熊胆粉制剂临床应用的研究进展*

李 梦，朱婷婷，寇冠军，徐 强，王保和

（1.天津中医药大学，天津 300193；2.天津中医药大学第二附属医院，天津 300150）

熊胆粉制剂临床应用的研究进展*

李 梦1，朱婷婷1，寇冠军1，徐 强2，王保和2

（1.天津中医药大学，天津 300193；2.天津中医药大学第二附属医院，天津 300150）

总结了近年来国内以熊胆粉为主要成分的中成药不同制剂的相关报道，对熊胆粉制剂在医药领域的开发研究进展及临床应用进行了较为系统的介绍，表明熊胆粉不同制剂对于内、外科多系统疾病均具有较突出的临床疗效，为进一步研究和拓宽该类药品临床应用范围提供了科学依据，并对今后的开发利用进行了展望。

熊胆粉；制剂；临床应用

熊胆粉为熊科动物黑熊经胆囊手术引流胆汁而得的干燥品，现已作为天然熊胆的替代品入药并审批上市，属于国家卫生部批准的一类新药[1]。该药性寒，味苦，入肝、胆、心经，有清热解毒、熄风止痉、清肝明目等功效[2]。自古至今，以熊胆为主的方剂不胜枚举，随着现代药理研究的不断深入，熊胆粉中多种有效成分的药理作用已被证实，以熊胆粉为主要成分的多种中成药制剂也被投入临床，应用于各类疾病的治疗中。现将近年来有关熊胆粉中成药制剂在临床方面应用的研究概况综述如下。

1 清热解毒

清热解毒是熊胆粉的重要功效，中药学教材将其归入清热剂中，而以现代医学观点来看，该功效多与熊胆粉抑菌、抗炎的药理作用相关，其制剂也被广泛应用于治疗多种炎性疾病。

1.1 呼吸系统疾病 应用于呼吸系统的熊胆粉制剂以痰热清注射液为主，多与西药联合应用，而其他药物如万应胶囊、复方熊胆通鼻剂等亦有相关临床报道。

痰热清注射液多用于各类感染性呼吸系统疾病，主要成分为黄芩、熊胆粉、山羊角等，其中熊胆粉清热解毒、解痉镇咳；与黄芩、银花、连翘合用，清热解毒、泻上焦实热；与山羊角合用，熄风止痉，能缓解支气管痉挛。符子艺等[3]通过Meta分析对痰热清注射液治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并呼吸衰竭的有效性和安全性进行了系统评价，肯定了痰热清注射液联合西药对COPD合并呼吸衰竭的临床疗效。值得注意的是，在董明等[4]的临床试验中，发现COPD患者血清中的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量在治疗前后有明显变化，故推测该药治疗机制与抑制单核－巨噬细胞功能从而调节血浆TNF-α的表达有关，但缺乏进一步证据。亦有多篇报道[5-6]证实，痰热清注射液联合西药对多种小儿肺炎有显著疗效，如该药联合阿奇霉素治疗小儿支气管肺炎的有效率达92.9%。

与痰热清注射液相比，复方熊胆通鼻剂与熊胆眼药水的成分更为单一，两药主要成分均为熊胆粉提取物，且均可用于治疗鼻炎。熊胆粉具有清热解毒，疏风通窍的功效。王爱民等[7]的临床试验证实复方熊胆通鼻剂联合相应药物对儿童鼻炎有较好疗效。冯则怡[8]则应用熊胆眼药水滴鼻配合中药熏蒸吸入法治疗急性鼻炎、额窦炎，有效率为95.83%，取得良好疗效。现代研究认为两药物的治疗机制均与熊胆粉抑菌抗炎、抗过敏的药理作用有关,故可减轻鼻炎和鼻窦炎过程中黏膜的充血、水肿等炎性反应。

同样用于治疗呼吸系统疾病的万应胶囊则是传统名方万应锭改变剂型后的药物，主要成分为胡黄连、黄连、熊胆、麝香等，可用于治疗多种炎性疾病。刘晓华等[9]的临床试验应用万应胶囊治疗急性化脓性扁桃体炎，其有效率为90.4%，疗效确切。更有报道[10]证明万应胶囊对慢性咽炎有明显疗效。方中熊胆清热解毒，与胡黄连、黄连合用，清泻心肺之热；与冰片配伍清热止痛。从药理角度看，其效果与熊胆所含的胆酸、胆色素、解毒素及黄连所含的黄连素等较强的抗菌消炎作用密切相关。

