中医药治疗围绝经期综合征实验研究进展

张国丽，指导:傅 萍，马 娴

(1.浙江中医药大学第三临床医学院，杭州310000;2.杭州市中医院，杭州310000)

围绝经期综合征(perimenopausal syndrome，PMS)是指女性在绝经前后的一段时期，易出现性激素波动或减少所致的包括烘热汗出，潮热面红，月经紊乱，自主神经失调，泌尿生殖道萎缩，骨质疏松等一系列躯体及精神心理症状［1］。现代医学主要采用对症及激素治疗，但有一定不良反应，禁忌较多［2］。中医学称本病为“绝经前后诸证”，亦称“经断前后诸证”。近年来由于生活节奏加快、工作压力增大，该病有发病年龄提早、发病率上升的趋势，其中职业女性阶层尤为明显。中医药治疗围绝经期综合征疗效显著，现笔者就中医药对围绝经期综合征的作用机制综述如下。

1 调节神经—内分泌—免疫系统

1997年Basedovsky提出神经内分泌免疫网络(NET-N)，认为神经—内分泌—免疫3个系统是一个完整的网络系统，NET-N能够调节和保持人体的各项生理功能［3］。随着年龄增长NET-N在结构和功能上发生改变，是人类更年期及老年期病理生理改变的始动因素。

1.1 调节神经递质 女性下丘脑的肽类神经介质和单胺类神经递质的活性与含量在绝经前后具有较明显的变化。实验证明中医药能有效调节围绝经期神经递质的水平。吴克明等［4］研究指出更年归肾丸能显著上调去势雌性大鼠下降的下丘脑β-EP，下调去势雌性大鼠升高的DA、5-HT和5-HIAA，改善垂体前叶和下丘脑肽类神经递质与单胺类神经递质。冯秋霞等［5］发现滋水清肝饮可能是通过下调CRH mRNA的转录水平，影响下丘脑中5-羟色胺能神经元的分泌和代谢，上调脑内5-HT含量，从而防治围绝经期抑郁症。王新斌等［6］研究提示益肾更宁合剂是治疗β-EP水平降低致围绝经期情绪和行为异常等症的有效药物。石明晴等［7］用补肾疏肝法针刺去势大鼠，指出针刺是通过升高去势大鼠血清E2水平，抑制血清单胺氧化酶活性，来减少单胺氧化酶对5-HT的分解，上调脑内5-HT含量。

1.2 调节内分泌系统 围绝经期女性最明显的变化是卵巢功能衰退，性激素水平下降，进而促性腺激素升高，导致内分泌与植物神经功能紊乱。赵薇等［8］研究指出围绝经期大鼠卵巢促卵泡激素受体FSHR表达明显降低，左归饮能明显上调模型大鼠卵巢FSHR数量，增加卵巢对FSH的反应性，改善卵巢功能，并指出激活腺苷酸环化酶-蛋白激酶及酪氨酸蛋白激酶可能是该作用的起效途径。李柳叶等［9］实验证明补肾疏肝安神方可以提高围绝经期大鼠性激素水平，降低促性腺激素水平，并且能显著增加肾上腺、子宫、胸腺系数，表明补肾疏肝安神方具有调节下丘脑—垂体—卵巢轴的功能。张帆等［10］提出更年汤可能是通过提高围绝经期大鼠体内E2水平，增强E2对GnRH、LH、FSH的负反馈，调节H-P-O轴，防治围绝经期综合征。程凯等［11］研究发现逆针“三阴交”“关元”能上调E2，下调促性腺激素，提示针灸预刺激能有效纠正围绝经期机能的紊乱。

1.3 调节免疫系统 白细胞介素-2(IL-2)是免疫应答过程中细胞活化的重要信号。许多实验研究显示中医药能通过调节围绝经期女性下降的IL-2，增加脏器指数，来调节机体的免疫功能。李翠萍等［12］发现更年乐能上调血清IL-2活性，增加胸腺重量，并能改善甲状腺功能，调节植物神经功能，增加机体的抗氧化能力，提示更年乐可从多途径治疗围绝经期综合征。在一定程度上免疫器官的质量变化能够反应围绝经期模型的免疫功能［13］。文乐兮等［14］研究发现补肾复方能提高去势雌兔下降的脾脏、胸腺、肾上腺指数，证明补肾复方能促进去势雌兔的免疫功能，说明增进免疫功能可能是“滋水涵木法”防治PMS的机制之一。李柳叶等［9］研究证实补肾疏肝安神方能明显提高围绝经期大鼠胸腺、肾上腺、子宫指数，改善围绝经期的免疫功能。

