细辛脑注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清降钙素原、C-反应蛋白及血气的影响

细辛脑注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清降钙素原、C-反应蛋白及血气的影响

叶青邝军朱建勇

作者单位： 442000 十堰，湖北医药学院附属人民医院呼吸内科一病区

【关键词】肺疾病，慢性阻塞性；细辛脑；血清降钙素原；C-反应蛋白；动脉血气

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一种以不完全可逆的气流受限为特征的疾病，是临床上的一种常见病、多发病[1-2]。感染被认为是COPD的主要病因，感染时可出现气道内分泌物增多，而COPD的大部分患者为中老年人，基础情况较差，很多患者无力咳痰，这就导致大量的分泌物淤积在气道内，一方面致使气道阻塞加重，另一方面有利于气道内病原微生物的繁殖，由此形成恶性循环导致病情加重。细辛脑为中药石菖蒲的主要有效成分，它有抗菌消炎、镇咳、降低痰液粘稠度的作用，同时也有类似氨茶碱的平喘作用，可松弛支气管平滑肌，减轻黏膜充血和水肿，缓解下呼吸道的阻塞。本研究将细辛脑注射液应用于老年AECOPD患者，观察患者血清降钙素原(procalcitonin, PCT)、C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)及血气的变化情况，评价其对AECOPD患者的疗效。

材料与方法

一、 观察对象

选取2013年1月至2013年12月在我科住院治疗的临床诊断为AECOPD的患者90例，所有患者诊断均符合中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)》中的标准[3]，其中男67例，女23例，年龄60～89岁，平均(62±8)岁，病史10～60年。将90例患者随机分为两组，治疗组45例，对照组45例。两组患者在年龄、性别、病史、临床表现、影像学、肺功能检查方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

二、用药方法

对照组采用常规治疗包括：低流量吸氧；抗菌药物的使用；支气管舒张剂；止咳；祛痰；改善心肺功能等。治疗组在对照组的基础上加用细辛脑注射液，使用方法：5%葡萄糖注射液250 ml中加入细辛脑注射液24 mg静滴， 1次/d，7 d为1疗程。

三、评价标准与观察指标

1. 临床评价标准：显效：咳嗽、咳痰、喘息症状明显减轻或消失，不影响日常生活，肺部哮鸣音、湿罗音完全消失或明显减少(肺底偶可闻及少许细水泡音)，紫绀明显减轻，下肢水肿消失，心率降至100次/min以下，心功能恢复1～2级以上，末梢循环好转，最大呼气流量(PEF)增加25%以上。好转：咳嗽、咳痰、喘息症状减轻，但未完全消失，患者可以耐受；肺部哮鸣音、湿罗音减少，但未完全消失，PEF增加15%～24%。无效：咳嗽、咳痰、喘息无缓解或加重；肺部哮鸣音、湿罗音未减少或增多，PEF无改善。

2. PCT、CRP的测定: 分别抽取两组患者用药前和用药疗程结束后第3天空腹静脉血3毫升，血清PCT采用Brahms快速半定量法(PCT-Q)测定，CRP测定使用东芝120全自动生化分析仪及宁波美康公司的CRP试剂盒，抗凝剂为枸橼酸钠，由成都瑞奇科技实业公司提供。

3. 动脉血气分析: 分别在用药前和用药疗程结束后第3天抽取两组患者静息及非吸氧状态下的动脉血，抽完立即送检；应用美国GEM Premier 4000型全自动血气分析仪进行血气分析检测。

四、 统计学方法

结果

一、治疗效果

治疗组和对照组疗效比较见表1，总有效率差异有统计学意义(χ2=16.088，P<0.05)。两组患者平均住院日比较，治疗组住院天数比对照组平均住院日缩短，差异有统计学意义，见表1。治疗组的PCT、CRP的变化，PaO2、PaCO2的改善高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

