碘海醇清除率在慢性肾脏病儿童肾功能评价方面的应用

王宝宝，武　元，秦　岩，弓孟春，石希敏，景红丽，李　方，陈朝英，宋红梅，李雪梅

中国医学科学院　北京协和医学院　北京协和医院　1肾内科　2核医学科　4儿科，北京 100730

3首都儿科研究所　附属儿童医院肾内科，北京 100020



碘海醇清除率在慢性肾脏病儿童肾功能评价方面的应用

王宝宝1，武元1，秦岩1，弓孟春1，石希敏2，景红丽2，李方2，陈朝英3，宋红梅4，李雪梅1

中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院1肾内科2核医学科4儿科，北京 100730

3首都儿科研究所附属儿童医院肾内科，北京 100020

摘要：目的评价碘海醇清除率评估慢性肾脏病儿童肾小球滤过率的准确性，评估单次采血法和干血滤纸片法在碘海醇清除率应用中的可行性。方法纳入慢性肾脏病儿童45例，同时进行锝99m-二乙烯三胺五乙酸(99mTc-DTPA)血浆清除率与碘海醇血浆清除率测定，评价两种方法测得的肾小球滤过率的相关性和一致性。分析碘海醇单次取血法及干血滤纸片法与碘海醇双次采血法的一致性。结果45例患儿均完成碘海醇血浆清除率测定。其中36例患儿同时完成99mTc-DTPA血浆清除率测定，13例患儿完成干血滤纸片碘海醇清除率测定。碘海醇血浆清除率与99mTc-DTPA血浆清除率具有较好的相关性和一致性(r=0.941，P<0.01)，两者结果的差值较小，为(6.53±11.6)ml/(min·1.73 m2)。碘海醇单次取血法和干血滤纸片法测定的清除率与碘海醇双次取血血浆清除率均具有较好的相关性(r=0.958，r=0.950)，差值分别为(4.26±9.06)ml/(min·1.73 m2)和(0.48±10.89)ml/(min·1.73 m2)。结论碘海醇血浆清除率是一种安全、可靠的评估慢性肾脏病儿童肾功能的方法，单次取血法与干血滤纸片法使碘海醇清除率测定更简便、可行。

关键词：碘海醇清除率；儿童；慢性肾脏病；肾小球滤过率

DOI：10.3881/j.issn.1000- 503X.2015.02.007

Application of Plasma Clearance of Iohexol in Evaluating Renal Function in Chinese Children with Chronic Kidney Disease

ActaAcadMedSin，2015,37(2)：171-178

准确评价儿童肾功能对儿童肾脏疾病早期诊断、治疗方案制定、药物剂量调整以及病情监测等方面具有重要意义。肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)是评估肾脏功能的最佳指标。测定GFR最常用的方法是测定肾脏某种外源性或内源性物质的清除率。通过内源性的生化标记物(血清肌酐、胱抑素C等)估算GFR一直以来是肾脏病学的研究热点。目前，中国成人估算GFR计算公式是根据白种人开发的“肾脏病膳食改良试验”公式和慢性肾脏病流行病学合作研究公式修正而来，在临床上的应用相对成熟。而对于国外儿童估算GFR的预测公式，尚无证据证明其在中国儿童中的适用性。因儿童年龄小，难以配合相关操作，GFR测定方法的研究相对较少。因此，目前我国仍缺乏一种安全、简便、准确性高的评估儿童肾功能的方法。外源性标记物通常被视为是测定GFR的更为准确的方法。虽然菊粉清除率一直以来都是GFR测定的金标准，但在临床上的应用具有明显的局限性[1]。而同位素标记物清除率[如锝99m-二乙烯三胺五乙酸(99mTechnetium-diethylenetriaminepentaacetic acid，99mTc-DTPA)、铬51-乙二胺四乙酸等]因与菊粉清除率的一致性较好，其操作过程也更为简便[2- 3]，被广泛用于测定肾功能。但是，同位素标记物具有放射性，其储存和运输需特殊的设备，临床应用也受到一定的限制。近年来，碘海醇作为外源性标志物评价GFR在国外被广泛应用。首先，碘海醇用于评估肾功能时所用剂量约为5 ml，为常规造影剂量的1/20左右，其安全性非常好，尚未发现严重副反应事件。另外，碘海醇因具有几乎全部经肾小球滤过、不被肾小管分泌、与血浆蛋白结合率低等优点，其血浆清除率与菊粉清除率的一致性较好。因此，碘海醇血浆清除率的安全性和效能在国外均已得到较好的验证[4- 9]。而国内碘海醇清除率尚未推广，更无针对儿童人群的相关研究。本研究将以儿童慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者为对象，采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定血清碘海醇浓度，探讨碘海醇清除率评价CKD儿童GFR的可行性。

