HER-2及MMPs在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义①

孙云晖，刘 丽，鲍文华，段玉兰 ，刘爱环

(1.佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003；2.山东省寿光市人民医院呼吸内一科,山东 寿光 262700)

HER-2及MMPs在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义①

孙云晖1，刘 丽1，鲍文华1，段玉兰1，刘爱环2

(1.佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003；2.山东省寿光市人民医院呼吸内一科,山东 寿光 262700)

目的：探讨血清人类表皮生长因子受体-2(HER-2)及基质金属蛋白酶(MMPs)在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。方法：选取2013-02～2014-06于我院收治的60例非小细胞肺癌患者，选取同期于我院检查的60例健康体检者，应用免疫组化法检测非小细胞癌肺组织与正常肺组织的HER-2与MMPs的表达情况。结果：非小细胞肺癌组织的HER-2的阳性表达率为40.0%，正常肺组织未见HER-2的阳性表达；非小细胞肺组织的MMPs的阳性表达率为45.0%，正常肺组织未见MMPs的阳性表达，故非小细胞肺组织与正常肺组织的HER-2与MMPs的表达具有统计学差异(P<0.05)。非小细胞肺癌组织的HER-2的阳性表达率与年龄、性别、分化程度无关，无统计学差异(P>0.05)，与肿瘤的淋巴结转移、病理类型、临床分期有关，具有统计学差异(P<0.05)；非小细胞肺癌组织的MMPs的阳性表达率与年龄、性别、病理类型、分化程度无关，无统计学差异(P>0.05)，与肿瘤的淋巴结转移、临床分期呈正相关，具有统计学差异(P<0.05)。结论：HER-2与MMPs的信号转导对非小细胞肺癌的转移与侵袭具有重要的作用，检测非小细胞肺癌组织的HER-2与与MMPs的表达可有助于判断非小细胞肺癌患者的预后，也为非小细胞肺癌的分子靶向治疗提供理论依据。

HER-2；MMPs；非小细胞肺癌；预后

肺癌是发病率和病死率最高的恶性肿瘤，非小细胞肺癌占肺癌发生率的80%左右[1,2]。本研究选取2013-02～2014-06于我院收治的60例非小细胞肺癌患者，旨于探讨HER-2与MMPs在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013-02～2014-06于我院收治的60例非小细胞肺癌患者，其中男37例，女23例，年龄32～76岁，平均(52.4±6.8)岁，分化程度为：低分化36例，中高分化24例；病理类型：腺癌27例，鳞癌25例，腺鳞癌8例；淋巴结转移：阴性22例，阳性38例；临床分期：I、II期34例，III、IV期26例。选取同期于我院检查的60例健康体检者，应用免疫组化法检查非小细胞癌肺组织与正常肺组织的HER-2与MMPs的表达情况。

1.2 方法

1.2.1 试剂：HER-2单克隆抗体(北京中杉试剂公司)，MMPs单克隆抗体(北京中山生物技术有限公司)。

1.2.2 方法：使用免疫组化检测Envision法HER-2的表达，S-P免疫组化染色法检测MMPs的表达。标本使用10%的甲醛固定，石蜡包埋后，连续切4μm厚的切片。进行DAB染色后，苏木素复染，在镜下观察。

1.2.3 结果判断：HER-2阳性表达为细胞膜呈现棕黄色颗粒。(-)为阴性表达，即未发现阳性细胞或阳性细胞数<10%，染色未包绕细胞膜，呈间断；(+)阳性细胞数≥10%，染色未包绕细胞膜，呈间断；()阳性细胞数≥10%，染色未包绕细胞膜，呈连续；()阳性细胞数≥30%，染色环绕细胞膜，呈连续；MMPs存在于细胞质呈现棕黄色颗粒。(-)为阴性表达，即未发现阳性细胞或阳性细胞数<10%；(+) : 阳性细胞占10%～25%；()：阳性细胞为25%～50%； ()：阳性细胞多于50%。

1.3 统计学方法

采用SPSS19.0统计分析软件对研究数据进行统计分析，计数资料之间的比较采用卡方检验进行分析，计量资料之间的比较使用t检验进行分析，统计结果以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 非小细胞癌肺组织中HER-2与MMPs的表达情况

非小细胞肺组织与正常肺组织的HER-2与MMPs的表达具有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 非小细胞癌肺组织中HER-2与MMPs的表达情况[n=60,(%)]

2.2 非小细胞肺癌患者HER-2的阳性表达与临床病理特征的关系

非小细胞肺癌组织的HER-2的阳性表达率与年龄、性别、分化程度无关，无统计学差异(P>0.05)，与肿瘤的淋巴结转移、病理类型、临床分期有关，具有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 非小细胞肺癌患者HER-2的阳性表达与临床病理特征的关系

