包衣技术在微丸制备中的应用

林 杨,李 娟(中国药科大学,江苏 南京 211198)



包衣技术在微丸制备中的应用

林 杨,李 娟*
(中国药科大学,江苏 南京 211198)

微丸为多单元型给药系统,在药品的开发和应用中具有重要地位。对微丸进行包衣,能够有效调节其释放特性,掩盖不良气味,提高稳定性等。简要阐述包衣技术及其在微丸制备中的应用。

溶剂包衣；非溶剂包衣；微丸；调释

微丸为直径约1～2.5mm的圆形球体,为多单元型给药系统(Multi-unit drug delivery system)。因含多个微丸个体,单个微丸质量对整体影响较小,质量更易于控制,如缓控释制剂不会产生突释现象等,且微丸制剂进入体内后,与胃肠道接触面积大,药物吸收更加完全,药物对胃肠道刺激更小[1]。此外,微丸还具有流动性好、重量差异小、受消化道输送食物节律影响小、适合于复方制剂[2]等优点。

实验室及工业生产中,主要采用流化床包衣及锅包衣法进行表面包衣,微丸制备中常用流化床法。流化床法中,物料处于气流状态,分散性好,涂膜层分布均匀,可进行空白丸芯上药及含药丸芯包衣。本文综述微丸制备中常用的包衣方法及其在微丸制备中的应用。

1 微丸制备常用的包衣方法

常用的包衣方法包括溶剂法和非溶剂法,溶剂法分为有机溶剂法和非有机溶剂包衣法。

1.1 溶剂型包衣

1.1.1 有机溶剂包衣 指采用有机溶剂溶解包衣材料进行药物包衣。其优点是易于成膜,但存在有毒、有机溶剂挥发造成环境污染及损伤包衣设备、溶解及挥干有机溶剂耗时耗能等问题[3]。美国FDA、环境保护局以及职业保护和卫生署对使用有机溶剂包衣的制药企业具有严格要求。由此,渐渐出现了水溶性包衣。

1.1.2 水溶性包衣 指以水为包衣材料溶剂的薄膜包衣技术,主要有水溶液、水混悬液和水分散体三种类型。其中,水分散体包衣技术具有固含量高、黏度低、包衣效率高,且不易产生静电作用等优点[4],发展较快,应用广泛。水分散体通常由聚合物、增塑剂、抗黏剂等和溶剂(水)组成。现在可使用的水分散体包衣材料种类多样,如：乙基纤维素水分散体(苏丽丝及Aquacoat),丙烯酸树脂类(国外产品主要有德国rohm公司生产的Eudragit系列；国产树脂主要有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ号)等。虽然水溶性包衣相较溶剂型包衣优势明显,但其亦具有其自身缺点,如：由水和热引起的药物降解、需要控制微生物数量、耗能耗时等。

1.2 非溶剂包衣法

非溶剂包衣技术是新产生的包衣技术。非溶剂包衣技术中,将包衣材料直接分散于丸芯上,然后采用特定方法在其表面形成包衣。非溶剂包衣法包括粉末包衣、干法包衣、热熔法包衣、超临界流体包衣、磁辅助压制包衣等[5]。其中最常用的为干法包衣,在干法包衣中,易挥发溶剂使用几乎为零,故在许多应用中干法包衣可以忽略溶剂挥发过程[6]。如Qing-Ri Cao等[7]通过干法包衣技术制备了一种含缬沙坦 (VAL) 的新型黏膜粘着丸剂,提高其口服生物利用度。非溶剂包衣过程中用水量很少甚至不含水,其可以克服传统包衣方法耗时、耗能、需要干燥等缺点,且可以解决制剂湿热不稳定等问题。

