中东呼吸综合征临床表现及其防治的最新进展

陈圣森，陈明泉

复旦大学附属华山医院感染科，上海 200040



中东呼吸综合征临床表现及其防治的最新进展

陈圣森，陈明泉

复旦大学附属华山医院感染科，上海 200040

摘要：中东呼吸综合征(MERS)由中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)感染所致，感染者可并发急性呼吸窘迫综合征，严重者可发展为肾衰竭而死亡。该病自2012年世界卫生组织(WHO)首次报告以来，在沙特阿拉伯等20多个国家时有发生，对全球公共卫生构成重大威胁。本文对MERS相关临床特征进行综述，以期对该病的发生和流行及早诊治和防控。

关键词：中东呼吸综合征；中东呼吸综合征冠状病毒；临床特征；抗病毒药；预防和控制

中东呼吸综合征(Middle East respiratory syndrome，MERS)2012年始发于沙特阿拉伯，后在中东地区流行，曾被称为沙特呼吸综合征。MERS是由中东呼吸综合征冠状病毒(MERS coronavirus，MERS-CoV)感染所致的一种动物疫源性急性传染病，因具有极强的传播性和极高的病死率而受到关注[1,2]。

截至2015年6月3日，全球向世界卫生组织(World Health Organization，WHO)通报的MERS确诊病例有1 179例[3]，其中44例死亡(粗病死率为38%)。与4月29日通报相比，新增报告病例69例，新增死亡病例20例。此期，除中东的沙特阿拉伯、阿拉伯联合酋长国之外，亚洲的韩国和中国也首次报告该疫情。5月20日～6月3日，韩国共报告病例30例，死亡2例，主要为中东地区输入性病例的医护人员、同室病友及其亲属，有3例为三代传播。其中1例韩国感染病例发病后，于5月26日经中国香港地区进入我国广东省惠州市；截至6月3日，该输入性病例病情稳定，其所有密切接触者78人均已被集中医学观察，均未发现临床异常表现。

MERS在国内是首次出现，对其如何进行及时、有效的诊治及感染控制尚需进一步了解。本文结合国内外最新的MERS相关文献，对以上问题作一介绍。

1病原学

MERS-CoV与严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome，SARS)-CoV基因组的相似度为55%左右[4]，但两者结合受体完全不同。SARS-CoV受体为血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2，ACE2)[5]，表达该受体的细胞主要位于人肺部组织，而上呼吸道组织中很少分布，故在SARS患者中常可见肺实质病变首先出现，继而快速进展至全肺；而MERS-CoV受体为二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase 4，DPP-4；也称为CD26)[6]，该受体与ACE2类似，主要分布于人深部呼吸道组织，这可部分解释MERS-CoV感染临床症状的严重性。

2014年，人们分别从沙特阿拉伯某地区1例MERS-CoV感染患者及其发病前接触过的单峰骆驼体内分离出基因序列完全相同的MERS-CoV[7]，同时在埃及、卡塔尔和沙特阿拉伯其他地区的骆驼中也分离到与人感染病例分离病毒株相匹配的病毒[8,9]，推测骆驼可能是人类感染来源，但不排除蝙蝠或其他动物也可能是MERS-CoV的自然宿主[10,11]。

2MERS-CoV的传播途径

目前，确切的MERS-CoV传播方式尚未知，但多组MERS-CoV聚集性病例提示，医护人员、住院患者及其家庭成员中存在人际间传播，这种传播可能通过呼吸道飞沫、气溶胶或经粪-口途径进行，也可通过直接接触分泌物进行[12]。研究中东地区及韩国的有关病例，发现MERS-CoV已具备有限的人传人能力[13]，但尚无更大范围的数据证实该病毒具有持续人传人的能力。其有3种主要流行形式：①社区内的散发，目前感染途径尚不清楚；②家庭中的聚集[14]，在绝大多数聚集性患者中，表现为人传人，但仅限于与患者有密切接触的人员；③医疗机构的聚集[15]，法国、约旦、沙特阿拉伯及韩国有此类聚集事件的报道，感染MERS-CoV的患者住院后将其传给医院内其他人员。

我国不排除在韩国输入性病例的密切接触者中发生继发感染的可能，因为该患者入境时已发病6 d，接触的人数较多，不少人与其有过15 min以上面对面的接触，但调查结果未发现其在被隔离前有咳嗽等呼吸道表现，提示其排出病毒的能力可能相对较小，传播可能性有所下降。

