帕金森病从瘀论治

陈婷婷，陈 阳

(福建中医医药大学附属福州中医院，福建 福州 350001)

帕金森病从瘀论治

陈婷婷，陈 阳

(福建中医医药大学附属福州中医院，福建 福州 350001)

由于活血化瘀法在帕金森患者中疗效显著，本文就活血化瘀中医病机、“瘀血”理论的实验室数据、相关分子水平研究及临床应用结论进行总结与探讨。

帕金森病；瘀证；活血化瘀

帕金森病是老年人常见的慢性中枢神经系统疾病之一，导致多种运动、非运动症状的发生，对患者的晚年生活质量造成了较大威胁。目前可有效控制的药物是左旋多巴类药物，但长期应用后出现药效减退，副作用大，近年来新药卡左双多巴等替代药物在治疗时间及减少副作用方面上有一定改进，但疗效仍无法保证，中医药治疗慢性疾病有着悠久的历史，近年来中医药治疗帕金森报道层出不穷，疗效相对满意。帕金森病的中医发病机制莫衷一是，主要观点大体可认为肝肾亏虚为本，痰热瘀血为标，其中“瘀血”理论贯穿于整个疾病过程，本虚基础上的补虚活血化瘀治疗在实验室及临床取得一定疗效，现就从“瘀”论治帕金森病进行探讨。

1 中医理论对帕金森“瘀证”病机的认识

中医学对帕金森病早有描述，帕金森病属于中医颤证、颤振范畴，《内经》云：“诸风掉眩，皆属于肝”，楼英的《医学纲目》日：“…掉即颤振之谓也”，明朝孙一奎在《赤水玄珠》中指出“颤振者，病人手足摇动如抖擞之状，筋脉约束不住而莫能任持，风之象也”，首次将此病命名为“颤振证”，同时将本病归属于内风范畴。《灵枢·邪客》篇云“邪气恶血固，不得主留，主留则伤筋络骨机关，不得屈伸，故拘挛矣”，认为其与风、恶血等邪气内留有关，古代医家多从肝、从肾、从风方面治疗，《医宗必读》中有“肝肾同源”之论：“然木即无虚，言补肝者，肝气不可犯，肝血自养，血不足者濡之，水之属也，壮水之源，木赖以荣”。因此后世医家亦多论及帕金森病是本虚标实之证，虚以肝肾阴虚为主；实以痰浊血瘀为要[1]。治疗时选用肝肾同治，活血通络。以王永炎教授的颤振证瘀血、痰浊理论为代表，王永炎教授认为：老年患者脏腑气衰，运化无力，血行迟滞，瘀血内停。故震颤病人多数见舌紫暗，或见瘀点瘀斑，为瘀血内停之表现，瘀血久留不去而成死血，死血滞留，新血难生，浊邪不化，运化难复，死血、顽痰留滞，是老年颤证症状产生的直接原因[2]。临床观察中，无论何种证候，大都兼有瘀血阻络之象[3]。杨宁[4]认为：肝肾不足是帕金森病发生的基础，血瘀风动是促使病情发展变化的中心环节。王永炎[5]认为本病多由年老体弱，肾精渐亏，或因外伤、外感毒邪等因素，直接伤及肝、肾、脑髓所致，病机属于本虚标实。本虚为气血亏虚，肝肾不足；标实为内风、瘀血、痰热。病位在肝，病久涉及脾肾，并且瘀血阻络贯穿于疾病的全过程。

2 瘀血理论下的实验室证据

中医的瘀血，可认为“死血”，血溢脉外，即为瘀血。关于瘀血，早在《内经》中就有“恶血”、“留血”和“血凝涩”的记载。中医学有“内结为血瘀”、“离经之血为血瘀”、“久病入络为血瘀”等不同类型。从中医症候与实验室数据结合来看，血瘀证伴有全血黏度、血浆黏度、血细胞比容、血小板聚集性增强，电泳时间延长，体外血栓形成的干湿量及长度增加，纤维蛋白原增高等。目前多数学者认为瘀血证除与上述两种病理异常有关外，还与局部缺血缺氧、炎症病理过程、免疫功能障碍、血液凝固系统、动脉粥样硬化、结缔组织代谢异常、细胞增殖性病变，内脏病理肿大、内脏及肢体血流量的分布异常有关等病理变化过程有关[6]，上世纪80年代，Wolf-won[7]曾报道 PD患者的基底节区存在脑血流灌注减少的现象，虽然给予多巴药物治疗后可改善，但仍低于对侧或健康人。康琼英等[8]通过对60例帕金森病人进行血液流变学检查，发现 PD患者全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原均高于健康对照组。陈生弟等[9]在活体人和动物模型上同时应用 SPECT 检测了基底神经节区脑血流灌注和代谢，证明这一部位确有供血障碍，指出基底神经节区脑血流灌注减少即可能是 PD 的发病原因之一。临床观察表明，帕金森病患者大部分人具有局部血流障碍表现，临床可表现为血瘀证候[10]。