2.3 非小细胞肺癌患者MMPs的阳性表达与临床病理特征的关系

非小细胞肺癌组织的MMPs的阳性表达率与年龄、性别、病理类型、分化程度无关，无统计学差异(P>0.05)，与肿瘤的淋巴结转移、临床分期呈正相关，具有统计学差异(P<0.05)。见表3。

表3 非小细胞肺癌患者MMPs的阳性表达与临床病理特征的关系

3 讨论

肺癌病死率占恶性肿瘤首位，尽管联合化疗、放疗、手术、生物治疗等方法，肺癌患者的预后并未有改善，故深入研究肺癌的分子生物学特征，对诊断、治疗与预计预后具有重要的作用[3]。HER-2(humanepidermalgrowthfactorreceptor-2，HER-2)为其中一种原癌基因，具有酪氨酸激酶活性，可调节细胞的增殖与分化，在信号转导中具有重要的重要的作用，其数量与结构的异常变化均可引起细胞异常生长与分化，导致形成肿瘤细胞[4]。MMPs(Matrixmetalloproteinases，MMPs)是最为重要的蛋白酶[5]。肿瘤转移与侵袭是指肿瘤细胞脱离原发瘤后向周围、远处组织转移与侵袭，包括肿瘤细胞穿过细胞外基质屏障、血管壁基底膜、透过血管壁进入血液，定位于靶器官，形成新的转移灶、集落等过程[6]。MMPs可降解接近肿瘤表面的细胞外基质和血管壁基底膜，使肿瘤细胞可浸润周围组织，促进肿瘤转移与侵袭，此外通过内生毛细血管，生成新生血管等，促进肿瘤生长与扩散[7]。

本研究表明，非小细胞肺癌组织的HER-2的阳性表达率为40.0%，正常肺组织未见HER-2的阳性表达；非小细胞肺组织的MMPs的阳性表达率为45.0%，正常肺组织未见MMPs的阳性表达，故非小细胞肺组织与正常肺组织的HER-2与MMPs的表达具有统计学差异(P<0.05)，提示HER-2与MMPs的过度表达可能是肺组织恶变的指标，可用于诊断肺癌。非小细胞肺癌组织的HER-2的阳性表达率与年龄、性别、分化程度无关，无统计学差异(P>0.05)，与肿瘤的淋巴结转移、病理类型、临床分期有关，具有统计学差异(P<0.05)；非小细胞肺癌组织的MMPs的阳性表达率与年龄、性别、病理类型、分化程度无关，无统计学差异(P>0.05)，与肿瘤的淋巴结转移、临床分期呈正相关，具有统计学差异(P<0.05)，故提示HER-2与MMPs的表达随着淋巴结转移、临床分期的递增呈正相关。HER-2与与MMPs的信号转导对非小细胞肺癌的转移与侵袭具有重要的作用，检测非小细胞肺癌组织的HER-2与与MMPs的表达可有助于判断非小细胞肺癌患者的预后，也为非小细胞肺癌的分子靶向治疗提供理论依据。

[1]樊志明，舒祖功，谭江平．非小细胞肺癌生存分析及预后相关因素研究[J].细胞与分子免疫学杂志，2011，27(6)：674-675

[2]孙云晖，黄燕,王怡君，等.YB-1蛋白对非小细胞肺癌细胞周期及耐药性的影响[J].黑龙江医药科学，2013，36(5)：50-51

[3]申洁贺，外信．多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌近期疗效观察[J].中华实用诊断与治疗杂志，2012，26(1)：68-69

[4]孙云晖，刘爱环，阎红娥，等．HER-2和CDK4在非小细胞肺癌中的表达及临床意义[J].黑龙江医药科学，2011，34(1)：72-73

[5]鲍文华，刘忠鑫，刘磊，等.MMP-7和PTEN在非小细胞肺癌的表达及意义[J].黑龙江医药科学，2011，34(2)：1-2

[6]余红，叶贤伟，万自芬，等．Snaill和MMP-1 在非小细胞肺癌表达的临床意义[J].重庆医学，2012，41(28)：2919-2921

[7]孙玉满，刘宏侠，杨俊泉，等.非小细胞肺癌中HIF-1α、MMP-2 的表达及其相互关系探讨[J].临床肺科杂志，2013，18(10):1910-1911

黑龙江省卫生厅科研资助项目，编号：2012-202。

孙云晖(1970～)女，黑龙江虎林人，硕士，主任医师, 硕士研究生导师。

刘爱环(1984～)女，山东东营人，硕士，住院医师。E-mail：liuaihuan0278@163.com。

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1008-0104(2015)04-0008-02

2015-03-26)