3MERS的高危因素

在WHO报道的MERS病例中，约62%的患者临床表现较为严重，需住院治疗[16]。住院患者多为原发病例，年龄偏大，有较多并发症；而继发病例多年龄较小，无慢性病基础[17]。对沙特阿拉伯47例MERS严重患者进行的一项临床调查[18]发现，患者的平均年龄为56岁，男女比为3.3∶1，其中96%的患者有慢性基础疾病，依次为糖尿病(68%)、慢性肾脏病(49%)、高血压(34%)、慢性心脏病(28%)、慢性阻塞性肺病(26%)；另外，47例患者中23%有吸烟史，17%伴有肥胖。50岁以上、男性及存在多种并发症的患者死亡率也相应增高。然而，目前尚缺乏大规模的病例研究数据来证实导致MERS严重化的高危因素。

4临床特点和实验室检查

4.1　潜伏期

MERS-CoV在人际间传播的潜伏期一般为1.9～14.7 d，平均潜伏期为5.2 d，95%的感染者一般在感染后12.4 d出现症状[19]。

4.2　临床表现

可表现为由无症状至重症肺炎伴急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)、感染性休克及多器官衰竭，最终导致死亡[18]。免疫功能低下患者症状可能更严重；而身体健康的个体症状比较温和，通常表现为流感样病例，初期症状为发热、咳嗽、寒战、咽喉痛、肌肉痛和关节痛，随后呼吸困难，并迅速发展为肺炎，往往需呼吸机等支持[20]。几乎所有出现症状的患者均表现为呼吸道症状，至少1/3的患者有胃肠道症状如呕吐和腹泻，近一半的患者(44.1%)发展为肺炎，12.4%的患者发展为ARDS[21]。从发病到进入重症监护室(intensive care unit，ICU)治疗约5 d；在无任何措施干预的情况下从发病到死亡约12 d；从出现症状开始到借助机械通气或体外模式氧合(extracorporeal membrane oxygenation, ECMO)进行支持治疗(未死亡)时间为4.5～7 d[18]；在ICU治疗平均时间为30 d；在ICU治疗90 d后病死率为58%[19]。

在发展为MERS前，一些患者无症状或表现为温和呼吸道感染，无发热或腹泻。典型MERS患者约1周后即快速发展为病毒性肺炎，如胸片异常即须入院治疗，单侧肺部浸润最初症状与肺部或节段性细菌性肺炎相似。更为常见的是，MERS表现为双侧间质性浸润， 外部表现可能或多或少呈现卵圆形或结节状，以胸膜下和基底部为主，可出现磨玻璃影或实变影[22]。胸腔积液并不常见。MERS引起的肺炎可能发生实变，但空腔化并非其特征[23]。如果患者不曾有去往阿拉伯半岛地区的经历或与已知MERS病例有过接触，其临床症状很难与其他重症病毒性肺炎区分。MERS与流感临床症状区分的依据是其相对高发的肾脏症状，如MERS引发的肾衰竭[20]。

MERS患者病情急速发展为ARDS(肺容量小，并无心脏扩大症)伴严重血氧不足及双侧间质性浸润，与重症流感(H1N1)或重症禽流感(H7N9)相同[24]，可因急性呼吸衰竭或ARDS引起血氧不足而死亡。与其他呼吸衰竭患者一样，须气管插管以提供长期呼吸支持，因此医院获得性肺炎(非合并感染)可能使其病情恶化[18]。MERS的非特异性表现还包括白细胞减少症、相对淋巴细胞减少症及血小板减少症[19]。住院治疗的成年患者中，血小板减少症与流感性肺炎相比发病率普遍更低，血清氨基转移酶往往有缓慢升高趋势[18]。上述临床特征归纳于表1。

4.3　实验室检查[25]

4.3.1一般实验室检查①血常规检查：白细胞总数一般正常，少数上升或下降，可伴有淋巴细胞减少。②血生化检查：部分患者肌酸激酶(creatine kinase, CK)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)、肌酐等升高。