1.2 妇科疾病 熊胆粉清热解毒作用体现在治疗妇科疾病的代表药物是复方清带灌注液。其主要成分为熊胆粉、苦参、蛇床子等，多用于治疗阴道炎。中医认为阴道炎属“阴痒”、“带下病”范畴，是以湿毒为主的带下病，治疗应以清热祛湿、祛风止痒、解毒杀虫为基本原则。史党民等[11]进行临床试验，应用复方清带灌注液治疗老年性阴道炎，有效率为91.5%，证实该药的临床疗效确切。刘建文等[12]则报道发现该药对于不同分型的阴道炎治疗效果无统计学差异。方中熊胆粉与苦参、蛇床子三药合而为君，清热燥湿、杀虫止痒；黄连、雄黄、白矾助君药之功，并能祛腐生肌；土槿皮、丁香叶、儿茶辅佐君、臣药杀虫止痒、敛疮生肌。

1.3 肛肠疾病 普济痔疮栓是熊胆粉清热解毒作用在肛肠疾病治疗中的代表药物。其主要成分为熊胆粉、冰片、猪胆粉，多用于治疗Ⅰ、Ⅱ期内痔。中医学认为内痔多为风湿热合而为病，治则以清热燥湿祛风为主，有临床试验报道[13]证实普济痔疮栓对Ⅰ、Ⅱ期内痔及多种并发症有确切的疗效。方中熊胆苦寒，功能清热解毒；冰片辛苦寒，以清热泻火止痛见长；猪胆粉功效与熊胆粉相似，三者共奏清热解毒，凉血止血之效。

1.4 皮肤疾病 熊胆粉制剂的清热解毒功效除应用于内科疾病外，对带状疱疹、口腔溃疡等皮肤疾病同样有较好的效果。有临床报道[14-15]指出，应用痰热清注射液对手足口病、带状疱疹等疾病有明显的治疗效果。与其他皮肤疾病相比，熊胆粉制剂治疗口腔溃疡的临床报道并不充分，不同临床试验的报道[16-17]分别证实万应胶囊与外用熊胆眼药水均对口腔溃疡有较好疗效。从现代药理角度看，该类制剂治疗皮肤疾病的机制与熊胆粉具有的灭菌、抗炎、抗病毒药理作用相关。

2 平肝利胆化痰

熊胆粉归肝经，具有平肝利胆的功效，因此，熊胆粉制剂在消化系统应用同样相当广泛。近年来，其降脂的药理作用逐渐被应用于心血管疾病的治疗中。

2.1 消化系统 现代药理研究证实，熊胆粉的主要成分中的鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸可降低胆汁中胆固醇含量，增加总胆汁酸含量，而牛磺鹅去氧胆酸可能影响胆汁酸的肠肝循环，增加总胆汁酸池中熊去氧胆酸的含量。在临床中则以熊胆胶囊、熊胆清肝颗粒、熊胆注射液为代表药。

熊胆清肝颗粒主要成分为熊胆粉、半枝莲、牡丹皮、党参等，方中熊胆疏肝利胆，半枝莲清热解毒，牡丹皮凉血生新，党参补气养血。刘嵋松等[18]的临床试验结果显示熊胆清肝颗粒对胁痛有良好的治疗效果，有效率为92.49%，对胁肋疼痛、口苦等症状均有明显改善。药物中多种配伍其重要作用，如熊胆配伍党参，疏肝不过散，扶正不致壅，半枝莲配牡丹皮、党参，祛湿不致燥，清热不过寒，诸药配合，方有清肝利胆，清热解毒，调理气血之功。

熊胆胶囊与熊胆注射液的主要成分相似，均为熊胆粉提取物（纯度不同），多用于消化系统疾病，如房耿浩等[19]的临床试验证实了熊胆胶囊对急性胆囊炎有显著疗效，有效率达91.67%。蒲东升[20]的临床试验同样证实应用熊胆胶囊治疗慢性结石性胆囊炎有明显疗效。而张静[21]更是通过应用熊胆注射液穴位注射治疗高脂血症临床试验证明了熊胆注射液对于高脂血症的确切疗效，其治疗机制与上述药理作用有密切联系。