对象和方法

对象选取2013年4月至2014年2月北京协和医院和首都儿童研究所肾内科就诊的慢性肾脏病儿童45例。采集患者性别、年龄、身高、体重、血清肌酐等信息。排除如下情况：急性肾损伤、严重浮肿、明确的全身性感染、恶性肿瘤病史、近期重大手术病史及无法配合检查者。本研究通过中国医学科学院北京协和医院伦理委员会的审查。所有患儿接受检查前均由监护人签署知情同意书。

方法检查当日，鼓励受试患儿晨起多饮水(约200 ml)，于患者左右肘各埋置套管针1枚，在一侧套管针内注射99mTc-DTPA，同时在另一侧套管针内注射碘海醇5 ml(欧乃派克300，通用电气药业有限公司)。注射药物后2和4 h在99mTc-DTPA注射对侧套管针中抽取2 ml血，用于测定血浆标本中99mTc-DTPA放射性粒子数。注射药物后2和5 h，在碘海醇注射对侧套管针中抽取2 ml血，用于测定血清中碘海醇浓度。45例患者中有36例患儿成功使用两种方法进行肾小球滤过率测定，另外9例患儿因血管通路不佳，仅完成碘海醇清除率测定。将其中13例患儿2和5 h的部分静脉血滴于滤纸上(whatman 903，Lot 6932812)形成干血滤纸片，阴凉处干燥4～5 h后，置于密封袋中(放入干燥剂)，-70°保存。

HPLC法测定碘海醇浓度仪器及色谱条件：HPLC仪(日本岛津LC- 10A系列)、色谱柱(日本岛津CLC-ODS，150 mm×6.0 mm，5 μm)，流动相为乙腈与超纯水3∶97体积配制(磷酸调节pH至3.0～3.5)，波长(λ)254 nm，柱温40 ℃，流动相流速1.2 ml/min。碘海醇血清浓度在10～1000 μg/ml内建立标准曲线。批间测量和批内测量的相对标准偏差均控制在5%以下，回收率达96%以上。血清碘海醇样本在室温条件下放置12 h及多次反复冻融后仍保持稳定。对含30余种常用口服药物的患者血清进行分析，未发现干扰峰的存在。

肾小球滤过率测定99mTc-DTPA与碘海醇血浆清除率均采用单室模型分析，经Brochner-Mortensen公式转换后得出GFR(ml/min)，并经体表面积(body surface area，BSA)校正得到最终GFR[ml/(min·1.73 m2)]。

单室模型计算公式：99mTc-DTPA单室模型血浆清除率计算公式为：

Cl：血浆清除率；exp：以e为底的指数函数；D：放射性粒子总量；T：采血时间(min)；C为在T时间时血浆中的放射性粒子计数。

碘海醇单室模型血浆清除率计算公式为：

单室模型转换公式(Brochner-Mortensen公式，儿童)：

GFR(ml/min)=1.01×Cl-0.0017×Cl2[10]；

体表面积校正公式：

GFR [ml/(min·1.73 m2)]=GFR×1.73/BSA，

BSA(m2)=0.024 265×Wt0.5378× Ht0.3964(Haycock’s公式)，Ht：身高(cm)；Wt：体重(kg)。

碘海醇单次采血血浆清除率计算公式(Groth 公式2)：

GFR[ml/(min·1.73 m2)]=[(72.295×ln(t)-425.41]×ln[C(t)×BSA×107/Q0]-553.124×ln(t)+3236.76[11]。