4.3.2病原学相关检查主要包括病毒分离培养和病毒核酸检测。病毒分离培养为实验室检测的“金标准”；病毒核酸检测可用于早期诊断。及时留取多种标本(咽拭子、鼻拭子、鼻咽或气管抽取物、痰或肺组织，以及血液和粪便)进行检测，其中以下呼吸道标本阳性检出率更高。①病毒核酸检测：以反转录-聚合酶链反应(reverse transcriptase-polymerase chain reaction，RT-PCR)(最好采用实时RT-PCR)检测呼吸道标本中的MERS-CoV核酸。②病毒分离培养：可从呼吸道标本中分离出MERS-CoV，但一般呼吸道冠状病毒在细胞中分离培养较为困难。

5临床诊断

2014年7月14日WHO对该新型冠状病毒感染病例重新定义，包括疑似病例和确诊病例的标准[26]。

5.1　疑似病例

满足下列条件①+②+③或①+②+④者为疑似病例。①发热性急性呼吸道感染，伴有肺实质病变(如肺炎或ARDS)的临床、影像学或组织病理学证据。②由于各种原因无法取得样本不能进行实验室确认；仅有单份采集标本而导致实验室检测结果阴性，或结果无法判定。③与实验室确诊病例有直接流行病学联系者，包括患者看护人员，如卫生保健工作者及家庭成员；探访过出现症状的疑似病例或确诊病例或与其一起生活过；与感染病例乘同一交通工具进行旅游。④中东地区国家居民或发病前14 d到过有MERS-CoV流行的中东地区国家(这些国家存在着单峰驼间的病毒传播)的旅游者。

5.2　确诊病例

疑似病例具备下述4项之一，可判断为MERS实验室确诊病例。①至少双靶标PCR检测阳性；②单个靶标PCR阳性，产物经基因测序确认；③从呼吸道标本中分离出MERS-CoV；④恢复期的2份血清内MERS-CoV抗体较急性期血清抗体水平阳转或呈4倍以上升高。感染MERS-CoV后不管是否出现临床症状及体征，只要实验室确定MERS-CoV感染，即为确诊病例。

6鉴别诊断

临床上要注意排除肺炎链球菌和B型流感嗜血杆菌等引起的细菌性肺炎，SARS-CoV、流感病毒、呼吸道合胞病毒等引起的病毒性肺炎，真菌性肺炎，化学性或烟雾吸入性肺炎，艾滋病合并肺部感染，军团病，肺结核病，流行性出血热，肺部肿瘤，非感染性间质性肺部疾病，肺水肿，肺不张，肺栓塞，肺嗜酸性粒细胞浸润症，肺血管炎等临床表现类似的呼吸系统疾病。

7治疗

7.1　基本原则[27]

7.1.1评估病情严重程度以确定治疗场所疑似、临床诊断和确诊病例应在具备有效隔离和防护条件的医院接受隔离治疗；危重病例应尽早入ICU治疗。转运过程中应严格采取隔离防护措施。

7.1.2一般治疗与密切监测[27]①卧床休息，维持水、电解质平衡，密切监测病情变化。②定期复查血常规、尿常规、血气分析、血生化及胸部影像。③根据血氧饱和度的变化，及时给予有效氧疗措施，包括鼻导管、面罩给氧，必要时应进行无创或有创通气等措施。

表1　MERS的临床症状Tab.1　The clinical features of Middle East respiratory syndrome

NA, not available; ALT, alanine aminotransferase; AST, aspartate aminotransferase; LDH, lactate dehydrogenase.

7.1.3抗病毒治疗体外实验表明，α干扰素在天然免疫对抗MERS-CoV过程中起重要作用，且MERS-CoV对聚乙二醇干扰素α的敏感度比SARS-CoV强50~100倍[28]。细胞实验证实，干扰素α-2b联合利巴韦林及核苷类似物抗MERS-CoV有协同作用[29]。在恒河猴模型中[30]，上述药物的联合使用能降低MERS-CoV的复制，减轻宿主炎症反应，改善临床结局。遗憾的是，抗病毒药物在人体内的疗效尚不明确。相对于突如其来的冠状病毒，常规药物的研发过程相当漫长，当一种新的化合物通过所有必需临床试验时，疾病暴发可能已结束。因此，目前尚未有新的抗病毒药物问世。

7.1.4抗菌药物治疗确诊MERS前可经验性予以广谱抗菌药物，需加强细菌学监测，避免盲目或不恰当使用抗菌药物[31]。出现继发性细菌感染(如进行有创机械通气)或机会性感染(尤其是长期使用糖皮质激素者)时应使用抗菌药物。

7.2　重症病例的治疗[27]

