李爱军 单保华 刘昌荣
·综述·
输精管结扎术与前列腺癌的关系研究进展
李爱军 单保华 刘昌荣
2013年世界人口已达72亿,高速的人口增长引起全球密切关注。为了控制生育,许多国家已制定了生育政策,除了推广使用避孕药外,还提倡男性参与计划生育。以男性为主导的计划生育方法,比如输精管结扎术,能给男女双方带来更多的避孕选择。目前,输精管结扎术被认为是最可靠、安全、简单、有效的男性计划生育方法,且术后再孕率较低[1-2]。在美国,大约有15%的男性经历该手术;在中国和印度,输精管结扎术在已婚夫妇中占7%~8%[3]。全世界大约有1亿男性通过行输精管结扎术来完成计划生育[4]。
在世界范围内,每年大约有90万名前列腺癌新发病例,每年有26万名患者死于前列腺癌[5]。在北美、欧洲和其他发达国家,前列腺癌是最常见的癌症,也是第二大癌症死因。在美国,每年约有24万名新发病例,每年有33 000名患者死于该病,每36人中就有1人死于前列腺癌[6]。根据加拿大癌症学会统计,2011年加拿大男性中有25 500例前列腺癌患者,有4 100例死于前列腺癌。前列腺癌的发病率随着年龄的增长而显著增加,到80岁时有超过50%男性的前列腺中存在癌细胞[7]。
虽然前列腺癌发生、发展的确切病因尚不明确,大量的流行病学证据表明遗传因素、环境因素和社会风险因素在前列腺肿瘤的发生和发展中起着重要作用[8-9]。前列腺癌相关的危险因素有年龄、种族[7]、遗传[10]、慢性炎症和感染[11]、性传播感染[12]、吸烟[13]、肥胖[14]等。
1988年,Honda等[15]首次报告了输精管结扎术与前列腺癌发病风险间存在正相关关系。此后,许多流行病学研究不断探讨输精管结扎术与前列腺癌发病风险之间的关系,然而这些结果之间一直存在争议,大致经历了两个阶段,主要存在两种不同的观点。第一阶段:从上世纪80年代以来,有些学者开始质疑输精管结扎术,他们设计的实验证实了输精管结扎术增加了患前列腺癌的风险[15-22]。第二阶段:自上世纪90年代以来,多数学者通过实验研究得出输精管结扎术与患前列腺癌的风险无相关性[23-30]。本文将输精管结扎术与前列腺癌发病风险关系的相关研究新进展作如下综述。
一、输精管结扎术增加患前列腺癌的风险
相关研究已表明输精管结扎术与前列腺癌发病风险存在一定的联系,会增加前列腺癌的患病风险[15-22]。Giovannucci等[18-19]在两个独立的回顾性和前瞻性研究中发现,在总人数达24 662名输精管结扎的男性中,输精管结扎后使前列腺癌发病风险增加了56%~66%。随后,Bernal-Delgado等[20]在一项系统评价中报道了输精管结扎和前列腺癌发病风险的关系。这项系统评价包含了5项队列研究和9项病例对照研究,总人数超过20万人,在接受输精管结扎术的男性中,前列腺癌发病风险增加了23%。最近,一项健康专业人员随访研究中,Siddiqui等[21]24年来随访了49 405名美国男性,6 023人诊断为前列腺癌,共12 321名(25%)男性接受过输精管结扎术,最后发现输精管结扎后总体前列腺癌发病增加了10%,而高级别前列腺癌发病增加了22%。虽然上述研究确实表明输精管结扎术与前列腺癌风险间存在联系,但并不意味着输精管结扎会引起前列腺癌,也可以说是某种因素共同联系着输精管结扎和前列腺癌。另外,研究中各种检测和筛选偏倚或者混杂因素等都会影响两者的相关性。目前关于输精管结扎影响前列腺癌风险的分子通路和生物学机制也不明确,可能的原因包括睾丸、附睾解剖学变化,血管解剖和分泌蛋白变化等,仍需要更多的研究来证实这一联系。
二、输精管结扎术与前列腺癌发病风险无相关性
虽然上述研究支持输精管结扎术与前列腺癌发病风险间存在某种关系,但是很多研究发现它们两者间并无相关性[23-28]。最近Liu等[29]的一项Meta分析,包括9项队列研究,年龄为20~75岁的男性共1 127 096名,其中7 539名男性被诊断为前列腺癌,并且发现输精管结扎的男性和输精管未结扎的男性之间,患前列腺癌的风险无明显差异(P=0.48)。另外,在亚组分析中,输精管结扎和前列腺癌风险间仍没有显著联系,不受输精管结扎术的时间、地理位置、随访时间等的影响。Shang等[30]最近发表的一篇Meta分析也得出了一样的结论,认为输精管结扎和前列腺癌患病风险间没有显著的联系(P=0.109)。
因为目前关于输精管结扎和前列腺癌发病之间的分子作用机制不十分明确,无论现有的各种研究中两者之间是存在联系还是无相关性,很难让人们接受输精管结扎和前列腺癌风险间存在真实的联系,需要有更多的研究、有力的证据支持或者反对输精管结扎会增加前列腺癌风险的观点。鉴于输精管结扎术在计划生育中明显的优点和不明确的风险,不应该因为担心前列腺癌风险而劝阻男性行输精管结扎术。正相反,因为强有力的Meta分析没有发现两者间有联系,手术前不建议医生与患者讨论关于前列腺癌的问题,这点符合美国泌尿科协会的建议[31]。当然,我们也不能完全否认两者间存在着联系。今后需要更科学、更严谨的实验研究输精管结扎术与前列腺癌的相互联系。
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(本文编辑:熊钰芬)
443000 三峡大学人民医院泌尿外科 湖北省宜昌市第一人民医院泌尿外科
单保华,E-mail:nxyn2025@163.com
10.3870/j.issn.1674-4624.2015.06.017
2015-06-15)