干血滤纸片中碘海醇提取与浓度测定用打孔器(6.0 mm)将干血斑取出，加入内标液及沉淀剂后，超声破碎离心，取上清液上样分析。参考文献方法[12]，本研究根据同时取血测定的血清和血斑碘海醇浓度建立利用血斑推算血清碘海醇浓度的具体公式为：C估测血清=(C血斑测定/12.89)/(1-hct)。其中12.89为常数，hct为红细胞压积(%)。

统计学处理使用Microsoft Office 2010-Excel进行数据统计；使用SPSS 17.0和MedCalc 11.1.1.0进行数据分析。采用Pearson相关性系数判断2种方法的相关性；使用偏倚、95%一致性区间、Bland-Altman分析、组内相关系数(intraclass correlation coefficient，ICC)判断2种方法的一致性；使用研究方法测定GFR位于参照方法GFR±15%和±30%区间的比例判断GFR预测的准确性。数据用均数±标准差表示。数据比较采用配对t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

结果

一般资料45例CKD患儿中男性20例、女性25例，平均年龄(11±3.05)岁，身高(148±19.3)cm，体重(46.6±18.3)kg，血清肌酐(酶法)为(59.52± 21.93)μmol/L。45例患儿均完成碘海醇血浆清除率测定，其中36例同时完成99mTc-DTPA血浆清除率测定、13例完成干血滤纸片碘海醇清除率测定。36例患儿以99mTc-DTPA血浆清除率为CKD分期标准：1期15例、2期 16例、3期5例；余9例以碘海醇双次取血血浆清除率为CKD分期标准：1期6例、2期2例、3期1例。

99mTc-DTPA血浆清除率与碘海醇血浆清除率比较碘海醇双次取血和99mTc-DTPA双次取血方法测定36例儿童血浆清除率平均值分别为(94.05±31.78)ml/(min·1.73 m2)和(87.52±25.59)ml/(min·1.73 m2)。两种方法结果差值为(6.53±11.6)ml/(min·1.73 m2)，差值的95%CI为2.60～10.45。两者回归方程为y=1.168x-8.193，相关系数r=0.941(P<0.01)，均方根误差(root-mean-square error，RMSE)为10.93 ml/(min·1.73 m2)(图1)。采用Bland-Altman一致性分析，95% 一致性界限(limits of agreement，LOA)为[-16.2，29.3](图2)。对碘海醇双次取血和99mTc-DTPA双次取血血浆清除率进行组内相关系数(intraclass correlation coefficient，ICC)分析，其ICC为0.947(P<0.01)。对碘海醇双次取血血浆清除率方法进行准确性评价，其位于99mTc-DTPA血浆清除率±15%与±30%区间内比例分别为69.44%和94.44%。

碘海醇单次取血与碘海醇双次取血血浆清除率比较碘海醇单次取血法测定45例儿童血浆清除率平均值为(100.02±27.67)ml/(min·1.73 m2)，其与碘海醇双次取血血浆清除率差值为(4.26±9.06)ml/(min·1.73 m2)，差值的95%CI为1.54～6.98。两种方法结果的回归方程为y=1.072x-11.504，相关系数r为0.958(P<0.01)，RMSE=7.94 ml/(min·1.73 m2)(图3)。Bland-Altman一致性分析，95%LOA为[-13.5，22.0](图4)。对两种方法测定的GFR进行ICC分析，达到0.970(P<0.01)。碘海醇单次取血血浆清除率位于碘海醇双次取血血浆清除率±15%与±30%区间内的比例分别为80.43%和91.3%。

99mTc-DTPA：锝99m-二乙烯三胺五乙酸

99mTc-DTPA：99mTechnetium-diethylenetriaminepentaacetic acid

图 199mTc-DTPA双次取血血浆清除率与碘海醇双次取血血浆清除率相关性

Fig 1The correlation between99mTc-DTPA two-sample plasma clearance and iohexol two-sample plasma clearance

