五味子多糖药理作用的研究进展

曲 佳，刘迎春，满姗姗

(1.天津市药品检验所，天津 300070； 2.天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂，天津 300112； 3.天津市第二人民医院/天津市肝病研究所，天津 300192)



五味子多糖药理作用的研究进展

曲 佳1，刘迎春2，满姗姗3

(1.天津市药品检验所，天津 300070； 2.天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂，天津 300112； 3.天津市第二人民医院/天津市肝病研究所，天津 300192)

五味子及南五味子具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心的作用，用于久咳虚喘、梦遗滑精、遗尿尿频、久泻不止、自汗盗汗、津伤口渴、内热消渴、心悸失眠。五味子多糖是五味子及南五味子的主要化学成分之一，本文对五味子多糖保肝、抗缺氧、抗疲劳、增强免疫力、抗肿瘤、镇静催眠等方面药理作用进行分析综述。

五味子多糖，保肝，抗肿瘤，药理作用

五味子是木兰科植物五味子[Schisandrachinensis(Turcz)Baill]的干燥成熟果实，习称“北五味子”。南五味子为木兰科植物华中五味子(SchisandrasphenantheraRehd et Wils)的干燥成熟果实。研究表明，南北五味子均含有多种化学成分，包括挥发油、木脂素、有机酸、多糖、脂肪油、氨基酸、色素等[1]。目前研究较多的为木质素和多糖类。本文就五味子多糖(SCP)保肝、抗缺氧、抗疲劳、增强免疫力、抗衰老、抗氧化、抗肿瘤等方面的药理作用做一综述。

1 保肝作用

许珂玉等[2，3]研究表明，五味子多糖给药组能够使CCl4诱导的肝损伤大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性显著降低，肝中丙二醛的生成量显著减少，超氧化物歧化酶(SOD)、三磷酸腺苷酶(ATPase)和γ-谷氨酰基转肽酶(γ-GT) 酶活性明显增强, 呈剂量依赖效应；肝羟脯氨酸(HOP)含量及胶原面积百分比显著下降。给药组肝组织的总抗氧化能力显著提高，电镜下肝脏组织的超微结构均得到明显改善，五味子多糖提取物可以改善肝纤维化，对肝细胞具有明显的保护作用。陈宝芝等[4]研究表明，SCP高剂量组小鼠血清ALT、AST活性和丙二醛(MDA)水平均明显降低，肝组织还原型谷胱甘肽(GSH)水平明显升高，总胆红素(TBIL)水平和一氧化氮合酶(NOS)活性均降低。SCP高剂量组HE染色肝细胞形态明显好转，肝细胞嗜酸性变性明显改善。SCP对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用，其机制可能与抗氧化有关。吴金滢等[5]研究北五味子多糖对高脂饮食诱导肝损伤大鼠肝功能的保护作用，结果表明，SCP 显著降低了大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平、谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平，并降低肝组织中TG 和TC 水平，SCP对正常大鼠血脂、肝脂质和肝功能没有明显影响； SCP治疗组的肝小叶结构基本正常，肝脏脂肪变性明显减轻。

2 抗氧化、抗疲劳作用

张占英等[6]研究表明，北五味子多糖能显著延长小鼠负重游泳时间，延长小鼠常压耐缺氧时间，提高运动后乳酸脱氢酶活性和小鼠体内肝糖原的储备量；降低小鼠血清LDH和血清尿素氮(BUN)的浓度，该结果说明北五味子多糖对小鼠具有明显的抗疲劳和耐缺氧作用。孟昭琴等[7]研究表明，五味子多糖可以调节30 min和60 min游泳大鼠INF-γ分泌，使INF-γ/IL-4比率正向变化，恢复大鼠的免疫功能，调节下丘脑-垂体-肾上腺轴，使大鼠的神经内分泌免疫系统恢复稳态，有效预防大鼠慢性疲劳综合征的发生。谭晓虹等[8]研究表明，南五味子多糖具有较强的清除二苯代苦味肼基自由基(DPPH·)、超氧阴离子自由基、羟自由基的作用，且呈剂量依赖性，南五味子多糖具有抗氧化作用。

3 抗变态、调节免疫作用

刘淼等[9]通过腹腔肥大细胞脱颗粒实验观察未脱蛋白和脱蛋白五味子多糖的抗变态反应药理作用。结果表明，五味子粗多糖具有稳定肥大细胞、抑制肥大细胞脱颗粒的作用，五味子多糖提取物具有抗Ⅰ 型变态反应的功效，并且未脱蛋白部位较脱蛋白部位抗变态反应活性更强。赵婷[10]采用CTX抑制小鼠体重模型，考查低分子五味子多糖组分(SCP11)对小鼠免疫的调节作用。结果表明，SCP11对环磷酰胺(CTX)造成的体重增长抑制有较好的改善作用，可不同程度地提高胸腺指数和脾腺指数，显著提高免疫抑制小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力和血清溶血素水平，且对环磷酰胺致血清中免疫球蛋白水平、TNF-α和IL-2水平下降有不同水平的恢复作用。因此，SCPP11可激活肌体免疫，有免疫调节作用。

