支气管激发试验预测支气管哮喘患者治疗的远期预后分级

屈蕾蕾，达春和，刘丽君，王 艳，边雨田



·短篇论著·

支气管激发试验预测支气管哮喘患者治疗的远期预后分级

屈蕾蕾，达春和，刘丽君，王 艳，边雨田

支气管哮喘；支气管激发试验；复发；预后

屈蕾蕾，达春和，刘丽君，等.支气管激发试验预测支气管哮喘患者治疗的远期预后分级[J].中国全科医学，2015，18(8)：960-962.[www.chinagp.net]

Qu LL，Da CH，Liu LJ，et al.Assessment of bronchial provocation test in predicting long-term prognostic scale of bronchial asthma patients[J].Chinese General Practice，2015，18(8)：960-962.

表1 各组患者一般资料比较

注：*为χ2值

表2 不同组别随访时复发率比较〔n(%)〕

支气管哮喘是由嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等多种炎性细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症[1]。既往观点认为支气管哮喘的发病基础是气道炎症引发的变态反应，但近年来，随着对支气管哮喘研究的深入，目前有更多的学者倾向于气道高反应性(bronchial hyperresponsiveness，BHR)学说[2]，并由此推动了大量有关BHR与支气管哮喘严重程度分级是否存在共性的研究，其中大多数研究认为，BHR严重程度可作为支气管哮喘严重程度分级的重要指标[3]。基于此，采用测定气道反应性方法之一的支气管药物激发试验可能有助于评价针对不同程度气道反应性支气管哮喘患者经糖皮质激素吸入治疗的效果及远期预后。目前国内外相关研究较少。本研究对支气管哮喘患者采用支气管激发试验评估气道反应的敏感性是否可以对接受糖皮质激素治疗患者的远期预后进行分级，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 入选与排除标准 入选标准：(1)反复发作的喘息、气促、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激、病毒性上呼吸道感染、运动等有关；(2)发作时双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音；(3)症状可经治疗缓解或自行缓解；(4)以下任何一项试验阳性：①支气管激发试验或运动试验阳性；②支气管舒张试验阳性〔第1秒用力呼气末容积(FEV1)增加15%以上，且FEV1绝对值增加>200 ml〕；③最大呼气流速(PEF)日变异率或夜间波动率≥20%。排除标准：其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷或咳嗽。

1.2 一般资料 选取2007—2009年白银市第一人民医院符合支气管哮喘诊断标准的支气管哮喘患者173例，按照不同药物激发浓度出现气道高反应性阳性，将患者分为10组，分别为乙酰甲胆碱吸入剂量0.030 μmol组、0.060 μmol组、0.125 μmol组、0.250 μmol组、0.500 μmol组、1.000 μmol组、2.000 μmol组、4.000 μmol组、6.000 μmol组、8.000 μmol组[4]。

1.3 支气管激发试验 仪器：肺功能仪(日本捷斯特8800)，药物：乙酰甲胆碱；气道高反应阳性评定标准：诱发后FEV1较基础值下降≥20%。具体如下：患者休息15 min，取坐位，夹鼻，测定FEV12次，取高值作为基础值。先吸入0.9%氯化钠溶液，以自然潮气频率呼吸2 min后停止，其后30、60 s各测定FEV1，如果最高值较基础值降低≥10%，则吸入浓度从低剂量(0.030 μmol)开始。吸入药物的方法同上，从低剂量开始成倍递增，每次吸入30、60 s后各测定FEV1，取高值，相邻两个剂量开始吸入间隔时间为5 min，直至FEV1较对照值下降≥20%或吸入最高浓度为止。

1.4 糖皮质激素治疗方案 患者均行标准支气管哮喘糖皮质激素吸入治疗方案：舒利迭(沙美特罗/丙酸氟替卡松50/250 μg，2次/d，持续3个月)。

1.5 随访方案 为患者建立随访档案，并分别于治疗后6个月及1、2、3年时复查支气管激发试验，评估治疗后气道高反应阳性率。

2 结果

2.1 一般资料 各组患者性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2 随访结果 随访6个月及1、2、3年时，不同组别复发率比较，差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。在不同组别复发率下降过程中，出现3个较为明显的平台期，即0.030～0.250 μmol、0.500～4.000 μmol、6.000～8.000 μmol。

