甲状腺未分化癌和乳头状癌超声成像特征的差异

许　翔，杨　筱，赵瑞娜，朱沈玲，张晓燕，夏　宇，孟　华，杨　倩，梁智勇，任新瑜，张　波

1福建医科大学附属第一医院超声影像科，福州 350005

中国医学科学院　北京协和医学院　北京协和医院　2超声医学科　3病理科，北京 100730



甲状腺未分化癌和乳头状癌超声成像特征的差异

许翔1，杨筱2，赵瑞娜2，朱沈玲2，张晓燕2，夏宇2，孟华2，杨倩2，梁智勇3，任新瑜3，张波2

1福建医科大学附属第一医院超声影像科，福州 350005

中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院2超声医学科3病理科，北京 100730

摘要：目的探讨甲状腺未分化癌和甲状腺乳头状癌超声成像特征的差异。方法回顾性分析2001年4月至2014年6月在北京协和医院就诊并经病理证实的7例甲状腺未分化癌的临床和超声特征，并以同时期内性别、年龄相匹配的21例经病理证实甲状腺乳头状癌患者为对照，分析两组的超声特征差异。结果甲状腺未分化癌的患者以女性为主(5/7，71.4%)，平均发病年龄为(64.9±11.3)岁。分析超声特征结果显示，甲状腺未分化癌较甲状腺乳头状癌病灶大[(5.17±1.26)cm比(1.85±1.89)cm，P<0.001]、纵横比<1的比例高(100.0%比47.6%，P=0.03)、微钙化程度高(100.0%比52.4%，P=0.03)。两组在形态、边界、回声、均匀性、囊性变、血流状况、被膜受侵与否方面差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论老年女性甲状腺内最大径大于5 cm结节如具备常见的超声恶性征象，同时又存在纵横比小于1和微钙化，应高度怀疑未分化癌。

关键词：甲状腺未分化癌；甲状腺乳头状癌；超声；诊断

ActaAcadMedSin，2015,37(1)：71-74

根据组织结构和细胞形态特点，滤泡源性甲状腺癌通常可分为乳头状癌、滤泡癌和未分化癌3种类型，其中，甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid carcinoma，ATC)又称为间变性癌或肉瘤样癌，临床少见，仅占甲状腺癌的2%，1年死亡率却可达14%～39%，是所有甲状腺肿瘤中恶性程度最高的肿瘤，确诊后的中位生存期仅为3～5个月[1]。然而，做为甲状腺结节评估最常用手段的超声技术在ATC诊断方面的研究较少，尤其与占甲状腺癌60%～80%的甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma，PTC)如何鉴别值得关注。本研究回顾性分析比较了ATC和PTC的超声图像，探讨了甲状腺未分化癌和甲状腺乳头状癌的超声成像特征差异。

对象和方法

对象2001年4月至2014年6月在北京协和医院就诊、超声资料完整并经病理证实为ATC的患者7例，其中，男2例，女5例，平均年龄(64.9±11.3)岁(45～80岁)；共7个结节，结节最大径2.5～6.2 cm，其中6例大于5 cm。对照组为同时期内性别、年龄相匹配且经病理证实为PTC、术前超声资料完整的患者21例，按照1∶3的比例匹配，其中，男6例，女15例，平均年龄(59.1±7.2)岁(46～73)岁；共21个结节，结节最大径0.3～9.1 cm。

方法患者术前均由超声医生对甲状腺进行常规超声检查，获得二维及彩色多普勒图像。采用GE Logic7、GE Logic9、Philips IU 22超声诊断仪，探头频率为8～15 MHz。由2名从事甲状腺超声工作5年的医师根据术前超声图像回顾性评估结节的各种超声特征，具体包括：(1)大小；(2)形态：分为规则和不规则，规则是指椭圆形或圆形，不规则是指除圆形和椭圆形之外的形态，如大分叶状、小分叶状和多结节状等；(3)边界：分为清晰和不清晰；(4)纵横比：分为小于1和大于等于1；(5)回声：分为低回声和中等回声；(6)回声均匀性：指结节内部回声是否均匀，分为均匀和不均；(7)囊性变：分为实性和囊实性；(8)钙化：分为无钙化、微钙化和非微钙化，微钙化是指直径≤0.1 cm的钙化，非微钙化是指除了微钙化之外的其他钙化，包括弧形钙化、条状钙化和团状钙化等；(9)血流：分为无/少血流和丰富/不规则血流；(10)被膜：分为未受侵和受侵。

