瘤患者；(5)妊娠期或哺乳期妇女。按患者入院顺序分为高剂量组和低剂量组，各70例。高剂量组中男37例，女33例；年龄29～78岁，平均(59.6±11.3)岁；合并疾病：高血压53例，糖尿病12例，冠心病26例。低剂量组中男39例，女31例；年龄32～78岁，平均(58.6±11.9)岁；合并疾病：高血压51例，糖尿病13例，冠心病24例。两组患者性别、年龄及合并疾病间具有均衡性。

1.2 治疗方法 高剂量组患者于每晚临睡前顿服阿托伐他汀钙片(商品名：立普妥，辉瑞制药有限公司生产，规格：20 mg)；低剂量组患者于晚临睡前顿服阿托伐他汀钙片(商品名：立普妥，辉瑞制药有限公司生产，规格：10 mg)，疗程均为3个月。不同合并疾病者维持原始治疗剂量及方法进行治疗。高血压患者口服降压药，冠心病患者则按病情服用硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂及抗血小板药物等。两组患者在治疗期间均保持治疗前的饮食、运动、生活方式。

1.3 观察指标 两组患者均于治疗前及治疗3个月后测量IMT、斑块面积及血脂水平。由熟练的超声医生进行颈动脉彩色多普勒超声检查，同时测量左右侧IMT，取双侧测量值的平均值；测量动脉粥样硬化斑块的最大直径和厚度，如患者存在多个斑块时，取最大斑块的测量值，计算斑块面积。取患者清晨空腹静脉血，采用酶试剂法检测三酰甘油(TG)、TC、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。随访期间定期对患者血生化指标和肝肾功能进行追踪监测，有异常者立即终止试验。

1.4 疗效评价标准 显效：符合下述标准之一者，血清TC下降21%～40%、TG下降>40%、HDL-C升高>0.26 mmol/L；有效：符合下述标准之一者，血清TC下降10%～20%、TG下降20%～40%、HDL-C升高>0.10 mmol/L；无效：各项指标均未达到上述标准。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗期间因不愿继续用药而退出试验6例，因未按照治疗方案用药而被剔除4例，因此纳入统计的病例数为130例，其中高剂量组66例，低剂量组64例。治疗3个月后，高剂量组患者临床疗效优于低剂量组，差异无统计学意义(u=-2.160，P=0.031，见表1)。

表1 两组患者临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后血脂水平比较 治疗前两组患者TC、TG、LDL-C和HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后高剂量组患者TC、TG、LDL-C水平低于低剂量组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3 两组患者治疗前后IMT和斑块面积比较 治疗前两组患者IMT和斑块面积比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后高剂量组患者IMT和斑块面积小于低剂量组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

Table 3 Comparison of IMT and plaque area between the two groups before and after treatment

组别例数IMT(mm)治疗前 治疗后斑块面积(cm2)治疗前 治疗后低剂量组641 65±0 571 19±0 511 03±0 360 65±0 25高剂量组661 69±0 541 01±0 461 05±0 310 42±0 23t值0 4102 1110 3395 454P值0 6810 0350 7350 000

注：IMT=颈动脉内膜中层厚度

2.4 不良反应 治疗期间低剂量组出现胃肠道反应2例、药物性肝损伤1例，不良反应发生率为4.7%；高剂量组出现胃肠道反应3例、过敏反应1例，不良反应发生率为4.5%。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.120，P=0.729)。

表2 两组患者治疗前后血脂水平比较

注：TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇

3 讨论

近年来研究发现，血脂水平与动脉粥样硬化的发生发展密切相关，人体血液循环中TC和LDL-C水平升高使动脉粥样硬化加重而导致颈动脉狭窄，从而引起脑部血流量供应下降而发生缺血性脑卒中；同样动脉粥样硬化加重会导致冠状动脉狭窄，心肌因供血不足而引发心绞痛甚至心肌梗死[5]。另外，动脉粥样硬化斑块的稳定性也与心血管事件发生率密切相关，斑块被活化后从动脉壁脱落进入人体血液循环，可阻塞脑部血管而引发缺血性脑卒中，进入冠状动脉而引发心肌缺血，进入肺动脉而引发肺栓塞，危及患者生命。因此，降低血脂、改善动脉粥样硬化对防止心血管事件的发生具有极重要意义[6]。