4 抗肿瘤作用

大量实验研究表明，五味子多糖的抗肿瘤作用多与诱导细胞凋亡有关。许娜等[11]通过实验探讨SCP对卵巢癌SKOV3 细胞增殖和凋亡的影响。结果表明，五味子多糖组对卵巢癌SKOV3 细胞的抑制率明显升高；Bax 与Caspase-3蛋白表达增加；Bcl-2蛋白表达减少。说明五味子多糖能够诱导卵巢癌细胞的凋亡，作用机制与凋亡的线粒体途径有关。赖一鸣等[12]研究表明，五味子多糖导致卵巢癌SKOV3细胞增殖率明显下降；经不同浓度的五味子多糖处理后，光镜下观察SKOV3细胞，细胞生长明显受到抑制；共聚焦显微镜下观察SKOV3细胞，细胞核碎裂现象明显增多。因此，五味子多糖具有抑制卵巢癌细胞增殖的作用。温娜等[13]研究表明，不同浓度五味子粗多糖对体外培养大鼠脑胶质瘤C6细胞的存活率，均有明显降低作用；细胞生长抑制最为明显。卢冠男等[14]研究表明，五味子多糖能够抑制lewis肺癌细胞的增殖。五味子多糖能够促进lewis肺癌细胞FAS蛋白的表达；抑制lewis肺癌细胞FASL蛋白的表达。五味子多糖抑制lewis肺癌细胞的增殖的作用机制可能与调控Fas/FasL系统有关。许珂玉等[15]研究表明，五味子多糖能有效抑制人甲状腺癌细胞株SW579中survivin基因表达，诱导SW579细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖。韩斌等[16]研究表明，五味子多糖能有效抑制乳腺癌MCF-7细胞株的增殖，并降低细胞株Bcl-2蛋白表达，增强Bax蛋白表达，五味子多糖对乳腺癌MCF-7细胞株的生长抑制作用机制与诱发细胞凋亡有关。

五味子多糖的抗肿瘤作用还与其免疫调节作用有关。于赫等[17]通过实验明确五味子多糖对小鼠H22肝癌移植瘤的抑制作用，并探索其免疫学机理。结果表明，五味子多糖不同剂量对H22肝癌移植瘤都有明显的抑制作用，且呈剂量依赖关系；五味子多糖高剂量组小鼠脾脏指数极显著地高于正常组小鼠和模型组小鼠，说明五味子多糖高剂量可在器官水平上增强H22荷瘤小鼠的免疫能力，从而起到间接抗肿瘤作用。徐丽[18]研究表明，肝癌小鼠血清IL-6、TNF-α和VEGF表达水平受五味子多糖影响，但其作用机制尚需通过实验进一步明确。

5 降脂作用

谢明亮等[19]通过建立大鼠高脂血症模型，探讨五味子多糖对小鼠高脂血症的影响。结果表明，五味子提取物各剂量组能使高脂模型组的TC、TG和LDL-C水平显著降低，HDL-C水平显著升高，且呈明显的量效关系。说明五味子多糖具有较强的降脂作用。王春梅等[20]研究表明，北五味子多糖可显著降低高脂血症大鼠血清总胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇及甘油三酯水平；改善乙酰胆碱引起的内皮依赖性血管舒张反应，而对硝普钠诱导的内皮非依赖性舒张反应各组间比较差异无显著性；可增加血清中NO水平，提高胸主动脉内皮细胞NO表达，并可降低血中MDA 含量。因此，北五味子多糖具有降血脂和保护血管内皮功能作用，其机制可能与其调节血脂、抑制脂质过氧化作用、保护一氧化氮功能有关。

6 降血糖作用

马育轩等[21,22]研究表明，五味子多糖能够使大鼠空腹血糖、空腹胰岛素水平明显降低，大鼠血清脂联素水平明显升高，抵抗素水平明显降低，说明五味子多糖可能通过升高胰岛素抵抗大鼠血清脂联素水平与降低抵抗素水平来发挥其改善胰岛素抵抗的作用。

7 对生殖系统的作用

张艳等[23]通过制备生精障碍大鼠模型，探讨五味子多糖对环磷酰胺致生精障碍大鼠的治疗作用及其对生殖激素的影响。结果表明，五味子多糖给药组精子密度、精子活率升高，精子畸形率降低，血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平降低，睾丸组织匀浆睾酮(T)含量升高。组织学观察显示，SCP给药组能够改善大鼠睾丸组织病理性损害。实验结果说明SCP对CTX所致大鼠生精障碍具有明显的治疗作用，作用机制可能与恢复下丘脑-垂体-性腺轴的调控功能有关。