干血滤纸片与血清碘海醇清除率比较13例患儿均留取了2和5 h滤纸片样本及血清样本，结果显示用滤纸片法推算的血清碘海醇浓度的平均值为(63.67±35.82)μg/ml，实际血清碘海醇的浓度为(66.18±46.04)μg/ml，两者差值为(2.51±13.07)μg/ml，相关系数为r=0.980(P<0.01)(图5)。进一步对13例患儿采用干血滤纸片法测定的碘海醇清除率与血清碘海醇清除率进行比较，结果显示两种方法测定GFR值分别为(110.82±32.71)ml/(min·1.73 m2)和(110.33±35.28)ml/(min·1.73 m2)，差值为(0.48±10.89)ml/(min·1.73 m2)，差值的95%CI

GFRs：两种方法测定的肾小球滤过率；Cl(Iohex)：碘海醇双次取血血浆清除率；Cl(DTPA)：99mTc-DTPA双次取血血浆清除率

GFRs：glomerular filtration rate by two methods；Cl(Iohex)：iohexol two-sample plasma clearance；Cl(DTPA)：99mTc-DTPA two-sample plasma clearance

图 299mTC-DTPA双次取血血浆清除率与碘海醇双次取血血浆清除率的Bland-Altman图

Fig 2The Bland-Altman plot of difference in GFRs by the99mTc-DTPA two-sample plasma clearance and iohexol two-sample plasma clearance

图 3碘海醇单次取血与碘海醇双次取血血浆清除率相关性

Fig 3The correlation between iohexol single-sample plasma clearance and iohexol two-sample plasma clearance

为-6.10～7.06。两种方法回归方程为y=0.882x+13.497，相关性为r=0.950(P<0.01)，RMSE=10.51 ml/(min·1.73 m2)(图6)。Bland-Altman分析显示95%LOA为[-20.9，21.8](图7)。两种方法得出碘海醇清除率的ICC=0.978(P<0.01)。碘海醇干血滤纸片血浆清除率位于碘海醇双次取血血浆清除率±15%与±30%区间内的比例分别为84.61%和100%。

碘海醇清除率安全性45例患儿中有1例儿童(男，14岁，血清肌酐为123 μmol/L)，注射碘海醇后约12 h出现颜面轻度水肿，全身散在针尖样皮疹，伴瘙痒，无恶心、呕吐、呼吸困难等其他不适。给予盐酸西替利嗪片治疗后，皮疹消退，瘙痒减轻。该患儿原发病为局灶性节段性肾小球硬化，合并类固醇性糖尿病。患儿99mTc-DTPA血浆清除率为51 ml/(min·1.73 m2)。次日复查患者血清肌酐，较前无明显变化。余44例患儿未发生任何不良反应。

讨论

血清碘海醇清除率能够准确测定肾小球滤过率，在儿童患者中具有切实临床应用价值，具有推广的前景。碘海醇是一种非离子型的、低渗造影剂，血浆蛋白结合率<2%，不被肾脏重吸收。在国外，碘海醇清除率被证实是一种较理想的评价肾功能的方法[13]。某

Cl(single)：碘海醇单次取血血浆清除率；Cl(double)：碘海醇双次取血血浆清除率

Cl(single)：iohexol single-sample plasma clearance；Cl(double)：iohexol two-sample plasma clearance

图 4碘海醇双次取血与单次取血血浆清除率Bland-Altman图

Fig 4The Bland-Altman plot of difference in GFRs by the iohexol single-sample plasma clearance and iohexol two-sample plasma clearance

图 5干血滤纸片法碘海醇浓度测定值与血清中碘海醇浓度的相关性

Fig 5The correlation between iohexol serum concentration and dried blood spot concentration

图 6干血滤纸片法测定的碘海醇清除率与血清碘海醇清除率相关性

Fig 6The correlation between serum iohexol clearance and dried blood spot iohexol clearance

Cl(blood spot)：干血斑法碘海醇清除率；Cl(serum)：血清碘海醇清除率

Cl(blood spot)：iohexol dried blood spots clearance；Cl(serum)：serum iohexol clearance

图 7干血滤纸片法测定的碘海醇清除率与血清碘海醇清除率Bland-Altman图

Fig 7The Bland-Altman plot of difference in GFRs by the serum iohexol clearance and dried blood spot iohexol clearance

