盐酸法舒地尔治疗肺动脉高压的临床疗效观察

佟淑平，杜闻博，哈申高娃

·短篇论著·

盐酸法舒地尔治疗肺动脉高压的临床疗效观察

佟淑平，杜闻博，哈申高娃

目的 观察盐酸法舒地尔治疗肺动脉高压(PAH)的临床疗效。方法 选择内蒙古民族大学附属医院 2012年9月—2013年9月收治的PAH患者72例，随机分为治疗组和对照组，各36例。对照组给予常规治疗，治疗组在常规治疗基础上给予盐酸法舒地尔治疗，疗程均为14 d。比较两组患者临床疗效及治疗前后6分钟步行距离、Borg呼吸困难评分、肺动脉收缩压(PASP)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)。为评价盐酸法舒地尔安全性，应监测治疗组患者治疗前后血压、心率变化。结果 治疗组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者6分钟步行距离、Borg呼吸困难评分、PASP、PaO2及SaO2比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者6分钟步行距离长于对照组，Borg呼吸困难评分和PASP低于对照组，PaO2和SaO2高于对照组(P<0.05)。治疗组患者治疗前后收缩压、舒张压及心率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 盐酸法舒地尔治疗PAH疗效确切，能明显降低肺动脉压、改善患者运动耐量及心功能，且安全性高。

高血压，肺性；盐酸法舒地尔；治疗结果

肺动脉高压(PAH)是常见的肺部疾病，以肺动脉收缩压(PASP)和肺血管阻力进行性升高为特征，主要表现为肺循环功能障碍及右心负荷增加，最终可导致右心衰竭，甚至死亡[1]。PAH的主要病理机制是肺血管收缩、血管重塑及原位血栓形成[2]。动物实验研究表明，盐酸法舒地尔可显著降低PAH、减轻心脏负荷，且可逆转PAH患者肺血管重构[3]。本研究采用盐酸法舒地尔治疗PAH取得显著疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择内蒙古民族大学附属医院 2012年9月—2013年9月收治的PAH患者72例，其中男38例，女34例；年龄48～83岁，平均(65.6±20.4)岁。均经X线、心脏彩色超声心动图检查证实存在不同程度PAH，彩色超声心动图估测PASP(64.8±11.5)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，WHO肺高压功能分级Ⅱ～Ⅲ级；排除肺动脉瓣及右室流出道狭窄、右房室瓣病变、下肢功能障碍不能进行6分钟步行试验、严重肝肾功能不全、体循环压<90/50 mm Hg、血压>170/110 mm Hg的患者。将72例患者随机分为治疗组和对照组，各36例。两组患者性别、年龄、病程具有均衡性。

1.2 诊断标准 目前国际推荐超声心动图拟诊PAH的标准为PASP>40 mm Hg[4]，分类符合2008年在美国Dana Point召开的第四次肺动脉高压会议修订的分类标准[5]。

1.3 治疗方法 对照组患者给予强心、利尿、抗凝、鼻导管吸氧、监测心率及血压等常规治疗。治疗组患者在常规治疗的基础上给予盐酸法舒地尔(商品名：川威，天津红日药业股份有限公司生产)60 mg+0.9%氯化钠注射液静脉滴注，1次/d，均连续治疗14 d。

1.4 观察指标 比较两组患者治疗前后6分钟步行距离、Borg呼吸困难评分、PASP、动脉血氧分压(PaO2)及动脉血氧饱和度(SaO2)。Borg呼吸困难评分按“肺动脉高压筛查诊断与治疗专家共识”[6]推荐的Borg scale分级标准进行评分，分值为0～10分。因盐酸法舒地尔有明显的扩张血管效应，为评价其安全性，应监测治疗组患者治疗前后血压、心率变化。

1.5 临床疗效评定标准 显效：呼吸困难、咳嗽、咳痰等临床症状显著减轻，双肺干湿啰音消失或明显减轻，意识清楚；心功能改善达Ⅱ级；PaO2>60 mm Hg，动脉血二氧化碳分压(PaCO2)<50 mm Hg；好转：上述各项指标好转或部分减轻；无效：上述各项指标无变化，心功能无改善甚至出现加重或死亡。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=-1.921，P<0.05，见表1)。

2.2 观察指标 治疗前两组患者6分钟步行距离、Borg呼吸困难评分、PASP、PaO2及SaO2比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者6分钟步行距离长于对照组，Borg呼吸困难评分和PASP低于对照组，PaO2和SaO2高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表1 两组患者临床疗效比较(例)