重症和危重症病例的治疗原则是在对症治疗的基础上防治并发症，并进行有效的器官功能支持。实施有效的呼吸支持(包括氧疗、无创或有创机械通气)、循环支持、肝脏和肾脏支持等。对效果差的危重症病例，需有创机械通气治疗，有条件的医院可实施ECMO支持。为维持重症和危重症病例的胃肠道功能，适时使用微生态调节制剂。对一些重症患者，采取全身性大剂量的类固醇激素治疗，旨在扭转呼吸窘迫恶化并防止肺纤维化，但效果不明显。

8预防

8.1　疫苗的应用[25]

对MERS-CoV的免疫策略尚处于早期研究阶段，目前无获批的 MERS-CoV疫苗。已有研究利用改造的牛痘病毒表达MERS-CoV刺突蛋白(spike protein，S 蛋白)，利用S蛋白制备的亚单位疫苗在小鼠体内可诱导产生 MERS-CoV中和抗体。

8.2　最新的WHO建议[26]

8.2.1成员国WHO鼓励所有成员国加强严重急性呼吸道感染(severe acute respiratory infection，SARI)的监测，并对任何异常的SARI或肺炎病例进行仔细回溯；要求成员国向WHO通报或确认所有可能病例或确诊病例；还鼓励各国提高对MERS的认识，并为旅客提供信息。

8.2.2医务工作者感染防控措施对预防卫生保健机构内可能出现的MERS-CoV传播至关重要。向MERS疑似或确诊病例提供医护服务的卫生保健机构应当采取适当措施，减少将病毒从感染患者传给其他患者、医务人员和探访者的危险。应当针对医务人员开展感染防控技能教育和培训，并定期更新知识。

8.2.3其他人员下面的建议用以降低旅行者和与旅行相关的工作人员(包括运输人员和地勤人员)被病毒感染的风险，并增加旅行者疾病的自我报告。

告知那些患有基础性疾病(如糖尿病、慢性肺部疾病、免疫缺陷等)前往中东地区的旅行者，在旅行中会增加他们患病的风险，包括MERS。

告知出境旅行者和旅行团一般旅行卫生预防措施信息，包括流感和旅行者腹泻等疾病信息，一般情况下这将降低感染的风险。具体的重点：经常用肥皂和清水洗手(手不明显脏时，可采用手搓)；坚持食用好的食物，避免食用未煮熟的肉或在不卫生条件下制作的食物，并在吃水果和蔬菜前恰当清洗；保持良好的个人卫生。

为所有组织前往中东地区的旅行者提供可用的健康咨询信息，并将这些材料放在重要的位置(如旅行社或出发地点)。可采用不同类型的信息传播方式将信息传达给旅行者，如在飞机和船只上播报健康警报、挂横幅、送小册子，在国际入境口岸播放广播公告等。旅行咨询信息应包括MERS-CoV的最新信息和指导旅行时如何避免疾病。

建议那些出现明显急性呼吸道疾病并伴有发热和咳嗽(严重到足以干扰一般日常活动)的旅行者，减少与他人接触。咳嗽或打喷嚏时用纸巾遮住口鼻，用后将纸巾丢进垃圾箱并洗手；如果不能做到，咳嗽或打喷嚏时应对着自己上衣的袖子，而不是手。尽快向医务人员报告。

建议从中东地区旅行归来的旅行者，如果回来后2周内发现有明显急性呼吸道疾病并伴有发热和咳嗽(严重到足以干扰一般日常活动)，应立刻就医，并通知当地的卫生部门。

建议曾密切接触过从中东地区归来且出现明显急性呼吸道疾病并伴有发热和咳嗽(严重到足以干扰一般日常活动)的旅行者的人群，如果接触后出现类似症状，要报告给当地卫生部门，以进行MERS-CoV检测。

提醒医务人员和医疗机构，注意从中东地区回来且伴有急性呼吸道疾病的旅行者感染MERS-CoV的可能性，特别是那些有发热、咳嗽和肺器质性疾病(肺炎或ARDS)的患者。如果临床表现可能为MERS，应根据WHO的病例定义开展MERS-CoV检测，并采取感染防控措施。临床医师也要意识到免疫功能不全患者可能出现非典型表现。

参考文献

[1]Bermingham A, Chand MA, Brown CS, Aarons E, Tong C, Langrish C, Hoschler K, Brown K, Galiano M, Myers R, Pebody RG, Green HK, Boddington NL, Gopal R, Price N, Newsholme W, Drosten C, Fouchier RA, Zambon M. Severe respiratory illness caused by a novel coronavirus, in a patient transferred to the United Kingdom from the Middle East, September 2012 [J]. Euro Surveill, 2012, 17(40): 20290.