2.2 心血管系统 中医学认为“痰”与血脂联系密切，临床试验[22]表明，冠心病的中医证型以痰阻心脉证和心血瘀阻证最为常见，痰浊与血脂异常存在一定的相关性，而痰阻心脉证为冠心病中血脂最为异常证型，说明过度升高的血脂可以归入中医“痰”的范畴。因此，具有降脂作用的熊胆粉制剂在心血管疾病治疗方面能起到一定疗效。不过，由于在该方向研究时间不长，故临床可选择的药物有限，以麝香通心滴丸与熊胆口服液为代表。

麝香通心滴丸的主要成分为麝香、人参茎叶总皂苷、蟾酥、丹参、牛黄、熊胆粉、冰片。对冠心病心绞痛、充血性心力衰竭（CHF）等多种心血管疾病有较好疗效。有报道证实[23]麝香通心滴丸能明显稳定动脉粥样易损斑块。更有相关临床试验报道[24-25]证明该药对劳力型心绞痛和不稳定型心绞痛均有明显治疗效果，如应用麝香通心滴丸联合阿司匹林治疗不稳定心绞痛，其有效率为90.3%。中医学认为，方中麝香和蟾酥为君，芳香开窍，解毒止痛，两者合用，可减轻心绞痛发作期的痉挛，缓解疼痛；人工茎叶总皂苷和丹参为臣，活血化瘀，补益心气；牛黄和熊胆为佐，清心解毒、化痰开窍，且两者均为凉开药，对痰热型冠心病有很好的治疗作用；冰片为使药，开窍醒神，引药上行。全方合用，芳香开窍、活血益气、祛瘀通络止痛。而华先平等[26]临床试验证实该药具有良好的抗CHF作用，但他同时指出，仍应以规范化的西医治疗作为CHF的治疗基础。

熊胆口服液主要成分为熊胆粉提取物，其药理作用除降脂外，还能抑制血栓形成及对心肌细胞缺氧性损伤具有保护作用。有报道称[27]熊胆口服液有明显的降血脂和抗凝效果，对冠心病心绞痛的多种症状均有缓解作用。

3 明目退翳

明目退翳作为熊胆的主要功用之一，其制剂种类繁多，在临床中应用也较广泛，以治疗各类眼科疾病为主，其中以熊胆开明片、熊胆丸、复方熊胆滴眼液、熊胆眼药水为代表。

熊胆开明片以熊胆粉、石决明、菊花、枸杞子、泽泻等7味药材配伍精制而成，其中熊胆粉能清肝胆湿热，明目退翳，与石决明配伍有助其明目退翳之功；与菊花配伍有增其清热泻火之能；枸杞子补肝益肾，泽泻利水消肿，各药配合具有清热明目、滋阴补肾、活血化瘀、消炎利肿之功效。洪流等[28]的临床试验显示，熊胆开明片能缓解视疲劳，减缓近视的发展。而刘斌等[29]也有应用熊胆开明片治疗白内障超声乳化人工晶体植入术后的并发症患者的报道，其总有效率为96.3%，证明了该药疗效显著。

熊胆丸主要成分为熊胆、龙胆草、黄连粉、决明子、菊花等19味药材，多用于治疗风热或肝经湿热引起的目赤肿痛，羞明多泪等症状，其配伍与熊胆开明片有异曲同工之妙。王晓阳等[30]通过临床试验证实，应用熊胆丸治疗白内障初期患者有良好的疗效，总有效率达86.7%。其中熊胆与党参起着重要作用，熊胆粉明目退翳，党参补中益气、补而不燥同为君药；大黄、黄连、泽泻、山栀子燥湿解毒、舒肝理气为臣；密蒙花明目、养肝血，夜明砂明目、散肝血，升麻升举阳气，为佐使。药性清而柔之，行而益之，消而合之，破而不伤其正，以达到清热散瘀、消翳明目的作用。