表2 两组患者治疗前后观察指标比较

注： PASP=肺动脉收缩压，PaO2=动脉血氧分压，SaO2=动脉血氧饱和度

2.3 治疗组患者治疗前后心率、血压比较 治疗组患者治疗前后心率、收缩压及舒张压比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表3)。

Table 3 Comparison of heart rate and blood pressure of treatment group before and after treatment

时间心率(次/min)收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)治疗前69±9134±1385±6治疗后71±8130±1284±7t值0 6290 5620 613P值0 5310 6240 568

3 讨论

PAH是一组以肺血管阻力进行性升高为主要特征的疾病，其可加重右心负荷，导致患者病情进行性加重[7]，且其发病率、致残率及病死率均很高[8]。有报道显示，PAH可以明显降低患者10年生存率[9]，因此，降低PAH可以阻止病情进展。PAH动物模型及严重PAH患者肺组织和肺动脉中Rho激酶(蛋白磷酸化酶)活性均明显增高[10-11]。法舒地尔是一种Rho激酶抑制剂，能阻断血管收缩过程中肌球蛋白轻链磷酸化，从而达到扩张血管、抑制血管痉挛的作用。该药可通过舒张血管平滑肌细胞，调节内皮衍生舒张因子与收缩因子之间的平衡、促进血管重构及抑制炎性反应等机制治疗PAH，从而改善PAH。大量动物实验和临床研究均证实，盐酸法舒地尔对心血管系统作用强大，可能成为未来治疗PAH的新型药物[12]。临床常用的其他治疗PAH的药物由于疗效不确切、不良反应明显及价格昂贵等导致临床应用受限。本研究结果表明，治疗后治疗组患者6分钟步行距离长于对照组、Borg呼吸困难评分和PASP低于对照组、PaO2和SaO2高于对照组；且治疗组患者治疗前后心率、血压间无差异，这与文献报道一致[2，10]。表明盐酸法舒地尔治疗PAH有效，能有效改善患者运动耐量及临床症状，且无明显不良反应。

综上所述，盐酸法舒地尔治疗PAH疗效确切，能明显降低肺动脉压、改善患者运动耐量及心功能，安全性高，且价格相对便宜，值得临床推广应用。

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(本文编辑：谢武英)

Clinical Effect of Fasudil Hydrochloride on Pulmonary Arterial Hypertension

TONGShu-ping，DUWen-bo，HAShengaowa.TheAffiliatedHospitalofInnerMongoliaNationalityUniversity，Tongliao028000，China

Objective To evaluate clinical effect of fasudil hydrochloride on pulmonary arterial hypertension.Methods From September 2012 to September 2013，a total of 72 patients with pulmonary arterial hypertension were selected in the Affiliated Hospital of Inner Mongolia Nationality University，and they were randomly divided into treatment group and control group，each of 36 cases.Control group was given routine treatment，while treatment group was given extra fashudil hydrochloride；both groups treated for 14 days.Clinical effect，6-minute walk distance，Borg score，pulmonary arterial systolic pressure(PASP)，arterial oxygen partial pressure(PaO2)，arterial oxygen saturation(SaO2)before and after treatment were compared between the two groups，and changes of blood pressure and heart rate of treatment group were observed.Results The clinical effect of treatment group was better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of 6-minute walk distance，Borg score，PASP，PaO2，SaO2was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，6-minute walk distance of treatment group was statistically significantly longer than that of control group，Borg score and PASP were lower，PaO2and SaO2were higher(P<0.05).No statistically significant differences of systolic blood pressure，diastolic blood pressure or heart rate of treatment group was found before and after treatment(P>0.05).Conclusion Fasudil hydrochloride has certain clinical effect on pulmonary arterial hypertension，can effectively reduce the pulmonary arterial pressure，improve the exercise tolerance and cardiac function，and is safe.

Hypertension，pulmonary；Fasudil hydrochloride；Treatment outcome

028000内蒙古通辽市，内蒙古民族大学附属医院

哈申高娃，028000内蒙古通辽市，内蒙古民族大学附属医院；E-mail：hashen19670906@163.com

R 544

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.02.023

2014-08-24；

2015-01-21)

佟淑平，杜闻博，哈申高娃.盐酸法舒地尔治疗肺动脉高压的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(2)：71-73.[www.syxnf.net]

Tong SP，Du WB，Ha SGW.Clinical effect of fasudil hydrochloride on pulmonary arterial hypertension[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(2)：71-73.