3 讨论

支气管哮喘既往多被认为是气道炎症引发的变态反应，但随着研究的进展，目前更多的学者主张，BHR学说是支气管哮喘发病的基础。此种理论基于支气管哮喘患者气道病理生理学研究进展，认为支气管哮喘的基本病理特征是此类患者存在BHR，既往有关变态反应性炎症的认识是不全面的，事实上有很多支气管哮喘并非变态反应引起，更多的是非过敏原引起的支气管哮喘，而气道反应性决定了患者是否发生支气管哮喘及其严重程度[5]。目前国内外已有大量评价支气管激发试验与支气管哮喘严重程度分级是否存在共性的研究，并且大多数研究支持气道高反应严重程度可作为支气管哮喘严重程度分级的重要指标[6]。因此，选择测定气道反应性方法之一的支气管药物激发试验作为评估不同药物激发阳性浓度对于相同糖皮质激素吸入治疗方案患者支气管哮喘远期复发率进行分级是有理论依据的。

本研究显示，对于治疗后6个月及1、2、3年的患者监测其气道反应阳性复发率与治疗前吸入阳性浓度的大小有关，即随着乙酰甲胆碱吸入浓度的逐渐升高，患者治疗后复发率会逐渐下降。这一结果与气道反应性的高低决定支气管哮喘严重程度的理论是相符的。此外，随着治疗后时间的逐渐延长，复发率也会逐渐上升，这可能是由于随着治疗后时间的延长，患者接触各类引发BHR的炎性递质概率逐渐增大，既而再次调低了BHR阈值，甚至造成支气管哮喘复发。由此认为：(1)采用测定气道反应性方法之一的支气管药物激发试验能够评估对不同药物激发浓度气道反应阳性支气管哮喘患者使用糖皮质激素吸入治疗其气道反应性转阴后3年内阳性复发率。(2)随着药物激发试验中乙酰甲胆碱使用量的增大，患者治疗后BHR复发率会逐步下降[7]，即对乙酰甲胆碱越敏感的支气管哮喘患者，其治疗后复发率越高，这也符合BHR严重程度决定了支气管哮喘严重程度这一理论。推论：气道反应的敏感性可以对支气管哮喘糖皮质激素治疗患者远期预后进行分级，即乙酰甲胆碱吸入浓度在0.03～0.25 μmol为高度复发可能患者(>40%)，吸入浓度在0.5～4.0 μmol为中度复发可能患者(30%～35%)，吸入浓度在6.0～8.0 μmol为低度复发可能患者(<20%)。临床治疗过程中，动态观察支气管哮喘激发试验吸入乙酰甲胆碱浓度，对于判断临床疗效、停药后复发风险评估、调整治疗方案均有较好的临床指导价值。

[1]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案)[J].中华结核和呼吸杂志，2008，31(3)：177-185.

[2]Law KW，Ng KK，Yuen KN，et al.Detecting asthma and bronchial hyperresponsiveness in children[J].Hong Kong Med J，2000，6(1)：99-104.

[3]Global Initative for Asthma(GINA).Global Strategy for Asthma Management and Prevention[S].2006.

[4]中华医学会.临床技术操作规范呼吸病学分册[M].北京：人民军医出版社，2008：62-69.

[5]Yang JP，Sun DJ，Xu XY，et al.The assessment of bronchial hyperresponsiveness in several respiratory diseases with cough and wheezing[J].Chinese Journal of Respiratory and Critical Care Medicine，2005，4(2)：103-105.(in Chinese) 杨敬平，孙德俊，徐喜媛，等.不同哮喘患者气道高反应性测定的探讨[J].中国呼吸与危重监护杂志，2005，4(2)：103-105.

[6]Zhao ZQ，Wang JP，Wang CZ，et al.Clinical application of bronchial provocation test[J].Journal of Clinical Internal Medicine，2005，22(11)：785.(in Chinese) 赵志强，王金平，王长征，等.支气管激发试验的临床应用[J].临床内科杂志，2005，22(11)：785.

[7]Bateman ED，Boushey HA，Bousquet J，et al.Can guideline-defined asthma control be achieved？The Gaining Optimal Asthma Control study[J].Am J Respir Crit Med，2004，170(8)：836-844.

修回日期：2014-12-30)

(本文编辑：贾萌萌)

Assessment of Bronchial Provocation Test in Predicting Long-term Prognostic Scale of Bronchial Asthma Patients

QULei-lei，DAChun-he，LIULi-jun，etal.

TheFirstHospitalofBaiyinCity，Baiyin730900，China

Asthma；Bronchial provocation tests；Recurrence；Prognosis

730900甘肃省白银市第一人民医院

达春和，730900甘肃省白银市第一人民医院；E-mail：1036598290@qq.com

R 562.25

B

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.08.025

2014-10-24；