C反应蛋白水平与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的关系研究

帖永新 付月云 徐 震 彭 燕

阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea，OSA）是指睡眠过程中反复发生上气道的部分或完全堵塞，伴随缺氧和反复醒觉导致的睡眠不连续。临床研究表明，OSA与动脉粥样硬化及心血管疾病的发生发展有关[1]，成为高血压、腹部肥胖、血脂异常等疾病危险因素。且相关研究发现，OSA与胰岛素抵抗即糖耐量异常相关[2]，呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index，AHI)的程度增加，就将导致心血管疾病死亡率的增加。C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)是一种炎症性标志物，炎症在动脉粥样硬化的发展中起基础作用[3]。目前已证实，在冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病、吸烟、高血压等人群中CRP较正常人群升高。本研究通过检测OSA患者血浆CRP水平，对二者关系进行相关研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年12月～2012年12月新乡市中心医院呼吸内科就诊，经多导睡眠图监测确诊的OSAS患者30例作为观察组，男21例，女9例，年龄38～75岁，平均年龄（68.27±8.32）岁，OSA诊断符合2011年中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组制订的相关标准[4]。并根据呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index，AHI)分为轻、中、重度3组。AHI 5～15次/h为轻度，AHI 16～30次/h为中度，AHI 31次/h及以上为重度。其中轻度10例，中度11例，重度9例。对照组20例，经多导睡眠图监测正常（AHI＜5次/h），男14例，女6例，年龄41～71岁，平均年龄（56.30±8.52）岁。有明确感染性疾病、长期慢性疾病，免疫性疾病及高血压、糖尿病、甲状腺疾病及近期4周内曾住院等可导致CRP水平升高情况者除外。

1.2 方法 睡眠呼吸监测：采用北京怡和嘉业技术研究中心YH-2000A型多导睡眠监测仪整夜连续睡眠监测7h，包括检查记录脑电图、眼球电图、肌电图、心电图、鼻气流压力传感器、体位、脉搏血氧饱和度、鼾声、腿动等。监测当日禁用茶、咖啡等刺激性饮料，不饮酒，不服用镇静安眠类药物。

血清CRP检测：采集多导睡眠监测次日清晨07：00～08：00空腹肘静脉血5mL，-20℃冰箱保存待检，用乳胶比浊法进行测定，采用西班牙Biosystems S.A公司C反映蛋白检测试剂盒及美国DXC800全自动生化分析仪。

1.3 统计学方法 对本组研究的数据采用SPSS13.0统计软件进行分析。正态计量资料采用“”表示；2组正态计量数据的组间比较采用t检验。计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 OSAS组血清CRP（5.33±2.11）mg/L显著高于对照组血清CRP（2.35±0.90）mg/L,差异有统计学意义（P＜0.01）。见图1。2组年龄、体质量、心率、平均动脉压及BMI比较差异无统计学意义。见表1。

表1 治疗组和对照组临床资料对比

图1 OSA组及对照组CRP水平比较（P=0.000）

2.2 OSA轻、中、重三组血浆CRP结果比较 单因素方差分析结果显示，3组CRP水平不全相同（F=3.93，P=0.03），组间两两比较，轻、中组（P=0.140）及中、重组（P=0.178）差异无统计学意义，轻、重组差异有统计学意义（P=0.009）。

3 讨论

C反应蛋白是一种非特异性的炎症标记物，呈环状五聚体蛋白，由肝脏合成并受到白介素-6等细胞因子的调节。一般情况血浆C反应蛋白水平在24h内保持相对稳定，能够反应炎症反应。流行病学研究显示，C反应蛋白水平的升高是健康人群发生心血管疾病的强烈预示因子[5]，几个大型试验已经证实C反应蛋白水平升高是急性心肌梗死、脑卒中、外周血管疾病等的独立危险因素[6]。现有的证据表明动脉粥样硬化代表一个慢性炎症过程[7]，在动脉粥样硬化病变区有高浓度的C反应蛋白。C反应蛋白不仅是心血管疾病的预后指标因子，它也在动脉粥样硬化发展及内皮细胞功能紊乱中发挥作用。OSA表现有夜间睡眠打鼾伴呼吸暂停和白天嗜睡。由于呼吸暂停引起反复发作的夜间低氧和高碳酸血症，可导致高血压、冠心病、糖尿病和脑血管疾病等并发症及交通事故，甚至出现夜间猝死。因此OSA是一种有潜在致死性的睡眠呼吸疾病。

目前，关于CRP水平与OSA关系的相关文献报道是有争议的，本研究中OSA组患者CRP水平较对照组显著升高，并且OSA轻、重组差异有统计学意义，这与Roche[8]等的研究结果类似。也有研究发现，血浆CRP和白介素-6水平在OSA患者中均升高，通过持续气道正压通气治疗，OSA症状改善，二者水平均有下降，说明CRP水平与OSA严重程度存在一定关系。而Guileminault等[9]研究发现CRP与OSA严重度没有关联。Kaditis等[10]研究发现儿童CRP水平与是否患有OSA无关。

目前认为，OSA导致CRP水平增高的机制包括反复的缺氧应激和睡眠剥夺，反复的缺氧应激和睡眠剥夺可以引起细胞因子释放及噬中性粒细胞和单核细胞等炎性细胞的激活。研究表明，OSA与动脉粥样硬化及心血管疾病的发生发展有关，成为高血压、腹部肥胖、血脂异常等疾病危险因素。且相关研究发现OSA与胰岛素抵抗即糖耐量异常相关。OSA患者有较高的心血管疾病发病率和死亡率，与OSA有关的炎症过程或许提升了心血管疾病的发病率，机制包括增加交感神经活性及内皮细胞功能紊乱。OSA患者发生的反复缺氧和系统性炎症过程可以导致动脉粥样硬化及心脑血管疾病死亡率增加[11]。

综上所述，OSA患者有较高的心血管疾病发病率和死亡率，是否与其肥胖、胰岛素抵抗、高龄、酒精摄入、吸烟等因素有关仍不得而知。相关研究显示CRP在普通所谓健康人群中发生心血管疾病的预警作用，人群将通过对OSA的积极有效治疗获益，对CRP水平的检测也将进一步指导OSA的治疗，并对研究OSA与心脑血管及糖尿病等疾病关系提供帮助。

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