钙拮抗剂在老年高血压治疗中的研究进展

解洪涛

天津市干部疗养院　300191



钙拮抗剂在老年高血压治疗中的研究进展

解洪涛

天津市干部疗养院300191

摘要现在社会中高血压已经成为老年慢性病中最常见的疾病之一，随着年龄的增长其发病率也明显增高。2013年我国进行了调查研究，结果数据显示，65岁以上的老年人患高血压疾病达到了50%，但在走访调查中了解到我国的老年患者对高血压疾病的认识率、治疗率和血压的控制率分别为29.8%、18.9%、9.8%。高血压疾病已经严重危害到了我国人民的身体健康，而老年人则是受害对象的高危人群，因此怎样治疗高血压已经成为我国重点问题[1]。国内外一些相关的医学研究表明，钙离子拮抗剂(CAs)用于治疗降低血压和减少心脑血管事件的发生取得了很好的疗效。对于心血管病人来说，控制血压可以很好地降低其发病率和死亡率，而此种药物可以很好的控制血压，由此它已经成为治疗老年高血压的一线用药。

关键词钙拮抗剂老年人高血压

老年高血压的形成原因有很多，可分为原发性高血压和继发性高血压。对于老年人来说，基本上是由于各动脉血管壁的改变，大小血管的堵塞，甚至伴有一些硬化血管的消失，对α-肾上腺素和β-肾上腺素的反应性不变，这些原因一起共同导致了外周小血管的阻抗力增加，为了保证全身血液运行通畅，维持心输出量，左心室就会加强收缩，由于长此以往的负荷工作，左心室就会衰竭，这就是高血压性心脏病形成的原理，所以控制老年血压是保障老年人健康的重要环节，钙离子拮抗剂已在临床上广泛运用，它已经成为治疗高血压的常用药。随着年龄的增长它的发病率也明显的增高，由于我国人口的老龄化，老年高血压患者显著增多。高血压疾病给患者带来很多不良的影响，它与大部分的老年疾病有着直接或间接的联系，比如：心肌梗死、心力衰竭、中风、肾功能障碍等。与中青年患者相比，老年高血压引起心血管疾病和肾功能障碍所产生的危险性大的多[2]。钙拮抗剂的问世，由于其疗效好、副作用小、对机体的代谢无明显影响，而且对一些脏器还有保护的作用[3]，已成为治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病、老年高血压等心血管疾病的首选药物。本文简述近些年钙拮抗剂在治疗老年高血压中的研究进展。

1老年高血压的病理特点

在大多数老年高血压患者中，冠状动脉硬化导致血管壁的病理性改变，引起血管的收缩压显著升高，这是老年高血压的病理特点。当舒张压和收缩压同时升高时这样更容易引起冠心病的发作。单纯性的收缩压增高引起的高血压是增加心血管的发病率和死亡率的主要因素。随着年龄的增长，动脉血管的结构和功能发生改变[4]。大动脉的僵硬程度增加，脉搏波传导速度增加，增加心肌氧耗。由于前向血流降低，导致器官血流灌注不足。如果存在冠状动脉狭窄或药物过度降低舒张压可能会发生意想不到的问题。由于自主神经调节障碍，老年高血压患者更易出现体位性低血压和体位性高血压。当然老年高血压患者也存在很多继发性的因素，不容忽视。

2钙拮抗剂的进展及各自的特点

由于老年高血压疾病患者的明显增多，已经引起了医学界的高度重视，药物学家近些年来致力于研究开发新的长效药物来治疗该疾病。长效药物可分为两种，一种是长效剂型，另一种是长作用药物。在研究中发现，钙离子拮抗剂在治疗心血管疾病中具有显著的疗效，并且长效剂型是药物学家们的研究重点。长效剂型包括控释剂型和缓释剂型，是普通剂型变换而来。缓释剂型是按照一定的速率来释放药物，开始时药物的释放量比较多，有时药物的作用峰值都超过了理想血液药效浓度，不过经过一段时间后，释放的速率会进行改变，以非恒速进行释放。一般情况下缓释剂型的药效浓度在18~20h内降到有效浓度以下。钙拮抗剂药物中的硝苯地平缓释剂的每粒剂量原来是20mg，但在上世纪八十年代后，按照药物的生产时间其剂量也作了相应的改变，如：非洛地平5mg、地尔硫卓90mg等[5]，这些缓释剂口服后药物的药效开始释放，以达到治疗所需要的药效浓度，药物是在胃肠道吸收后释放药效，持续时间超过18h。氨氯地平起效慢，坚持服药1周后才会出现降低血压的效果[6]。长效制剂药一般都具有降压、选择性的作用血管、抗心肌缺血及动脉痉挛等作用，服药24h内降压效果平稳，服药后可能出现面红、心悸、头痛、脚踝部水肿等不良反应[7]，但较普通药剂轻微很多；地尔硫卓缓释剂片可用于房颤伴心室增快的患者；维拉帕米缓释剂片一般用于肥胖、超重伴糖代谢障碍的高血压患者。