[2]Zaki AM, van Boheemen S, Bestebroer TM, Fouchier RA. Isolation of a novel coronavirus from a man with pneumonia in Saudi Arabia [J]. N Engl J Med, 2012, 367(19): 1814-1820.

[3]WHO. Summary and risk assessment of current situation in Korea and China. MERS-CoV risk assessment [EB/OL][2015-06-17]. http://www.who.int/csr/disease/coronavirus_ infections/risk-assessment-3june2015/en.

[4]Josset L, Menachery VD, Gralinski LE, Agnihothram S, Sova P, Carter VS, Yount BL, Graham RL, Baric RS, Katze MG. Cell host response to infection with novel human coronavirus EMC predicts potential antivirals and important differences with SARS coronavirus [J]. MBio, 2013, 4(3): e00113-e00165.

[5]Gierer S, Bertram S, Kaup F, Wrensch F, Heurich A, Krämer-Kühl A, Welsch K, Winkler M, Meyer B, Drosten C, Dittmer U, von Hahn T, Simmons G, Hofmann H, Pöhlmann S. The spike protein of the emerging betacoronavirus EMC uses a novel coronavirus receptor for entry, can be activated by TMPRSS2, and is targeted by neutralizing antibodies[J]. J Virol, 2013, 87(10): 5502-5511.

[6]Raj VS, Mou HH, Smits SL, Dekkers DH, Mueller MA, Dijkman R, Muth DA, Zaki A, Fouchier RA, Thiel V, Drosten C, Rottier PJ, Osterhaus AD, Bosch BJ, Haagmans BL. Dipeptidyl peptidase 4 is a functional receptor for the emerging human coronavirus-EMC [J]. Nature, 2013, 495(7440): 251-254.

[7]Hemida MG, Perera RA, Wang P, Alhammadi MA, Siu LY, Li M, Poon LL, Saif L, Alnaeem A, Peiris M. Middle East respiratory syndrome (MERS) coronavirus seroprevalence in domestic livestock in Saudi Arabia, 2010 to 2013 [J]. Euro Surveill, 2013, 18(50): 20659.

[8]Perera RA, Wang P, Gomaa MR, El-Shesheny R, Kandeil A, Bagato O, Siu LY, Shehata MM, Kayed AS, Moatasim Y, Li M, Poon LL, Guan Y, Webby RJ, Ali MA, Peiris JS, Kayali G. Seroepidemiology for MERS coronavirus using microneutralisation and pseudoparticle virus neutralisation assays reveal a high prevalence of antibody in dromedary camels in Egypt, June 2013 [J]. Euro Surveill, 2013,18(36):pii=20574.

[9]Reusken CB, Haagmans BL, Müller MA, Gutierrez C, Godeke GJ, Meyer B, Muth D, Raj VS, Smits-De Vries L, Corman VM, Drexler JF, Smits SL, El Tahir YE, De Sousa R, van Beek J, Nowotny N, van Maanen K, Hidalgo-Hermoso E, Bosch BJ, Rottier P, Osterhaus A, Gortázar-Schmidt C, Drosten C, Koopmans MP. Middle East respiratory syndrome coronavirus neutralising serum antibodies in dromedary camels: a comparative serological study[J]. Lancet Infect Dis, 2013, 13(10): 859-866.

[10]Ithete NL, Stoffberg S, Corman VM, Cottontail VM, Richards LR, Schoeman MC, Drosten C, Drexler JF, Preiser W. Close relative of human Middle East respiratory syndrome coronavirus in bat, South Africa [J]. Emerg Infect Dis, 2013, 19(10): 1697-1699.

[11]Annan A, Baldwin HJ, Corman VM, Klose SM, Owusu M, Nkrumah EE, Badu EK, Anti P, Agbenyega O, Meyer B, Oppong S, Sarkodie YA, Kalko EK, Lina PH, Godlevska EV, Reusken C, Seebens A, Gloza-Rausch F, Vallo P, Tschapka M, Drosten C, Drexler JF. Human betacoronavirus 2c EMC/2012-related viruses in bats, Ghana and Europe [J]. Emerg Infect Dis, 2013, 19(3): 456-459.