讨论

COPD是常见的呼吸系统疾病，其主要病理学特点是气道的持续性、慢性、非特异性炎症，同时伴有进行性肺损害，造成逐渐加重的低氧血症和/或二氧化碳潴留，最终导致呼吸衰竭。COPD在急性加重时因严重的低氧血症及高碳酸血症使肺动脉痉挛，血管重塑，肺循环阻力增大，导致肺动脉高压，右心室肥厚扩大，最终发生右心功能不全[4]。根据世界卫生组织发表的研究报告， 至2020年， COPD将成为世界疾病经济负担的第五位[5]。COPD在治疗上主要是给予吸氧、抗炎、平喘、止咳、祛痰等综合治疗，但疗效欠佳。细辛脑化学名称为2,4,5-三甲基-1-丙烯基苯，是中药石菖蒲的主要有效成分，它具有以下特点[6]：①抑制杀灭细菌，有抗菌消炎作用。它抗菌谱广，对肺炎球菌、金黄色葡萄球菌等多种细菌均有效。临床试验表明细辛脑祛痰作用远大于青霉素，退热作用次于青霉素，并且无需过敏试验，安全性高；②能通过增强器官纤毛运动，减少纤毛-黏液之间的连接，引起分泌物增加，降低痰液粘稠度，有效帮助痰液排出；③细辛脑对咳嗽中枢也有较强的抑制作用，能提高大脑皮层电刺激阈，有助于咳嗽机制转化，减少咳嗽，达到显著的祛痰、镇咳目的；④细辛脑有类似氨茶碱的平喘作用，可对抗组胺、乙酰胆碱、5-羟色胺所致气道平滑肌收缩，可选择性地兴奋体内β2-受体，松弛支气管平滑肌，减轻黏膜充血和水肿，缓解支气管痉挛，使下呼吸道阻塞得以缓解，使患者喘憋症状得以减轻。PCT是近年常用的一个细菌感染的指标，它为降钙素的前体，由116个氨基酸组成，相对分子量为13×103，半衰期为25～30 h，在蛋白水解酶的作用下，甲状腺C细胞分泌的前体激素可被水解为一种活性成分，即PCT[7]。健康人或不存在细菌感染时血清PCT含量极低(<0.1 ng/ml)[8]，在病毒感染时PCT不升高。郑勤玲等[9]的研究中也指出，细菌感染使PCT升高，其机制可能与细菌毒素及炎性细胞因子刺激有关，而PCT的这种变化在病毒感染以及其它非特异性炎性病变中不具有特异性。细菌感染时细菌产生的一些内毒素、外毒素及一些细胞因子可诱导全身组织多种类型细胞CAL-I表达和PCT连续性释放[10]，血清PCT水平会异常增高。当感染控制后，血清PCT水平会明显降低，故PCT的测定有助于临床鉴别感染性疾病与非感染性疾病，越来越多的学者将PCT作为细菌感染的炎症标志物，用于疗效评价[11]。Shimetani等[12]的研究也发现，PCT能作为判断COPD患者早期有无细菌感染的诊断标志物。虽然PCT可以作为一种细菌感染的检测指标，但是它容易受到很多因素的影响，如：细菌感染组织范围的大小、炎症程度、细菌种类、机体免疫反应等，在判定结果时应该注意。CRP是感染及组织损伤的一种非特异性反应物，由肝细胞合成，能激活补体，是急性时相反应蛋白的一个极灵敏的指标[13]。当机体感染或有损伤时巨噬细胞释放白介素-1，刺激肝细胞合成CRP，机体CRP升高。当感染控制或组织损伤修复后CRP可迅速恢复正常，基本与病情变化同步[14]。CRP血清浓度不受抗菌药物、免疫抑制剂、肾上腺皮质激素、血红蛋白及脂质等因素的影响[15]。当细菌感染时，CRP值在6～12 h后开始升高，24～48 h达到最高峰，故血清CRP水平可作为临床诊断感染的常用检测指标[16]。

表1　两组治疗疗效和平均住院日的比较

注：与对照组比较，aP<0.05

表2　两组患者治疗前后PCT、CRP及动脉血气分析指标的比较

注： PaO2：动脉血氧分压； PaCO2：动脉血二氧化碳分压；与本组治疗前比较，aP<0.05；组间相同时点比较，bP<0.05；PCT：血清降钙素原；CRP：C-反应蛋白

本研究结果显示，治疗组在同等的基础治疗上使用细辛脑后，患者痰液变得更为稀薄更易于咳出，气道阻塞明显改善，治疗总有效率较对照组高，平均住院日缩短。治疗后感染性指标PCT、CRP水平均较对照组明显下降，说明细辛脑对控制感染、减轻炎症反应有一定作用。动脉血气指标PaO2、PaCO2较对照组有明显的改善，说明患者全身缺氧情况得到改善，病情可很快得到控制。细辛脑注射液用于AECOPD患者的治疗，临床效果显著，为AECOPD患者的治疗提供了一种新的选择。

参考文献

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3中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2007, 30: 8-17.