统计学处理采用SPSS 19.0统计软件，计量资料以均数±标准差表示，两组患者年龄及结节最大径比较采用t检验；对于分类超过2项的特征，将分类合并为2项后再次进行χ2检验；两组肿瘤的各种声像图特征比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结果

一般情况两组患者在年龄(P=0.140)、出现淋巴结转移和远传转移(P=0.622)及合并其他病变的比例(P=0.574)方面差异均无统计学意义，ATC组患者的TNM分期明显高于PTC组(P=0.001)(表1)。

两组患者超声声像图特征的比较两组患者在病灶形态、边界、回声、均匀性、囊性变、血流状况、被膜受侵情况等方面差异均无统计学意义(P均>0.05)；ATC组患者结节的纵横比均小于1且都存在微钙化，而PTC组患者结节中纵横比小于1及微钙化的比例均为52.4%，两组相比差异有统计学意义(P=0.030)；ATC组患者结节的最大径明显大于PTC组(P=0.000)(表2)。

表 1　ATC组和PTC组患者临床特征的比较

ATC：甲状腺未分化癌；PTC：甲状腺乳头状癌

ATC：anaplastic thyroid carcinoma；PTC：papillary thyroid carcinoma

表 2　ATC和PTC的超声声像图特征比较

讨论

PTC占甲状腺癌的60%～80%，男女发病比例为1∶3，发病高峰年龄为30～50岁，预后相对较好。而ATC对人体的侵袭性较高，生长迅速，很早就出现周围组织的浸润和转移，Ⅳa期患者的疗效明显优于Ⅳb期和Ⅳc期[2]，因此，早发现、早治疗对ATC患者至关重要。在常规超声中，同为甲状腺恶性肿瘤的ATC和PTC具备很多类似的恶性征象，如形态不规则、边界不清、呈低回声、内部回声不均匀却很少发生囊性变，内部血流丰富且分布不规则。本研究均呈此种表现，与Hee等[3]研究的结果一致。此外，ATC患者以老年女性居多，本组7例患者中，女性为5例，患者平均年龄为(64.9±11.3)岁，与Kebebew等[1]研究结果类似。基因和分子病理学研究也显示，ATC源于存在的PTC去分化和基因突变，故ATC性别分布和PTC一致，以女性发病为主且发病年龄增高[4]。近年流行病学调查结果也验证了这一病理研究结果[5]。

然而本研究也发现，ATC和PTC组患者在临床和超声特征方面存在一些差异。ATC患者就诊时瘤体体积较大，多表现为颈部肿物，出现压迫症状[6]。本组资料中，ATC患者中绝大多数(6/7)瘤体最大径大于5 cm，而PTC组21例患者中仅有1例瘤体最大径大于4 cm，两组患者瘤体直径差异有统计学意义，与Hee等[3]研究结果(ATC最大径平均值为4.88 cm)基本一致。推测其原因可能是ATC侵袭性高，生长迅速，错过了检出较小瘤体的时机。

本组资料中，所有ATC患者的纵横比均小于1，与PTC组患者(10/21)的表现差异有统计学意义，与Hee等[3]研究结果相近。病理学研究显示，PTC瘤细胞前后径方向处于分裂期，其他方向处于静止期[7]，而ATC的瘤细胞形态、大小表现为巨大异型性，瘤细胞有大量核分裂象[8]，其分裂无方向性，与PTC纵向分裂特点截然不同，故ATC瘤体表现为纵横比<1。

此外，本组所有ATC病例的超声图像均显示微钙化，与PTC组差异有统计学意义。而Patel等[6]和Are等[9]研究结果显示，ATC和PTC患者均可出现微钙化，两组差异无统计学意义。推测其原因可能是样本量较少所致。不过，ATC发生微钙化多于PTC也是可以解释的。病理学研究显示，ATC可能源自PTC，这为ATC出现微钙化奠定基础[3，8]。微钙化是由于瘤体坏死引起的，而ATC迅速生长进一步促进缺血坏死的发生和增多，可促进微钙化的形成。

综上，本研究结果显示，对于老年女性具备常见超声恶性征象的甲状腺巨大结节(最大径大于5 cm)，并且又存在纵横比小于1和微钙化的患者，应高度怀疑未分化癌。

参考文献

[1]Kebebew E，Greenspan FS，Clark OH，et al. Anaplastic thyroid carcinoma.Treatment outcome and prognostic factors[J]. Cancer，2005，103(7)：1330- 1335.