[12]Breban R, Riou J, Fontanet A. Interhuman transmissibility of Middle East respiratory syndrome coronavirus: estimation of pandemic risk [J]. Lancet, 2013, 382(9893): 694-699.

[13]WHO. Middle East respiratory syndrome coronavirus(MERS-CoV)—Republic of Korea.Disease outbreak news[EB/OL][2015-06-17]. http://www.who.int/csr/don/06-june-2015-mers-korea/en.

[14]The Health Protection Agency (HPA)UK Novel Coronavirus Investigation Team. Evidence of person-to-person transmission within a family cluster of novel coronavirus infections,United Kingdom,February 2013 [J]. Euro Surveill, 2013, 18(11): 20427.

[15]Guery B, Poissy J, el Mansouf L, Séjourné C, Ettahar N, Lemaire X, Vuotto F, Goffard A, Behillil S, Enouf V, Caro V, Mailles A, Che D, Manuguerra JC, Mathieu D, Fontanet A, van der Werf S; MERS-CoV study group. Clinical features and viral diagnosis of two cases of infection with Middle East respiratory syndrome coronavirus: a report of nosocomial transmission [J]. Lancet, 2013, 381(9885): 2265-2272.

[16]Bialek SR, Allen D, Alvarado-Ramy F, Arthur R, Balajee A, Bell D, Best S, Blackmore C, Breakwell L, Cannons A, Brown C, Cetron M, Chea N, Chommanard C, Cohen N, Conover C, Crespo A, Creviston J, Curns AT, Dahl R, Dearth S, DeMaria A, Echols F, Erdman DD, Feikin D, Frias M, Gerber SI, Gulati R, Hale C, Haynes LM, Heberlein-Larson L, Holton K, Ijaz K, Kapoor M, Kohl K, Kuhar DT, Kumar AM, Kundich M, Lippold S, Liu L, Lovchik JC, Madoff L, Martell S, Matthews S, Moore J, Murray LR, Onofrey S, Pallansch MA, Pesik N, Pham H, Pillai S, Pontones P, Pringle K, Pritchard S, Rasmussen S, Richards S, Sandoval M, Schneider E, Schuchat A, Sheedy K, Sherin K, Swerdlow DL, Tappero JW, Vernon MO, Watkins S, Watson J; Centers for Disease Control and Prevention (CDC). First confirmed cases of Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) infection in the United States, updated information on the epidemiology of MERS-CoV infection, and guidance for the public, clinicians, and public health authorities—May 2014 [J]. MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 2014, 63(19): 431-436.

[17]Assiri A, McGeer A, Perl TM, Price CS, Al Rabeeah AA, Cummings DA, Alabdullatif ZN, Assad M, Almulhim A, Makhdoom H, Madani H, Alhakeem R, Al-Tawfiq JA, Cotten M, Watson SJ, Kellam P, Zumla AI, Memish ZA; KSA MERS-CoV Investigation Team. Hospital outbreak of Middle East respiratory syndrome coronavirus [J]. N Engl J Med, 2013, 369(5): 407-416.

[18]Assiri A, Al-Tawfiq JA, Al-Rabeeah AA, Al-Rabiah FA, Al-Hajjar S, Al-Barrak A, Flemban H, Al-Nassir WN, Balkhy HH, Al-Hakeem RF, Makhdoom HQ, Zumla AI, Memish ZA. Epidemiological, demographic, and clinical characteristics of 47 cases of Middle East respiratory syndrome coronavirus disease from Saudi Arabia: a descriptive study [J]. Lancet Infect Dis, 2013, 13(9): 752-761.

[19]Drosten C, Seilmaier M, Corman VM, Hartmann W, Scheible G, Sack S, Guggemos W, Kallies R, Muth D, Junglen S, Müller MA, Haas W, Guberina H, Röhnisch T, Schmid-Wendtner M, Aldabbagh S, Dittmer U, Gold H, Graf P, Bonin F, Rambaut A, Wendtner CM. Clinical features and virological analysis of a case of Middle East respiratory syndrome coronavirus infection [J]. Lancet Infect Dis, 2013, 13(9): 745-751.

[20]Hijawi B, Abdallat M, Sayaydeh A, Alqasrawi S, Haddadin A, Jaarour N, Alsheikh S, Alsanouri T. Novel coronavirus infections in Jordan, April 2012: epidemiological findings from a retrospective investigation [J]. East Mediterr Health J, 2013, 19(Suppl 1): S12-S18.