种标记物在血浆内的清除分为“快相”和“慢相”。快相是指标记物进入体内早期因从血管内向组织液分布引起浓度快速下降过程，而慢相是指由于肾脏对于标记物的清除表现的浓度缓慢下降过程。针对某种物质血浆清除率的计算模型可分为“单室模型”和“双室模型”，单室模型仅描绘“慢相”过程，双室模型包括“慢相”和“快相”两个过程。理论上讲，注射某种外源性标记物后取血次数越多，曲线描记越接近实际代谢情况，则清除率计算越准确。但是，抽血次数增多会造成患者痛苦，并且儿童及婴幼儿存在抽血困难问题。研究显示两个点采血经单室模型向双室模型校正后，测定GFR结果与多点采血结果具有较好的一致性[14- 16]，因此研究者认为采用“慢相”中两个时间点采血能够满足GFR的测定。使用单室模型进行计算时，为了避免“快相”的干扰，第一次采血不应早于2 h[17]。有研究碘海醇清除率已经应用于不同肾功能的成人和儿童[8，18]。但需注意的是，因终末期肾病患者肾脏对标记物清除率降低，末次取血时间应该适当延长。Schwartz等[18]研究显示在GFR低于正常水平的患儿中，建议碘海醇清除率末次取血不应早于5 h。本研究99mTc-DTPA血浆清除率采用单室模型2和4 h取血，碘海醇清除率采用2和5 h取血。测定结果经过儿童Brochner-Mortensen单室模型校正公式，得出两种方法结果的相关性较好(r=0.941)，偏差较小[(6.53±11.6)ml/(min·1.73 m2)]。本研究显示99mTc-DTPA血浆清除率稍低于碘海醇血浆清除率，这与其他学者的研究结果一致[15- 16，19]。文献中提及99mTc-DTPA血浆清除低估GFR值的原因可能为99mTc-DTPA有一定的血浆蛋白结合率[20]。另外，99mTc与DTPA在体内存在解离的可能[21]。因此，与放射性核素比较，碘海醇评价肾小球滤过率更准确，更适合作为测定肾小球滤过率的外源性标志物。

为了简化检测流程，学者们探究了单次取血的可行性。文献报道，无论是外源性放射标记物还是碘海醇，单次取血所得清除率和多次取血清除率进行比较，相关性均较高[22- 24]。本研究采用单次采血Groth公式2得出碘海醇2 h血浆清除率与双次采血血浆清除率相关性达到0.958，且具有较小的差值，表明碘海醇单次取血方法的可行性。尽管本研究结果提示单次采血法可能会高估GFR(差值的95%CI为1.54～6.98)，但单次取血简化了取血流程，减轻了患儿痛苦，而偏差范围小，也是值得推广的方法。值得注意的是，当患者分布容积计算存在困难时，如严重水肿患者，此时单次取血误差较大，需要进行双次取血[8]。

干血滤纸片法测定碘海醇清除率更为简便、易行。为进一步解决操作耗时、儿童及婴幼儿采血困难以及部分地区不具备HPLC测定碘海醇的实验条件等问题，有学者提出使用滤纸收集全血测定碘海醇清除率的可行性[12，25]。这种方法是将一种特殊的滤纸(Schleicher & Schuell 903)充当载体，将指血、足跟血或静脉血滴于滤纸上，形成干血滤纸片，以便样本保存、运输、邮寄以及统一测定。