[2]Ito Y，Higashiyama T，Hirokawa M，et a1.Investigation of the validity of UICC stage grouping of anaplastic carcinoma of the thyroid[J].Asian J Surg，2009，32(1)：47- 50.

[3]Hee JS，Hee JM，Jin YK，et al.Anaplastic thyroid cancer：ultrasonographic findings and the role of ultrasonography-guided fine needle aspiration biopsy[J].Yonsei Med J，2013，54(6)：1400- 1406.

[4]Nuocera C，Nehs MA，Nagarkatti SS，et al.Targeting BRAFV600E with PLX4720 displays a potent anti-migratory and anti-invasive activity in preclinical models of human thyroid cancer[J]. Oncologist，2011，16(3)：296- 309.

[5]Davies L，Welch HG.Increasing incidence of thyroid cancer in the United States，1973- 2002[J].J Am Med Assoc，2006，295(18)：2164- 2167.

[6]Patel KN，Shaha AR.Poorly differentiated and anaplastic thyroid cancer[J].Cancer Control，2006，13(2)：119- 128.

[7]Carlo Cappelli C，Castellano M，Pirola I，et al.Thyroid nodule shape suggests malignancy[J].Eur J Endocrinlol，2006，155(1)：27- 31.

[8]Pasieka JL.Anaplastic cancer，lymphoma，and metastases of the thyroid gland[J].Surg Oncol Clin N Am，1998，7(4)：707- 720.

[9]Are C，Shaha AR.Anaplastic thyroid carcinoma：biology，pathogenesis，prognostic factors，and treatment approaches[J].Ann Surg Oncol，2006，13(4)：453- 464.

·论著·

Comparison of Ultrasonic Features between Anaplastic Thyroid Carcinoma and Papillary Thyroid Carcinoma

XU Xiang1，YANG Xiao2，ZHAO Rui-na2，ZHU Shen-ling2，ZHANG Xiao-yan2，XIA Yu2，MENG Hua2，YANG Qian2，LIANG Zhi-yong3，REN Xin-yu3，ZHANG Bo2

1Department of Ultrasound，the First Affiliated Hospital of Fujian Medical University，Fuzhou 350005，China

2Department of Ultrasound，3Department of Pathology，PUMC Hospital，CAMS and PUMC，Beijing 100730，China

Corresponding author：ZHANG BoTel：010- 69155493，E-mail：zora19702006@163.com

ABSTRACT：ObjectiveTo explore the difference of the ultrasonic features between anaplastic thyroid carcinoma and papillary thyroid carcinoma. MethodsThe ultrasound data of 7 patients with histopathologically confirmed anaplastic thyroid carcinomas who were treated in PUMC Hospital from April 2001 to June 2014 were retrospectively studied. In addition，21 sex-and age-matched patients with histopathologically confirmed papillary thyroid carcinomas during the same period were enrolled as the control group. The pathologic results were regarded as the gold standard. The ultrasonic features of anaplastic thyroid carcinoma and papillary thyroid carcinoma were analyzed and compared. ResultsPatients with anaplastic thyroid carcinoma were predominantly females(5/7，71.4%)，with an average age of(64.9±11.3)years.Large mass [(5.17±1.26)cm vs.(1.85±1.89)cm，P<0.001]，anteroposterior-to-transverse diameter ratio less than 1(100.0% vs. 47.6%，P=0.03)，and punctuate calcification(100.0% vs. 52.4%，P=0.03)were more frequently associated with anaplastic thyroid carcinoma than with papillary thyroid carcinoma. No significant difference was observed between the two groups in the shape，margin，cystic change，echogenicity，echotexture，vascularity，and envelope(all P>0.05).ConclusionIn elderly women with common malignant features on ultrasound，the thyroid nodules with a maximum diameter greater than 5 cm，anteroposterior-to-transverse diameter ratio less than 1，and microcalcifications are highly likely to be anaplastic thyroid carcinoma.

Key words：anaplastic thyroid carcinoma；papillary thyroid carcinoma；ultrasound；diagnosis

收稿日期：(2014- 09- 28)

DOI：10.3881/j.issn.1000- 503X.2015.01.013

中图分类号:R445.1

文献标志码:A

文章编号：1000- 503X(2015)01- 0071- 04

通信作者：张波电话：010- 69155493，电子邮件：zora19702006@163.com

基金项目：卫生部行业科研专项项目(201202012)和北京协和医院中青年科研基金(I104170)Supported by the Ministry of Health Industry Special Research Projects(201202012) and the PUMCH Seminar forJunior Faculty Research Grant(I104170)