2 调节自由基

随着年龄增加，自由基含量升高。抗氧化酶活性下降，氧自由基含量增多，促使卵泡凋亡，从而导致卵巢的衰老。SOD、GSH-Px是机体内清除自由基的重要抗氧化酶，丙二醛(MDA)是自由基作用于脂质发生过氧化反应的氧化终产物。丁原全等［15］研究指出补肾复方能明显提高PMS大鼠降低的GSH-Px水平，提示改善卵巢的酶性保护系统可能是补肾复方调节卵巢功能的作用机制。李翠萍等［12］研究显示去势大鼠SOD水平下降、MDA水平上升，更年乐能升高SOD，降低MDA水平，增加机体的抗氧化能力，延缓卵巢衰老。索玉平等［16］发现坤宁安能上调PMS大鼠的SOD与GSH-Px水平，下调MDA水平，提示坤宁安能促进机体产生防御自由基的力量。

3 调节血脂

围绝经期妇女心血管疾病发生率明显增加，这与雌激素水平低下，引发血脂异常有关。研究发现许多治疗围绝经期综合征的药物具有心血管保护作用。赖谦凯等［17］用安度更年丸治疗围绝经期模型大鼠，显示围绝经期模型大鼠本来下降的HDL-c明显升高，升高的TC、TG、LDL-c明显降低，提示改善围绝经期血脂的代谢异常是安度更年丸作用机制之一。朱家恩等［18］发现白芍提取液能抑制去卵巢引起的大鼠肥胖，但并没有升高雌激素的水平，证明白芍不是通过调节雌激素水平而起效的。赵守彰等［19］实验证明电针具有疏肝解郁，健脾益气的功效，能提高围绝经期大鼠血清HDL水平，调节脂类代谢，从而改善围绝经期抑郁症状。

4 抑制细胞凋亡

现代研究表明，卵泡颗粒细胞的凋亡才是卵泡退化的根本原因［20］。Bcl-2能抑制细胞凋亡，Bax能促进细胞凋亡，同时细胞凋亡的发生还依赖于caspaese家族凋亡蛋白酶的活化。潘爱珍等［21］指出更年宁神汤可能是通过抑制卵巢颗粒细胞分泌caspase-3凋亡因子，从而延缓卵巢衰老。郭碧涛等［22］用养肝和血方作用围绝经期大鼠，发现模型大鼠卵巢细胞Bcl-2蛋白表达增加，Bax蛋白表达降低，说明抑制卵巢细胞凋亡可能是养肝和血方起效的作用机制之一。崔清志等［23］研究发现中药益坤宁通过下调卵巢细胞凋亡率和卵巢中caspase-3的表达来延缓卵巢衰老。

5 调节血管内皮因子

血管内皮因子(VEGF)能促进内皮细胞生长、增殖，是卵巢微循环的主要调节因子［24］。卵泡的血管生成保障了卵巢的功能发挥［25］。研究发现老年大鼠VEGF呈高表达。吴青［26］研究发现益肾助孕颗粒能明显降低围绝经期大鼠上升的VEGF的表达，说明改善卵巢微循环的血供是该药起效的作用机制之一。赵薇等［27］研究发现滋阴理气中药左归饮能明显降低VEGF的表达，增加SPARC的表达，从而促进围绝经期大鼠卵巢的血管生成，延缓卵巢衰老。王月飞等［28］用益坤宁作用围绝经期大鼠，发现其能抑制衰老卵巢VEGF蛋白和VEGF mRNA的表达，改善卵巢血供。

6 其他

张英等［29］针药结合治疗围绝经期模型大鼠，发现围绝经期大鼠IGF-1表达显著下降，而IGF-2有升高趋势，电针加雌激素能良好调节IGF系统的功能，缓解围绝经期综合征症状。赵薇等［30］发现左归饮可通过促进模型大鼠卵巢CYP19及其产物P450芳香化酶的表达，从而提高E2含量。TNF-α随年龄增长而增高，丁原全等［31］实验指出补肾复方能抑制TNF-α的水平，延缓卵巢衰老。

7 结语

综上所述，围绝经期保健问题是国内外都十分关注的热点问题。妇女围绝经期正是担负着社会、家庭重任的时期，围绝经期综合征会导致患者无法进行正常的工作、生活，影响家庭和谐，社会稳定［32］。中医药通过调节神经—内分泌—免疫系统，调节血脂，抑制细胞凋亡，下调VEGF等机制来治疗围绝经期综合征，效果肯定，且较HRT更具安全性。然而并非所有围绝经期妇女都出现明显症状，一部分人可安然度过该阶段，因此考虑围绝经期综合征的发生是否与遗传基因有关，有待更深入的研究。现今中医药治疗围绝经期综合征的实验研究日益深入，相信能为临床实践提供更大帮助。

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