本研究对干血滤纸法测定碘海醇清除率进行了初步探索，结果显示干血滤纸法测定碘海醇清除率与血清碘海醇清除率的相关性为0.950(P<0.01)，两种方法的差值仅为(0.48±10.89)ml/(min·1.73 m2)，ICC为0.978，表明干血滤纸法用于碘海醇清除率的研究实际可行。文献中提到这种含有碘海醇的干血滤纸片即使在邮寄过程中未进行冷冻储存，性质也比较稳定[25]。将患者同时留取两套滤纸干血斑，一套邮寄，另一套不邮寄，同时测定碘海醇清除率，结果无差异[12，25- 26]。因此，它不仅可以通过足跟血等末梢取血降低儿童采血的难度，而且经邮递的滤纸技术为外院患者以及外地患者提供了采用HPLC法测定碘海醇清除率的可行性，使得碘海醇清除率具有较强的推广前景，甚至可以在常规行碘海醇造影的患者，静脉注射造影剂后2 h，取末梢血，额外获得GFR数值。需要注意的是，本研究建立的利用血斑推算血清碘海醇浓度的公式中，患儿红细胞压积值并非检查当日所测，而患儿检查当日因饮水增加，血液稀释，实际红细胞压积可能低于非检查日测定结果。如将采血测定碘海醇浓度与红细胞压积同步，公式中的常数也将随之改变。本研究13例患儿进行了滤纸片法碘海醇清除率的测定，样本数相对较少，但初步结果已表明干血滤纸法用于碘海醇清除率测定具有可靠性和可行性。今后可通过扩大样本量，纳入不同程度肾功能受损的儿童人群，提高滤纸片法测定GFR的准确性。

碘海醇作为造影剂用于评估肾功能，其安全性势必引起关注。在实际临床工作中，碘海醇已被广泛用于心血管、动静脉以及尿路造影等检查。碘海醇作为低渗、非离子型造影剂，其不良反应发生率明显低于高渗、离子型造影剂[27]。但临床上仍需警惕造影剂肾病的发生[28]。应尽量使用最小剂量造影剂完成所需检查，而碘海醇用于评估肾功能时所用剂量非常小，约为常规造影剂量的1/20左右。在国外关于用低剂量碘海醇评估肾功能的研究中，斯堪的纳维亚地区15年临床经验证明，所有进行碘海醇清除率检查的患者均未发生严重副反应事件[8]。在北美迄今规模最大的以CKD儿童为对象的研究中，每两年的常规肾功能评价均采用碘海醇，迄今已进行超过900次应用，同样未发生过严重的副反应事件[9，29]。因此，碘海醇血浆清除率是一种安全性较好的测定GFR的方法。

综上，本研究建立了利用HPLC测定血清碘海醇浓度的方法，该方法准确、可靠。碘海醇血浆清除率用于测定慢性肾脏病儿童肾小球滤过率切实可行。纸片法对于推广碘海醇测定肾小球滤过率具有重要意义。本研究因受医院条件和样本例数所限，多数患儿肾功能为轻中度受损患者，缺乏对碘海醇在肾功能严重受损患儿中的应用及安全性探讨，缺乏碘海醇血浆清除率对于CKD不同分期的准确性评价。另外，本研究用的单室模型向双室模型转化公式均引自国外文献，本研究采用相同方法，仅描记单室模型曲线，其在中国儿童中的适用性并不清楚。目前尚缺乏碘海醇在中国儿童体内代谢情况的研究，这点也恰恰是本研究价值所在。今后笔者将扩大肾功能不同受损程度的患儿样本例数，进一步完善碘海醇血浆清除率在中国CKD儿童中的应用及安全性评估。

参考文献

[1]Arant Jr BS，Edelmann Jr CM，Spitzer A.The congruence of creatinine and inulin clearances in children：use of the Technicon autoanalyzer[J].J Pediatr，1972，81(3)：559- 561.

[2]Chantler C，Garnett ES，Parsons V，et al. Glomerular filtration rate measurement in man by the single injection methods using 51Cr-EDTA[J].Clin Sci，1969，37(1)：169- 180.

[3]Rehling M，Moller ML，Thamdru PB，et al. Simultaneous measurement of renal clearance and plasma clearance of 99mTc-labelled diethylenetriaminepenta-acetate，51Cr-labelled ethylenediaminetetra-acetate and inulin in man[J].Clin Sci(Lond)，1984，66(5)：613- 619.

[4]Flavio G，Norberto P，Piero R.Plasma clearance of nonradioactive iohexol as a measure of glomerular filtration rate[J].J Am Soc Nephrol，1995，6(2)：257- 263.

[5]Berg U，Bäck R，Celsi G.Comparison of plasma clearance of iohexol and urinary clearance of inulin for measurement of GFR in children[J].Am J Kidney Dis，2011，57(1)：55- 61.

