白蛋白紫杉醇一线解救治疗晚期乳腺癌的临床疗效及安全性观察

陈 侃

乳腺癌是一种好发于绝经期女性的恶性肿瘤，由于其部位的特殊性，不仅对女性的生命造成威胁，同时对女性心理也有一定影响[1]。乳腺癌是一种全身性疾病，早期即可进行血性散播，所以广泛的局部切除术不能有效地降低乳腺癌的死亡率[2]。白蛋白结合型紫杉醇是一种新型的抗癌制剂，在一线解救治疗晚期乳腺癌的临床治疗中取得了一定成果[3]。本研究对主方案采用白蛋白结合型紫杉醇制剂一线解救治疗的60例乳腺癌晚期患者的临床资料进行回顾性分析，探讨分析白蛋白紫杉醇一线解救治疗晚期乳腺癌的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2010年1月～2014年1月福建省肿瘤医院乳腺内科收治的主方案采用白蛋白结合型紫杉醇制剂一线解救治疗的60例乳腺癌晚期患者的临床资料，患者均为女性，年龄 36～69 岁，平均年龄（55.62±13.46）岁，病理类型皆为浸润性导管癌。收集其住院资料及进行随访调查的结果。

1.2 方法 每个治疗周期检测患者临床不良反应，每2个治疗周期测定临床疗效，并对患者的生存情况进行随访并统计其客观缓解率、疾病控制率、中位无进展生存期、中位总生存期及不良反应情况。

1.3 疗效评定标准 50%患者从初始治疗开始直至疾病进展或没有进展的情况下出现的任何原因引起的死亡时间，为中位无进展生存期；累计生存率为50%时所对应的生存时间，为中位总生存期。

1.4 疗效评价标准[4]按实体瘤疗效评定标准每2个周期评价1次疗效，分为部分缓解、稳定、客观缓解、疾病控制。

2 结果

2.1 临床治疗有效情况 每个周期评价不良反应，每2个周期评价近期疗效，并随访患者生存情况。根据60例乳腺癌晚期患者的临床资料，统计患者经过一段时间治疗后，部分缓解、稳定、客观缓解、疾病控制的人数及比例。见表1。

表1 临床治疗有效情况

2.2 不良反应情况 根据60例乳腺癌晚期患者的临床资料，统计患者经过一段时间治疗后，不良反应中的程度、人数及比例。可以看出，采用白蛋白结合型紫杉醇主要不良反应有中性粒细胞减少3～4度，人数为41例，比例为68.3%；贫血3～4度，人数4例，比例6.7%；过敏反应发生率为0%。中性粒细胞减少可能与乳腺癌放化疗有关。见表2。

表2 不良反应情况

3 讨论

乳腺癌是一种好发于绝经期女性的恶性肿瘤，是长期困扰女性的临床第二大肿瘤，同时由于其部位的特殊性，不仅对女性的生命造成威胁，同时对女性心理也有一定影响[5]。乳腺癌是一种全身性疾病，在乳腺癌早期就可以通过血液将癌变细胞扩散至全身，所以广泛的局部切除术不能有效地清除所有癌变细胞、控制乳腺癌病情的进展及降低乳腺癌的死亡率[6]。控制疾病进展、防止病情扩散、改善患者生活质量、缓解患者的痛苦、延长患者生存时间是一线解救治疗晚期乳腺癌的主要治疗原则[7]。化疗及抗癌制剂的使用成为现代医学控制及治疗晚期乳腺癌的主要手段。

紫杉醇是一种广泛应用于临床的抗癌制剂，它可以有效地作用于癌细胞的细胞微管，通过和微管上的氨基酸结合，诱使微管蛋白分裂障碍，阻碍微管分解，导致癌细胞无法正常地进行细胞分裂而死亡，有效地控制甚至杀死癌细胞，减缓了癌细胞的扩散速度和扩散范围，从而有效地控制癌症患者病情发展[8-9]。此外，紫杉醇还可以激活乳腺癌患者体内的巨噬细胞，产生免疫调节作用，吞噬乳腺癌患者的癌变细胞[10]。总之，紫杉醇通过多方面控制癌症患者的病情发展，促进癌症患者的治疗与康复。但是紫杉醇在滴注过程的早期可以导致较高比例的乳腺癌患者产生血压下降、胸闷、支气管痉挛、全身性荨麻疹等过敏反应，而且由于紫杉醇极难溶于水，20世纪末时临床主要以聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇作为助溶剂，然而这种助溶剂可导致多种不良反应，增加了紫杉醇治疗癌症患者的不确定性，并且这种助溶剂妨碍紫杉醇的药物发挥，影响紫杉醇治疗癌细胞的药物作用[11-12]。白蛋白结合型紫杉醇是一种新型的紫杉醇制剂，它通过紫杉醇结合人体血清白蛋白，有效地对肿瘤细胞靶向给药，提高了紫杉醇的针对性，增加了肿瘤细胞的局部药物浓度，降低了紫杉醇的给药量，提高了紫杉醇单位浓度治疗肿瘤细胞的有效率，从而降低了紫杉醇对乳腺癌患者的影响[13]。由于白蛋白结合型紫杉醇不用聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇作为助溶剂，避免了多种过敏反应，给药前无需预处理，降低了药物毒性，提高了紫杉醇的安全性[14]。

本研究结果显示，60例乳腺癌晚期患者中部分缓解25例，稳定19例，客观缓解率为41.7%(25/60），疾病控制率为73.3%（44/60）。中位无进展生存期为 6.1个月，中位总生存期为6.8个月。血液学毒性是乳腺癌常见的不良反应，其中68.3%（41/60）为 3～4 度中性粒细胞减少，6.7%（4/60）为 3～4 度贫血。过敏反应发生率为0%。不良反应属于可以耐受范围内。

综上所述，白蛋白结合型紫杉醇为主方案对晚期乳腺癌患者的一线解救疗效确切，无过敏反应，安全性高，不良反应可以耐受，无需预处理[15]。故可以考虑白蛋白结合型紫杉醇作为一线解救治疗乳腺癌的主方案。

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