2 包衣技术在微丸制备中的应用

微丸制剂中进行包衣的基本目的为：掩味、着色；提高药物稳定性,如：防潮、抗氧化、遮光、隔热等；改变药物释放特性,制备缓控释制剂。

2.1 掩味

口服制剂的不良味道尤其是苦味会降低病人的顺应性。包衣可以有效阻止药物与味蕾接触,从而防止不良味觉的产生。卡乐康公司采用乙基纤维素水分散体苏丽丝,以欧巴代为致孔剂,对对乙酰氨基酚颗粒进行包衣[8],延缓药物在初始阶段的溶出,并维持了药物的速释特性,从而掩盖了药物的不良味道。关世侠等[9]用离心包衣造粒机制备了微晶纤维素空白丸芯,将药粉与微晶纤维素按1∶2比例,3%羟丙基甲基纤维素为黏合剂,采用离心造粒粉末层积法制备了头孢呋辛酯含药丸芯,以Eudragit NE30D、Eudragit E PO 水分散对头孢呋辛酯含药丸芯进行掩味包衣,当包衣增重达3%时,2g样品于5mL的温水中放置5min 后无苦感。

2.2 提高药物对外界环境稳定性

药物贮存过程中,外界环境的温度、湿度、光线等会对一些药物的稳定性造成影响,使药物有效成分减少或产生引起不良反应的杂质。采用不同材料对微丸进行包衣,可在一定程度上将药物与造成其不稳定的环境因素隔离,从而提高药物的稳定性。

张安萍等[10]以含二氧化钛及可食用绿色色素的包衣液,对自制含吉非替尼的载药微丸进行底喷包衣。所制备的微丸在日光条件下,及光照强度(4 500±500) lx下分别放置10天,样品的性状、含量、有关物质和溶出度等考核指标均未发生明显改变。表明所采用的包衣液有效改善了吉非替尼的光稳定性。曹心珂等[11]采用乳化溶剂挥干法制备固含量为30%的Ⅳ号丙烯酸树脂假胶乳型水分散体,分别采用此包衣材料对罗红霉素及一清微丸进行包衣,当包衣增重达到一定程度时,具有掩盖罗红霉素苦味及降低一清微丸吸湿性的作用。

2.3 调节药物释放特性

通过调节包衣材料的组成和用量,可以制备不同释放特性的微丸,改变药物原有的释放速率、释放时间或释放部位等。

何盛江等[12]采用乙基纤维素为包衣材料、PEG4000为致孔剂制备了具有零级释放特点的阿奇霉素缓释微丸。Ensslin等[12]采用以聚合物含量为16%(PVAc与 PVA-PEG比例为9∶1),滑石粉(3.5%)、二氧化钛 (0.5%) 的250g 水分散体为包衣液,对自制含马来酸氯苯那敏丸芯进行包衣,使其增重达23%,制备得延迟释放与持续释放相结合的调释微丸。药物于2h后开始释放,并于之后3h持续释放,5h后药物释放达96%,之后到8h间药物释放达到98%并维持在此水平。Chunsheng Gao[13]采用Eudragit® FS 30 D对自制美洛昔康微丸进行包衣,所制备微丸体外释放具有pH依赖性,体内实验表明药物存在明显时滞(2～4h),达峰时间延长。成功制备了具有结肠靶向释放特性的美洛昔康微丸。

3 结语

通过采用不同的包衣技术可对微丸进行不同材料及程度的包衣,实现掩盖药物不良气味,提高药物稳定性,调节药物释放行为等目的。从而扩大微丸类制剂的应用,为临床提供更加符合疾病治疗需要和患者需求的药物制剂。

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(责任编辑：魏 晓)

Application of Coating Technic in the Preparation of Pellets

Lin Yang,Li Juan*
(China Pharmaceutical University,Nanjing 22298,China)

As a member of Multi-unit drug delivery system,pellets playing an important role in the development of modern drug delivery system.Coating with different materials can charge the release profiles,taste and stability of pellets.In this paper,the main coating techniques and the application of it in the preparation of pellets recently were reviewed.

Solvent Coating；Solventless Coating；Pellets；Modified Release

2015-04-02

林杨(1990-),女,中国药科大学硕士研究生,研究方向为缓控释释药系统与药代动力学。

李娟(1961-),女,中国药科大学教授,博士生导师,研究方向为药物新剂型与新技术。

R94

A

1673-2197(2015)15-0063-02

10.11954/ytctyy.201515026