[21]WHO. State of knowledge and data gaps of Middle East respiratory syndrome coronavirus [EB/OL][2015-06-17]. http://www.who.int/csr/disease/coronavirus_infections/en.

[22]Nowotny N, Kolodziejek J. Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) in dromedary camels, Oman, 2013 [J]. Euro Surveill, 2014, 19(16): 20781.

[23]Arabi YM, Arifi AA, Balkhy HH, Najm H, Aldawood AS, Ghabashi A, Hawa H, Alothman A, Khaldi A, Al Raiy B. Clinical course and outcomes of critically ill patients with Middle East respiratory syndrome coronavirus infection [J]. Ann Intern Med, 2014, 160(6): 389-397.

[24]Saad M, Omrani AS, Baig K, Bahloul A, Elzein F, Matin MA, Selim MA, Al Mutairi M, Al Nakhli D, Al Aidaroos AY, Al Sherbeeni N, Al-Khashan HI, Memish ZA, Albarrak AM. Clinical aspects and outcomes of 70 patients with Middle East respiratory syndrome coronavirus infection: a single-center experience in Saudi Arabia [J]. Int J Infect Dis, 2014, 29: 301-306.

[25]Chan JF, Lau SK, To KK, Cheng VC, Woo PC, Yuen KY. Middle East respiratory syndrome coronavirus: another zoonotic betacoronavirus causing SARS-like disease[J]. Clin Microbiol Rev, 2015, 28(2): 465-522.

[26]WHO. Frequently asked questions on Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV)[EB/OL][2015-06-12]. http://www.who.int/csr/disease/coronavirus_infections/faq/en.

[27]WHO. Clinical management of severe acute respiratory infections when novel coronavirus is suspected:What to do and what not to do [EB/OL][2015-06-17]. http://www.who.int/csr/disease/coronavirus_infections/technical-guidance-infection/en.

[28]de Wilde AH, Raj VS, Oudshoorn D, Bestebroer TM, van Nieuwkoop S, Limpens RW, Posthuma CC, van der Meer Y, Bárcena M, Haagmans BL, Snijder EJ, van den Hoogen BG. MERS-coronavirus replication induces severe in vitro cytopathology and is strongly inhibited by cyclosporin A or interferon-alpha treatment [J]. J Gen Virol, 2013, 94(Pt 8): 1749-1760.

[29]Falzarano D, de Wit E, Martellaro C, Callison J, Munster VJ, Feldmann H. Inhibition of novel β coronavirus replication by a combination of interferon-α2b and ribavirin [J]. Sci Rep, 2013, 3: 1686.

[30]Falzarano D, de Wit E, Rasmussen AL, Feldmann F, Okumura A, Scott DP, Brining D, Bushmaker T, Martellaro C, Baseler L, Benecke AG, Katze MG, Munster VJ, Feldmann H. Treatment with interferon-α2b and ribavirin improves outcome in MERS-CoV-infected rhesus macaques [J]. Nat Med, 2013, 19(10): 1313-1317.

[31]Omrani AS, Saad MM, Baig K, Bahloul A, Abdul-Matin M, Alaidaroos AY, Almakhlafi GA, Albarrak MM, Memish ZA, Albarrak AM. Ribavirin and interferon alfa-2a for severe Middle East respiratory syndrome coronavirus infection: a retrospective cohort study [J]. Lancet Infect Dis, 2014, 14(11): 1090-1095.

·特约专稿·

Corresponding author. CHEN Ming-Quan, E-mail: mingquanchen@fudan.edu.cn

The recent progress on clinical control for Middle East respiratory syndrome

CHEN Sheng-Sen, CHEN Ming-Quan

Department of Infectious Diseases, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China

Abstract:Middle East respiratory syndrome (MERS) is caused by MERS coronavirus (MERS-CoV). Most people with confirmed MERS-CoV infection develop to severe acute respiratory syndrome, and the severe patients may progress to kidney failure resulting in death. MERS was first reported in Saudi Arabia in 2012. So far, all the cases have been linked to over 20 countries in and near the Arabian Peninsula, which poses a great threat to global public health. Here the research progress on MERS clinical control is summarized.

Key words:Middle East respiratory syndrome; Middle East respiratory syndrome coronavirus; Clinical feature; Antiviral agent; Prevention and control

收稿日期：(2015-06-11)

通信作者：陈明泉