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10张瑾, 赵诸慧. 感染患儿血清降钙素原水平的变化[J]. 国外医学. 儿科学分册, 2000, 27(1): 7-9.

11唐丹丹, 何家富. 降钙素原与炎症因子在COPD及预后评估中的应用[J]. 临床肺科杂志, 2013, 18(11): 2112-2114.

12Shimetani N, Ohba Y, Shimetani K, et al. Assay for determination of the serum procalcitonin level: biochemical and clinical evaluation. Rinsho Byori, 2001, 49: 56-60.

13Provinciali M, Cardelli M, Marchegiani F. Inflammation, chronic obstructive pulmonary disease and aging[J]. Curr Opin Pulm Med, 2011, 17(1): 3-10.

14李晓康, 蒲蓉, 唐文君, 等. C-反应蛋白在慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗菌治疗中的意义[J]. 四川医学, 2013, 34(9): 1308-1310.

15丁德刚, 杨爱莲, 彭静芳. 慢性阻塞性肺疾病患者CRP与WBC/肺功能变化的研究[J]. 当代医学, 2010, 16(20): 75.

16张晓燕, 盛英. C-反应蛋白测定对呼吸道感染的诊断价值[J]. 浙江医学, 2007, 25(7): 423-425.

(本文编辑：张大春)

叶青，邝军，朱建勇. 细辛脑注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清降钙素原、C-反应蛋白及血气血清降钙素原、C-反应蛋白的影响[J/CD]. 中华肺部疾病杂志： 电子版， 2015， 8(2)： 209-211.

·医学动态·

血碳酸氢盐升高或提示早期肥胖相关低通气综合征

肥胖相关低通气综合征(OHS)显示有觉醒状态下的高碳酸血症，而仅有血碳酸氢盐的增高，甚至缺乏觉醒状态高碳酸血症，也可能提示早期 OHS。为了明确此类患者是否表现出了 OHS 的相应特征，来自牛津大学大学医学院呼吸疾病研究中心的 Mauel 等开展了一项研究，发现尽管清醒时血碳酸正常，但碱剩余增高仍可提示早期肥胖相关低通气综合征。

研究者将纳入的 71 例肥胖受试者(BMI>30 kg/m2)分为血气检测正常 + 酸碱平衡正常组(n=33)、单纯碱剩余(BE)增高(BE≥2 mmol/L)组(n=22)和清醒状态下高碳酸血症组(>6 kPa，如确诊 OHS，n=16)。采用2分的通气反应测试来评估高碳酸血症和低氧血症。采用多导睡眠检查来区分间歇性和持续性低氧血症。研究结果表明，三组受试者的动脉血二氧化碳分压的值分别是 5.15，5.42 和 6.62 kPa，碱剩余值分别是 0.12，13.01 和 14.78 mmol/L。几乎所有通气反应和睡眠检查结果显示， 单纯 BE 升高组处于中间水平。而其中一些检测结果与清醒状态下高碳酸血症组中的 OHS 患者的检查结果更为接近。在缺氧和高碳酸的情况下，两组的动脉氧饱和度的下降幅度、呼气末二氧化碳的升高幅度和晚上动脉血氧饱和度<90% 的时间都具有相似性。这些数据说明，尽管 BE 升高的肥胖患者在清醒时血碳酸正常，仍然应该被认为是早期的肥胖相关通气不足。此类患者的病情或可被逆转，因此具有重要的临床意义，但这一假设仍有待随机对照研究来进一步证实。

来源： Chest

·短篇论著·

收稿日期：(2014-06-06)

文献标识码：中图法分类号： R563 B

通讯作者：邝军，Email: kuangjun69@tom.cn

DOI：10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2015.02.016