复方熊胆滴眼液主要成分为熊胆粉提取物，其内含的熊去氧胆酸与鹅去氧胆酸具有抗炎、抑菌、抗病毒的作用,对腺病毒3、7、11型及疱疹病毒N型具有灭活效果，有临床试验报道[31]证明了复方熊胆滴眼液对于各类结膜炎患者有确切疗效。

4 其他

除上述功效外，现代药理研究还发现熊胆粉具有抗肿瘤作用，熊胆粉中的熊去氧胆酸及其衍生物对HepG2、BEL7402等肝癌细胞株有抑制增殖和诱导凋亡的作用[32-34]，更结合斑蝥等药物，研制出复方斑蝥胶囊，用于治疗各种中重度恶性肿瘤。胡志强等[35]的临床试验证明了复方斑蝥胶囊辅助放疗对Ⅱ、Ⅲ期低分化鳞状细胞鼻咽癌有明显疗效，且治疗后主要不良反应的发生率明显降低。更有报道指出[36-37]，综合应用复方斑蝥胶囊与放化疗治法对中晚期肺癌、胃癌、食管癌、原发性肝癌等多系统恶性肿瘤均有较好的疗效，能明显改善患者生活质量。

5 不良反应

在上述的多种熊胆粉制剂中，有报道[38]指出痰热清注射液存在较明显的不良反应，主要表现为丘疹、烦躁、乏力、心慌等，涉及皮肤、心血管、呼吸、泌尿、神经等多系统、多部位，故临床应用痰热清注射液时需谨慎用药[38]。除此之外，其他药物均未出现明显不良反应报道。

6 小结

熊胆粉制剂在临床的应用之广泛，说明熊胆粉及其相关制剂有着巨大的潜在临床价值。但笔者所引用的报道多属于原始研究，仍需要更多的临床试验及更高级的证据以明确揭示上述药物详细的作用机制。同时，受多种因素限制，多种中医古籍中记载关于熊胆的药用价值难以挖掘，如《本草备要·卷六》云：“每次磨服金胆五厘，豆浆下，能治不愈之子宫瘤出血。”而熊胆粉对细胞缺氧损伤进行保护的功能也未受到重视，以上因素都限制了熊胆粉功效在临床的进一步发挥。更值得注意的是，天然熊胆在现今已无法取得，而人工熊胆的获取方法也不被某些组织接受，寻找替代品的问题迫在眉睫。要解决这些问题，一个能够进行文献资料收集、研究探讨，提高人工繁殖、引流、加工技术，并涵盖具有丰富临床实践医疗机构的专题性研究机构必不可少。只有这样，综合临床应用数据，深入研究，才能提供完善、系统、可靠、权威的临床试验报告，为熊胆粉的广泛药理作用及临床应用提供强有力的依据，才能研究出具有针对性的熊胆系列特效药。解决群众日益增长的用药需求，促进中医药事业的进一步发展。

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Study progressof clinicalapplicationsofbear gallpowder preparations

LIMeng1，ZHU Ting-ting1，KOUGuan-jun1，XUQiang2，WANGBao-he2
（1.Tianjin University of TraditionalChineseMedicine,Tianjin 300193,China;2.The Second Affiliated Hospitalof Tianjin University of TraditionalChineseMedicine,Tianjin 300150,China）

Through summarizing the related domestic reports in which bear gall powder is themain component of proprietary Chinese medicine differentpreparations in recentyears,aswellas introducing the bear gallpowder preparations development in the field ofmedical research and clinicalapplications systematically,the article proves that the differentpreparationsofbeargallpowder formultisystem diseaseshave amore prominentclinicalcurative effect.The article also offersa scientific basis forwidening the drugs clinicalapplication range and further research,besides,the future developmentand utilization are also discussed.

beargallpowder;preparation;clinicalapplication

R285.6

A

1672-1519（2015）10-0637-04

10.11656/j.issn.1672-1519.2015.10.15

“重大新药创制”科技重大专项课题（子课题）资助项目（2012ZX09303-010-001）。

李 梦（1990－），男，硕士研究生，研究方向为中医药防治心血管疾病。

王保和，E-mail：wbh3423@sina.com。

2015-05-28）

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