[6]Lindblad H，Berg U.Comparative evaluation of iohexol and inulin clearance for glomerular filtration rate determinations[J].Acta Paediatr，1994，4(83)：418- 422.

[7]Brandstrom E，Grzegorczyk A，Jacobsson L.GFR measurement with iohexol and 51Cr-EDTA.A comparison of the two favoured GFR markers in Europe[J].Nephrol Dial Transpl，1998，13(5)：1176- 1182.

[8]Nilsson-Ehle P.Iohexol clearance for the determination of glomerular filtration rate：15 years’ experience in clinical practice[J/OL].eJIFCC，2001，13(2)[2014- 05- 06].http：// www.ifcc.org/ifcc-communications-publications-division-(cpd)

/ifcc-publications/ejifcc-(journal)/e-journal-volumes/ejifcc- 2002-vol-13/vol-13-no-2/iohexol-clearance-for-the-determination-of-glomerular-filtration-rate-15-years- experience-in-cl/.

[9]Schwartz GJ，Work DF.Measurement and estimation of GFR in children and adolescents[J].Clin J Am Soc Nephrol，2009，4(11)：1832- 1843.

[10]Brochner-Mortensen J，Haahr J，Christoffersen J.A simple method for accurate assessment of the glomerular filtration rate in children[J].Scand J Clin Lab Invest，1974，33(2)：140- 143.

[11]Groth S，Aasted M.51Cr-EDTA clearance determined by one plasma sample in children [J].Clin Physiol，1984，4(1)：75- 83.

[12]Niculescu-Duvaz I，D’Mello L，Maan Z，et al. Development of an outpatient finger-prick glomerular filtration rate procedure suitable for epidemiological studies [J].Kidney Int，2006，69(7)：1272- 1275.

[13]Soveri I，Berg UB，Björk J，et al. Measuring GFR：a systematic review[J].Am J Kidney Dis，2014，64(3)：411- 424.

[14]Brochner-Mortensen J.Routine methods and their reliability for assessment of glomerular hltration rate in adults with special reference to total[51Cr]EDTA plasma clearance[J].Dan Med Bull，1978，25(5)：181- 202.

[15]Effersöe H，Rosenkilde P，Groth S.Measurement of renal function with iohexol.A comparison of iohexol，99mTc-DTPA，and 51Cr-EDTA clearance[J].Invest Radiol，1990，7(25)：778- 782.

[16]Stake G，Monn E，Rootwelt K.Glomerular filtration rate estimated by X ray fluorescence technique in children comparison between the plasma disappearance of 99mTcDTPA and iohexol after urography[J].Scand J Clin Lab Inv，1990，50(2)：161- 167.

[17]Fleming JS，Zivanovic M，Gm B.Guidelines for the measurement of glomerular filtration rate using plasma smpling[J].Nucl Med Commun，2004，25(8)：759- 769.

[18]Schwartz GJ，Abraham AG，Furth SL，et al. Optimizing iohexol plasma disappearance curves to measure the glomerular filtration rate in children with chronic kidney disease[J].Kidney Int，2010，77(1)：65- 71.

[19]Houlihan C，Scott A，Jenkins M，et al. A comparison of the plasma disappearance of iohexol and 99mT-DTPA for the measurement of glomerular filtration rate(GFR)in diabetes[J].Aust N Z J Med，1999，29(5)：693- 700.

[20]Russell C，Bischoff P，Rowell K.Quality control of Tc- 99m DTPA for measurement of glomerular filtration concise communication[J].J Nuci Med，1983，24(8)：722- 727.

[21]Stevens LA，Levey AS.Measured GFR as a confirmatory test for estimated GFR[J].J Am Soc Nephrol，2009，20(11)：2305- 2313.

[22]Thomsen H，Hvid-Jacobsen K.Estimation of glomerular filtration rate from low-dose injection of iohexol and a single blood sample[J].Invest Radiol，1991，4(26)：332- 336.