阿托伐他汀是一种人工合成的降脂药物，其为羟戊酸内酯衍生物，其降脂机制如下：抑制胆固醇合成限速酶3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A 的活性，有效减少体内胆固醇的合成，从而降低血浆和组织细胞内胆固醇水平；胆固醇水平降低后，肝细胞表面低密度脂蛋白受体活性增加，促使低密度脂蛋白分解代谢，进而降低血浆LDL-C水平[7]。随着他汀类药物在临床的广泛运用，研究者发现其还具有良好的抗动脉粥样硬化作用。一些基础研究发现，他汀类药物不仅能通过降低血液循环中TG和LDL-C水平而减少动脉内斑块脂质沉积，延缓动脉粥样硬化进程；还能通过抗炎和抑制平滑肌增生来逆转斑块形成。其作用机制如下：(1)动脉粥样硬化斑块是一种脂质成分，其参与慢性炎性反应过程，能抑制炎性反应、降低细胞炎性因子释放，从而有效预防心血管事件的发生[8]。有研究发现，阿托伐他汀能有效下调动脉粥样硬化患者血清C反应蛋白水平，表明阿托伐他汀能通过对抗炎性反应而发挥抗动脉粥样硬化作用[9-11]。(2)平滑肌细胞是动脉粥样硬化斑块的重要组成部分，其增生后会导致动脉粥样硬化斑块变大，而阿托伐他汀能通过抑制甲羟戊酸的合成而抑制平滑肌细胞的增殖，促进平滑肌细胞凋亡，从而防止动脉粥样硬化斑块的进一步扩大[12]。

本研究结果表明，高(20 mg)、低剂量(10 mg)阿托伐他汀均具有良好的降脂和消退颈动脉粥样硬化斑块作用，但大剂量阿托伐他汀的临床疗效更好，能有效改善动脉粥样硬化患者血脂水平、稳定动脉粥样硬化斑块、促进斑块消退，从而有效预防不良事件的发生。

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(本文编辑：谢武英)

A Comparison of Clinical Effect on Atherosclerosis between High-and Low-dosage of Atorvastatin

ZHANGSheng，HEShun-de.DepartmentofCardiology,theFirstPeople′sHospitalofZiyang，Ziyang641300，China

Objective To compare the clinical effect on atherosclerosis between high-and low-dosage of atorvastatin.Methods From December 2012 to October 2013，140 hyperlipidaemia patients complicated with atherosclerosis were selected in the First People′s Hospital of Ziyang，and they were randomly divided into groups A and B，each of 70 cases.A group was given high-dosage of atorvastatin(20 mg)，B group was given low-dosage of atorvastatin(10 mg)，both groups treated for 3 months.Carotid intima media thickness(IMT)，plaque area and blood lipid were compared between the two groups before and after treatment，clinical effect and incidence of adverse reactions were observed.Results After 3 months of treatment，the clinical effect of A group was better than that of B group(P<0.05).No statistically significant differences of TC，TG，LDL-C，HDL-C，carotid IMT or plaque area was found between the two groups before treatment(P>0.05)；while TC，TG，LDL-C，carotid IMT and plaque area of A group were lower than those of B group(P<0.05).The incidence of adverse reactions of A group was 4.5%，that of B group was 4.7%，the difference was not significantly different(P>0.05).Conclusion High-dosage of atorvastatin(20 mg)has better clinical effect on atherosclerosis than low-dosage of atorvastatin(10 mg)，can effectively reduce blood lipid，promote the shrink of carotid atherosclerostic plaques.

Atorvastatin；Atherosclerosis；Treatment outcome

641300四川省资阳市第一人民医院心内科

张胜，何顺德.不同剂量阿托伐他汀治疗动脉粥样硬化临床疗效的对比研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(2)：88-90.[www.syxnf.net]

R 543.5

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.02.030

2014-09-16；

2015-01-23)

Zhang S，He SD.A comparison of clinical effect on atherosclerosis between high- and low-dosage of atorvastatin[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(2)：88-90.