佐匹克隆引起严重不良反应1例

贾义和，曾令锋，周 平

病例 女，95岁，平素体质好，无高血压、糖尿病、冠心病等基础性疾病。主因外敷药酒致左下肢皮肤溃烂3 w入院。入院时，体温37.8℃，脉搏72次/min，呼吸20次/min，血压146/65 mmHg，胸片、心电图未见明显异常。血常规：WBC 10.8×109/L，N 0.79； 肾功：BUN 8.2 mmol/L，Cr 136 μmol/L；肝功无异常，大小便常规无明显异常。入院后给予伤口换药、TDP照射，静滴0.9%生理盐水100 ml+头孢噻肟钠3.0 g，左氧氟沙星0.2 g，5%葡萄糖100 ml+丹参20 ml。21：00左右医嘱给予佐匹克隆3.75 mg（7.5 mg/片）口服，护士执行医嘱时交代不够清楚，导致患者服用了7.5 mg。21：50左右，医生查房时，发现患者呼之不应、推之不醒，触诊大动脉搏动存在，听诊心音无明显变化，心率68次/min，律齐，未闻及病理性杂音，压眶反射消失，测血压105/55 mmHg。初步诊断：深昏迷状态；低血压（过敏性休克待排）；脑梗死可能。立即给予心电监护、吸氧、留置尿管，建立静脉通道，5%葡萄糖250 ml+多巴胺60 mg静滴，根据血压调整滴速，同时建第2通道给予甘露醇125 ml快速静滴，纳洛酮0.4 mg静推，随后纳洛酮0.8 mg+5%葡萄糖250 ml静滴维持。0.5 h后，患者仍处于深昏迷状态，血压继续下降为90/50 mmHg左右，给予低分子右旋糖酐500 ml静滴，间羟胺20 mg加入多巴胺组中静滴，滴速约30滴/min可维持血压在110/60 mmHg左右。1 h后，患者仍意识不清，但压眶有反应，四肢无意识活动，心跳有力，心率75次/min左右，呼吸平稳，继续监测生命体征、查生化、维持血压、促醒等处理。患者于第2 d凌晨4：00左右清醒，意识恢复，无特殊不适。检查头颅CT示：轻度脑水肿征象。继续治疗1 w后出院。出院诊断：左下肢感染；药物（佐匹克隆）严重不良反应。

讨论 患者上午8：00左右入院，入院治疗后病情平稳。21：00给予佐匹克隆口服，服药后即入睡，无特殊不适，直至医生查房时发现昏迷，考虑为佐匹克隆不良反应所致。佐匹克隆为速效催眠药，具有镇静催眠和肌肉松弛作用，能延长睡眠时间，提高睡眠质量，其作用于苯二氮卓受体，但结合方式不同于苯二氮卓类药物，因其强大的催眠作用而被广泛应用于各种失眠症。佐匹克隆口服吸收迅速，其常规剂量为7.5 mg，每晚睡前服用。老年人首次用3.75 mg，必要时服7.5 mg，其不良反应与服用剂量及患者的敏感性有关。本例服用7.5 mg后导致深昏迷、低血压反应实为罕见，可能与剂量偏大、对该药超敏性有关。另外，也可能是患者超高龄、肾功能明显下降，对药物的代谢和排泄有明显影响，从而导致上述罕见严重不良反应发生。从本例得到以下教训：（1）对于超高龄患者，各种药物均要从小剂量开始，特别是首次使用。（2）护士执行医嘱时要严格细致，要有防止差错的预见性。本例护士在发药时如果严格执行医嘱，给予3.75 mg（半片），而不是让患者自己将整片药掰一半使用，该差错可能就不会发生了。（3）发生严重不良反应，要准确判断，及时恰当处理是救治成功的关键。患者超高龄，服药后出现昏迷、低血压，药物引起过敏性休克当时不能排除，但又无休克其他表现，心肺听诊无特殊，通过一般血管活性药物能稳住血压并能顺利撤除，当时考虑患者高龄，没有使用肾上腺素，给予对症处理恢复了生命体征。通过治疗性回顾，可基本排除过敏性休克，但佐匹克隆引起类似不良反应未见文献报道，其具体发生机理还有待进一步研究。