[23]Rydström M，Tengström B，Cederquist I，et al. Measurement of glomerular filtration rate by single injection single sample techniques using 51Cr-EDTA or iohexol[J].Scand J Urol Nephrol，1995，29(2)：135- 139.

[24]Stake G，Monn E，Rootwelt K.A single plasma sample method for estimation of the glomerular rate in infants and children using iohxol，establishment of the optimal plasma sampling time and a comparison with the 99mTc-DTPA method[J].Scand J Clin Lab Inv，1991，51(4)：343- 348.

[25]Mafham MM，Niculescu-Duvaz I，Barron JA，et al. A practical method of measuring glomerular filtration rate by iohexol clearance using dried capillary blood spots[J].Nephron Clin Pract，2007，106(3)：c104-c112.

[26]D’Mello L，Niculescu I，Carr E，et al. Development of an outpatient GFR procedure suitable for epidemiological investigations[J].J Am Soc Nephrol，2001，12(suppl)：199.

[27]Hitishi K，Koichi Y，Takahiro K.Adverse reactions to ionic and nonionic contrast media.A report from the Japanese Committee on the Safety of Contrast Media[J].Radiology，1990，175(3)：621- 628.

[28]Liistro F，Falsini G，Bolognese L.The clinical burden of contrast media-inducenephropathy[J].Ital Heart J，2003，4(10)：668- 676.

WANG Bao-bao1，WU Yuan1，QIN Yan1，GONG Meng-chun1，SHI Xi-min2，JING Hong-li2，LI Fang2，CHEN Chao-ying3,SONG Hong-mei4，LI Xue-mei1

1Department of Nephrology，2Department of Nuclear Medicine，

4Department of Pediatrics，PUMC Hospital，CAMS and PUMC，Beijing 100730，China

3Children’s Hospital Affiliated to Capital Institute of Pediatrics，Being 100020，China

Corresponding author：LI Xue-meiTel：010- 69155058，E-mail：lixmpumch@126.com

ABSTRACT：ObjectiveTo evaluate the accuracy of plasma clearance of iohexol(PCio)for glomerular filtration rate(GFR)measurement in Chinese children with chronic kidney disease(CKD)and assess the feasibility of single-blood-sample method or dried capillary blood spots in determining the PCio.MethodsTotally 45 CKD children were included，in whom the99mTechnetium-diethylenetriaminepentaacetic acid(99mTc-DTPA)plasma clearance and iohexol plasma clearance were simultaneously determined.Blood samples were obtained 2，4，and 5 hours after injection.In addition，we also evaluated the efficacy of single blood sample method and dried blood spots method in iohexol plasma clearance.ResultsForty-five CKD children completed the iohexol plasma clearance and thirty-six children completed the99mTc-DTPA plasma clearance at the same time among them.Thirteen children finished the iohexol dried blood spot clearance.The correlation coefficient between99mTc-DTPA plasma clearance and iohexol plasma clearance was 0.941 and the bias was(6.53±11.6)ml/(min·1.73 m2)，and the intraclass correlation coefficient(ICC)was high(ICC=0.947).The correlation between iohexol single-sample plasma clearance and double samples was also strong(r=0.958)，with the bias being(4.26±9.06)ml/(min·1.73 m2)and the ICC being 0.970.The iohexol clearance by dried blood spots showed a good correlation with the serum iohexol clearance(r=0.950)，with the bias still being small [(0.48±10.89)ml/(min·1.73 m2)].ConclusionsIohexol plasma clearance has satisfactory agreement with99mTc-DTPA plasma clearance and can be used as an ideal method to measure GFR in CKD children.The single-sample method and dried blood spots method make iohexol plasma clearance more convenient and practical.

Key words：iohexol plasma clearance；children；chronic kidney disease；glomerular filtration rate

(收稿日期：2014- 08- 25)

中图分类号:R692

文献标志码:A

文章编号：1000- 503X(2015)02- 0171- 08

通信作者：李雪梅电话：010- 69155058，电子邮件：lixmpumch@126.com

基金项目：北京市科学技术委员会资助项目(D131100004713007、D09050704310901)Supported by the Beijing Municipal Science and Technology Commision(D131100004713007，D09050704310901)

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