2.1第一代钙拮抗剂以硝苯地平、地尔硫卓、维拉帕米及尼卡地平为代表[8]，这些药物起效快，但药效浓度持续时间短，因此每天需要多次服用。这些药物副作用较大，在治疗急性心梗恢复期和左室功能异常患者时要慎重[9]。最近在欧美有一类新的钙拮抗剂上市——Mibefradil，它由苯并咪唑类和苯烷类等组成，该药可抑制L-和T-型钙离子通道 。

2.2第二代钙拮抗剂第二代钙拮抗剂可分为Ⅱa和Ⅱb两个亚类。它具有许多优点，如可以改善药效学特性和药代动力学等[10]。 非洛地平的主要特点是对血管组织具有很高的选择性，它具有作用时间更长以及血管扩张作用较少的特点，是目前临床上应用最广泛的第二代钙拮抗剂[11]。Ⅱa和Ⅱb亚类对房室传导影响很小，具有降低负性肌力效应。

2.3第三代钙拮抗剂第三代钙拮剂的出现解决了很多问题，与第一代和第二代钙拮抗剂相比，它的副作用大幅降低。这类药物主要包括氨氯地平和拉西地平，是一种非二氢吡啶类化合物。与其他钙拮抗剂相比，它与钙通道结合位点具有更好的亲和性，相互作用时间长等特点。氨氯地平半衰期较长，一般为40～50h，拉西地平具有高亲脂性及膜分开协同性等优点[12]，使其能更好的吸收储存在血管细胞膜脂质层内，而此处正是钙离子通道。

3钙拮抗剂用药的不良反应

老年患者长期用药可能会出现一些不良反应，比如体位性低血压、心动过速、心肌收缩受到抑制、便秘、踝部水肿、心肌传导阻滞、皮疹等不良反应，由于每个人的体质不一，可出现不一样的症状。因此，当出现这些症状时患者不要惊慌恐惧，应及时停药，去医院就诊，一般可以恢复正常。

4钙拮抗剂长期治疗高血压安全性探讨

在长期治疗过程中，药物可以出现一些对人体有害的作用，应该考虑到安全用药问题。在上世纪九十年代，研究者们研究表明，钙拮抗剂与β受体阻滞剂和利尿剂相比[13]，用短效的钙拮抗剂治疗后，患者MI发生相对危险的几率增加65%。Pahor等进行的一项研究，对886例老年高血压患者分别进行了硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓、β受体阻滞剂药物治疗，然后进行5年的随访，将各组病人的死亡率进行比较[14]。结果显示，运用硝苯地平药物患者死亡率最高，他们的相对危险指数分别为1.7、0.8、1.3、1。因此，在临床上很少采用短效硝苯地平去治疗老年高血压。目前还尚无认为钙拮抗剂类药物不能应用于冠心病患者，但一般使用长效的钙拮抗剂，研究已经表明长效钙拮抗剂治疗时比较安全，不会引起相对危险指数的升高[15]。

总而言之，高血压给老年人带来了诸多不便，在日常生活中疾病严重影响了患者的生活质量，虽然绝大多数患者都不可治愈，但可以通过钙拮抗剂药物来控制病情。经过药物学家们的长期研究表明，长效的钙拮抗剂药物对于老年高血压有很好的疗效，它可以降低心脑血管疾病发病率及死亡率，已成为治疗老年高血压的首选药。

参考文献

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[13]雷振民,王艳,李宇，等.非洛地平缓释片治疗1、2级老年单纯收缩期高血压病的疗效〔J〕.实用医学杂志，2008，24(1):106.

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(编辑杨阳)

收稿日期2015-06-10

中图分类号：R544.1

文献标识码：A

文章编号：1001-7585(2015)21-2908-02