双氯芬酸钠贴片联合双醋瑞因胶囊治疗膝骨性关节炎的临床观察

郭 琼

（楚雄州人民医院 风湿免疫科，云南 楚雄 675000）

骨关节炎（OA）是一种最常见的中老年多发关节病。是以关节软骨变性、破坏及骨质增生为特征的慢性关节病。本病发生与衰老、肥胖、创伤、关节过度使用、代谢降低及遗传等因素有关[1]，而膝关节受累在临床上最常见，是导致老年人行动能力降低，生活质量下降的最常见原因之一。在OA的各版本治疗指南中对于轻中度的骨OA患者口服对乙酰氨基酚非甾体抗炎药（NSAIDS） 为主，但长期服用会引起胃肠道症状、肝肾功能损害，影响血小板功能，增加心血管不良事件发生的风险。目前，一种新剂型的非甾体抗炎药双氯芬酸钠贴片的出现，解决了过多不良反应的问题。双氯芬酸钠贴片不同于传统的膏药剂型，采用了先进的控释透皮技术，直接作用于病灶，缓慢释放药效，通过皮肤给药，局部血药浓度是全身的50～100倍[2]。某些治疗骨关节炎二线药物中的双醋瑞因是白细胞介素（IL） -1抑制剂，可抑制软骨降解，促进软骨合成并抑制滑膜炎症。因而能有效的改善骨关节的症状、减轻疼痛，但该药无抑制前列腺素的合成作用。介于以上原因，我们选择双氯芬酸钠贴片联合双醋瑞因胶囊治疗膝骨关节炎作为研究对象，以探讨该组合在临床上的有效性和安全性。

临床资料 选取2012年1月-2014年2月来我院风湿科就诊的70例膝骨关节炎病例，随机分为2组。治疗组37例，其中男性15例，女性22例，年龄（65.5±10.3） 岁；对照组33例其中男18例，女15例，年龄（64.3±9.8） 岁；两组患者在性别年龄相比无统计学意义，所有患者采用美国风湿病协会1995年修订的诊断标准中的骨OA分类标准[1]，X线检查均显示骨赘形成。所有患者双膝关节无肿胀或轻度肿胀，可完成下蹲动作，能从事一般日常生活。并排除类风湿关节炎、痛风、反应性关节炎及其他关节疾患、有严重的内脏疾患及相关药物过敏者、不能按规定和疗程接受治疗的患者。

方法：治疗组给予双氯芬酸钠贴片贴于膝关节疼痛的明显处，外用，每次一贴（含双氯芬酸钠50mg） 每日一次。双醋瑞因胶囊50mg，每天2次，饭后服用。对照组给予醋芬酸钠肠溶片50～100mg/次，每日2次，饭后服用。两组患者坚持服用8周，并随访。对比分析两组，疗效疼痛指标采用VAS评价（0～10） mm，ACR疗效评定标准及药品不良反应。

评估指标：⑴完全缓解 症状、体症完全消失，关节活动自如；⑵显效 症状基本消失、关节无肿胀、平地行走无疼痛，偶有上下楼疼痛，关节活动自如；⑶好转 症状改善、长时间行走、上下楼梯仍有疼痛，关节活动度稍受限；⑷无效症状、体症无明显改善，有的可较前加重。

表1 2组临床疗效比较（%）

表2 2组不良反应比较

2组均在入院和治疗结束时查血尿酸、肝肾功；膝关节X线检查；记录各种不良反应发生的日期、程度、持续时间、采取的措施及转归和是否终止治疗。统计方法数据统一采用SPSS13.0统计软件处理分析，当P<0.05时，认为有统计学意义。

结 果 1．疗效评估：2组患者治疗8周后对症状，体征VAS评价进行分析（表1）。治疗组总有效率为96.30%，痊愈40%，无效5.4%；对照组总有效应为84%，痊愈21%，无效36%，差异具有统计学意义（P<0.05）。

2．副反应：治疗组中有2例有轻微胃胀、食欲下降，未做处理。对照组中有4例明显胃胀、腹胀，给予胃粘膜保护剂并坚持至治疗结束。试验组中有3例有肝功异常，2例谷丙转氨酶升高，1例胆红素升高，3例发生皮疹，给予抗过敏治疗后皮疹消失，坚持至疗程结束。治疗组不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05） 见表2。

讨 论 骨关节炎（OA） 是一种常见于老年人的关节退型性疾病。OA虽然不是炎症性疾病，但一些炎症介质细胞因子，前列腺素，NO，金属蛋白酶等会在反复的机械损伤中对软骨造成不可逆转性破坏。OA是老年人中最常见的慢性疾病之一，75岁以上老人超过80%受累[3]，且OA最常发生于负重关节，如膝关节和髋关节，软骨细胞对细胞因子反应能力的程度也因关节部位而异。介于以上原因，我们考虑对于轻中度中老年膝骨关节炎的患者，在进行患者教育及运动生活指导的基础上，采用IL-1抑制剂和NSAIDS联合治疗，由于中老年患者大多都有多种慢性疾病，平时口服药物较多，胃肠道功能普遍下降，因此对于轻中度的膝骨OA，我们采用一种新型透皮贴，双氯芬酸钠贴片，局部外敷，使药物渗透透皮肤吸收，提高局部血药浓度，而有效降低全身血药浓度，使全身不良反应下降到最小。研究表明，单纯使用双氯芬酸钠的有效率是40.7%[4]。因此，我们联合IL-1抑制剂双醋瑞因胶囊治疗，试验表明联合使用，可使治疗有效率明显提高，不良反应发生率也较对照组低。因此双氯芬酸钠贴片联合双醋瑞因胶囊治疗膝骨关节炎安全有效，值得临床推广。

［1］中华医学会风湿病学会．骨关节炎诊断及治疗指南[J]．中华风湿病杂志，2010，14（16）：416-419.

［2］林嘉亮，王庭贤．双氯芬酸钠贴剂绝对生物利用度和局部组织物浓度研究[J]．中国药师杂志，2004，7（11）：834-836.

［3］左晓霞，陶立坚，高洁生，主译．凯利风湿病学[M]．第7版．北京：人民卫生出版社，2006：1276.

［4］宋淑菊，段婷，李浩虹．双氯芬酸钠贴片治疗骨性关节炎的有效性及安全性研究[J]．中国基层医药．2006，13（6）：881-883.