王健,张凤平(天津第一中心医院,天津300192)
前列地尔用于糖尿病肾病患者效果观察
王健,张凤平
(天津第一中心医院,天津300192)
糖尿病肾病是导致糖尿病患者死亡的重要原因,氧化应激和炎症是其发生发展的重要病理因素[1~4]。前列地尔是一种强抗氧化剂,能够显著提高患者血液流变性、改善微循环并抑制肾小球内血栓形成,扩张小动脉,减轻肾小球高滤过、高灌注,减少尿蛋白,改善肾脏功能,是目前治疗糖尿病肾病及其他糖尿病周围血管病变常用药物。本研究观察了前列地尔对糖尿病肾病的治疗效果。
临床资料:2011年1月~2013年12月天津第一中心医院收治的糖尿病肾病患者150例,其中男78例、女72例,年龄42~67(55.7±12.6)岁,糖尿病病程12~22(15.5±3.8)年,糖尿病肾病分期Ⅰ期37例、Ⅱ期38例、Ⅲ期31例、Ⅳ期29例、Ⅴ期15例。患者均符合糖尿病肾病的诊断标准,排除各类原发性、肿瘤相关性以及继发感染、高血压等其他因素引起的肾脏疾病。按随机数字表法将150例患者分为观察组和对照组各75例。两组一般资料具有可比性。
方法:两组均给予降血糖、降血压、降尿蛋白、降血脂及抗凝等常规治疗,并口服雷公藤多甙20mg/次,3次/d,疗程6个月;观察组同时静注前列地尔注射液10 μg/d,14d为1个疗程。两组分别于治疗前及治疗6个月后采集静脉血4~5mL,采用全自动生化分析仪检测血清白蛋白(ALB)、血小板(PLT)、血肌酐(Scr);收集两组尿液4~5mL,采用全自动生化分析仪检测24 h尿蛋白(Upr)、尿素氮(BUN)、尿蛋白排泄率(UAE)。两组均于治疗6个月后,参照中华中医药学会肾病分会[5]制定的标准判定疗效,将疗效分为显效、有效和无效,总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。采用SPSS17.0统计软件。计量资料以珋x±s表示,组内比较采用配对t检验,组间比较进行独立样本t检验;计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
结果:两组治疗前后血清ALB、PLT、Scr及尿Upr、BUN、UAE比较,见表1。观察组显效32例、有效37例、无效6例、总有效率为92.00%,对照组分别为21、28、26例和65.33%;两组总有效率比较,P <0.01。
表1 两组治疗前后血清ALB、PLT、Scr及尿Upr、BUN、UAE比较(n =75,)
表1 两组治疗前后血清ALB、PLT、Scr及尿Upr、BUN、UAE比较(n =75,)
注:与同组治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01;与观察组治疗后比较,#P<0.05。
组别尿血清ALB(g/L) PLT(×109/L) Scr(μmol/L)UPr(g) BUN(mmol/L) UAE(μg/min)观察组治疗前 25.32±5.50 138.2±11.4 168.3±8.52 1.83±0.68 8.42±1.54 352.8±56.3治疗后 38.74±6.04** 140.7±10.3 76.7±7.04** 0.87±0.34** 4.67±1.23** 124.2±22.7**对照组治疗前 25.63±5.82 136.7±12.8 171.3±9.76 1.76±0.64 8.87±1.38 347.7±58.5治疗后 35.68±5.43**# 139.4±11.2 88.6±9.43**# 1.23±0.86* # 5.94±1.32**# 196.3±26.4**#
讨论:糖尿病肾病是糖尿病的慢性并发症,早期症状隐匿,易被忽视;一旦进入大量蛋白尿期,肾功能的损害速度加快,而且不易逆转,最终发展成肾功能衰竭。糖尿病肾病的发生与高血糖、蛋白非酶糖基化、肾小球滤过屏障改变、肾脏高灌注及高凝等多种因素有关[6],近年研究证实免疫和炎症反应也与其发病密切相关。研究显示,糖尿病患者前列腺素E1合成降低,血栓素A2水平升高,导致肾内微循环障碍、肾小球滤过膜通透性升高,从而加重蛋白尿病情,导致糖尿病肾病进展[7]。
雷公藤多甙为雷公藤粗提取物,其中雷公藤内酯醇(雷公藤甲素)是最重要的免疫抑制成分,可以抑制细胞和体液免疫[8,9]。近年来在糖尿病糖尿病肾病的治疗中应用较多,与以往报道相符[10~12]。前列地尔是一种静脉注射前列腺素E1制剂,能够快速提升体内前列腺素E1水平,抑制血栓素A2合成。前列地尔不仅可以抑制血小板激活、降低血小板聚集率、减轻高凝状态、阻断血栓形成;而且对肾脏病变血管具有特殊的亲和力,可直接作用于损伤及痉挛的肾小球动脉、平滑肌细胞和系膜细胞,通过扩张
肾血管、降低肾血管阻力、改善肾脏血流、增加肾血流量,从而发挥保护肾脏的作用,防止肾小球硬化或减少蛋白尿[13,14]。
本研究结果显示,观察组治疗后血ALB均明显高于对照组,血Scr及尿UPr、BUN、UAE均明显低于对照组;观察组总有效率亦显著高于对照组,与王庆芳等[15]、屠伟平[16]的研究结果一致。分析前列地尔的分子作用机制如下:①扩张血管,抑制血小板聚集,促进红细胞变形,增加机体供血;②抑制血小板释放血栓素A2,改善前列环素与其比例,从而抑制血小板的聚集,增加其变形能力;③抑制神经末梢释放去甲肾上腺素并舒张血管平滑肌细胞,进而扩张血管床,减少细胞自溶酵素的释放,抑制活性氧,防止组织缺血再灌注,稳定细胞膜,保护细胞。总之,前列地尔对于糖尿病肾病患者的肾功能有一定改善作用。
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收稿日期:( 2015-02-04)
doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.36.043