8 镇痛作用

刘丹娜等[24]研究表明， 五味子多糖对于小鼠的扭体反应具有显著的抑制作用,且呈一定的剂量依赖性，五味子多糖可显著降低甲醛第一时相和第二时相的伤害性反应表达，对甲醛疼痛双相反应无抑制作用。

五味子多糖作为一种天然高分子化合物，因其具有多方面的药理作用，且对细胞毒性较小，目前受到很大关注，具有广泛的应用前景。因此进一步探明其药理药效作用机制，对新制剂的开发具有重大意义。

1 史琳,王志成,冯叙桥. 五味子化学成分及药理作用的研究进展[J]. 药物评价研究,2011,34(3):208-212

2 许珂玉,肖建英. 五味子粗多糖提取物对大鼠肝纤维化的防治作用研究[J]. 中国药房,2011,22(19):1743-1745

3 许珂玉,柳春. 五味子多糖对CCl4诱导的肝损伤大鼠亚细胞水平的保护作用[J]. 中国老年学杂志,2011,31(8):1352-1354

4 陈宝芝,李生,吴金滢,等. 北五味子粗多糖对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制[J]. 吉林大学学报(医学版),2014,46(1):92-96,221

5 吴金滢,赵允龙,李贺,等. 北五味子多糖对高脂血症大鼠肝损伤的影响[J]. 中国老年学杂志,2014,34(4):958-960

6 张占英,许书琦. 北五味子多糖对小鼠抗疲劳和耐缺氧的作用[J]. 东北林业大学学报,2011,39(12):98-99,103

7 孟昭琴,司绪岚,房冬梅. 游泳和五味子多糖对CFS大鼠的干预及IFN-γ,IL-4等指标的影响[J]. 江苏师范大学学报(自然科学版),2012,30(3):73-78

8 谭晓虹,王志宝,李雪,等. 南五味子多糖的提取及其体外抗氧化作用[J]. 食品研究与开发,2013,34(7):20-23

9 刘淼,张朝晖,潘俊芳，等. 五味子多糖抗变态反应活性新发现[J]. 中成药,2012,34(4):629-632

10 赵婷. 五味子多糖的结构、生物活性及免疫机制研究[D].江苏大学,2013：50-60

11 许娜,赖一鸣,陈晓洁,等. 五味子多糖诱导SKOV3细胞凋亡及分子机制研究[J]. 时珍国医国药,2013,24(5):1165-1166

12 赖一鸣,许娜,陈晓杰，等. 五味子多糖抑制卵巢癌SKOV3细胞增殖的研究[J].中华中医药学刊,2014,33(4): 856-857，968

13 温娜,唐泽波,袁瑞，等.五味子粗多糖对脑胶质瘤细胞生长的作用[J].中国老年学杂志,2013,33(12)：281-283

14 卢冠男,孙桂莉. 五味子多糖对lewis肺癌细胞株凋亡及FAS/FASL表达的影响[J]. 求医问药,2013,11(3):75-76

15 许珂玉,肖建英. 五味子多糖对甲状腺癌细胞株SW579凋亡及survivin表达的影响[J]. 吉林大学学报(医学版),2011,37(2):279-283,394

16 韩斌,邹向明,李大鹏.五味子多糖对乳腺癌MCF-7细胞株生长抑制作用的实验研究[J].中国实用医刊,2013,40(4)：1-3

17 于赫,李冀,齐彦. 五味子多糖对肝癌小鼠肿瘤生长的抑制作用及其免疫学机理初探[J]. 中医药信息,2010,27(2):26-27

18 徐丽.五味子多糖对肝癌小鼠血清IL-6、TNF-α、VEGF表达的干预作用[J].中国实用医刊,2013,40(15)：18-19

19 谢明亮,王位萍. 五味子降脂功能研究[J]. 临床合理用药杂志,2012,5(16):9-10

20 王春梅,李贺,陈建光. 北五味子多糖对高脂血症大鼠血管内皮功能的影响[J]. 中药药理与临床,2013,29(3):100-103

21 马育轩,范越,张晓娟,等. 五味子多糖干预胰岛素抵抗大鼠作用研究[J]. 中医药信息,2014,31(2):7-8

22 马育轩,王艳丽,范越,等. 五味子多糖对胰岛素抵抗大鼠血清脂联素、抵抗素水平的影响[J]. 中医药信息,2014,31(3):24-25

23 张艳,沈楠,齐玲，等. 五味子多糖对环磷酰胺致生精障碍大鼠的治疗作用及对生殖激素的影响[J]. 中国中西医结合杂志,2013,33(3):361-364

24 刘丹娜,罗晶. 不同剂量五味子多糖灌胃给药镇痛作用的观察[J]. 第四军医大学学报,2008,29(12):1115-1117

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