3 活血化瘀对帕金森病分子水平的影响

大量临床研究及基础实验证明活血化瘀类中药对瘀血证的作用机制主要在于活其血脉(改善心脑血管功能、血液物理化学性状、血小板及凝血系统功能、微循环等生理功能)、化其瘀滞(抗心肌缺血、脑缺血，抑制血小板聚集，抗凝、抗血栓形成等)[11]。解冰川，时军[12]等人观察补肾益脑方联合左旋多巴胺治疗肝肾不足，瘀血阻络证帕金森的临床疗效及对氧化应激和炎症反应的影响。进行治疗前后帕金森病评定量表，帕金森病生活质量量表，焦虑自评量表，抑郁自评量表，中医症候评分，检测治疗前后超氧化物歧化酶，丙二醛，白细胞介素-Iβ和IL-6水平的测定及对比，发现补肾益脑方联合左旋多巴胺能改善PD患者运动症状和非运动症状，提高患者生活治疗，减轻药物副反应，临床疗效优于单纯西药治疗，其作用机制可能通过减轻氧化应激和炎症反应来实现的。陈松盛，李琛[13]等人通过行为学检测、免疫组化法测定黑质酪氨酸羟化酶(TH)、黑质中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)，观察补肾活血方对DA 能神经元的保护作用。补肾活血方对 6-OHDA 所致帕金森病大鼠黑质 DA 能神经元损伤具有保护作用，其作用机制可能是通过抗氧化应激及提高黑质酪氨酸羟化酶水平实现的。徐睿鑫，李绍旦[14]等人对补肾活血颗粒对帕金森模型大鼠黑质和纹状体中Fas、FADD表达的影响研究发现，模型组Fas、FADD在黑质、纹状体表达均高于正常组和观察组，得出结论，补肾活血颗粒治疗帕金森病的疗效机制可能与下调Fas和FADD的表达有关。

4 活血化瘀对帕金森病的临床应用

崔会营，刘红杰[15]从中国期刊全文数据库、维普期刊数据库，中国生物医学文献数据库、万方数据知识资源系统、PubMed、Springer-link、EBSCO、Elsevier-SDOL中检索1994年10月—2014年10月关于中药辅助左旋多巴类药物治疗帕金森病的临床随机对照研究，结局指标为帕金森病统一评分量表，根据纳入标准和排除标准筛选文献，统计所纳入文献的数据，利用Revman5.3软件对数据进行Meta分析，结果共纳入19篇符合标准的随机对照临床研究，患者共有1352例，发现中药联合左旋多巴类药物在改善帕金森病症状方面疗效优于单用左旋多巴类药物。

蔡松泉[16]观察舒血宁添加治疗早期帕金森病的临床疗效，对确诊为早期帕金森患者36例按照随机数表法分为观察组和对照组，对照组使用香丹注射液静脉滴注，结论发现舒血宁在治疗早期帕金森上能够明显改善患者精神情绪和日常生活能力，临床效果良好，可以在临床上推广使用。张秀敏，单晓琳[17]研究温阳逐瘀定帕汤治疗轻中度血管性帕金森综合征临床观察，观察组在美多巴基础上加服温阳逐瘀定帕汤，发现观察组帕金森症状评分量表积分值及血脂，血流变检测结果改善均优于对照组。尹浩军[18]中西医结合治疗震颤麻痹的临床观察，患者服用美多巴的基础上，观察组加服自拟祛瘀止颤汤，结果治疗组总有效率及症状改善情况明显优于对照组。杨明会[19]教授治疗帕金森病从肾虚血瘀论治，临床上取得满意疗效。陈松盛[20]研究补肾活血方对帕金森病的临床研究发现；可明显改善帕金森病患者的运动症状，同时对于非运动症状如失眠、便秘、多汗、乏力等亦有明显的改善。

综上所述，从中医颤证的基本病机到帕金森病的分子水平研究，瘀血贯穿整个疾病发展过程，从微观改善微循环，减轻炎症反应到中医理论的血行则经络自通、临床症状及表征的改善与缓解，活血化瘀法发挥着主导性作用，因此，临床应重视活血化瘀法在帕金森患者中的应用，用中医理论及方法减轻帕金森患者的病痛，改善生活质量。

[1]李军艳，杨明会，赵冠英.试论肾虚血瘀是帕金森病的基本病机[J].中华中医药杂志，2008，23(9)：768-771.

[2]邹忆怀.王永炎教授治疗颤振病(帕金森氏病)经验探讨[J].北京中医药大学学报，1996，19(4)，15-16.

[3]王坤山，王慧艳.试谈震颤麻痹辨治体会[J].甘肃中医 1993，(2)：8.

[4]杨宁，康冰.滋补肝肾、活血熄风法治疗帕金森病探讨[J].山东中医药大学学报，2010，34(5)：389.

[5]邹忆怀.王永炎教授治疗振颤病(帕金森氏病)经验探讨[J].北京中医药大学学报，1996，19(4)：15.

[6]刘军莲，宋剑南.中医血瘀证本质研究概况[J].辽宁中医杂志，2006，33(9)：1091.

[7]Wolfwon LT.Alterations of Regional cerebral blood and oxygen me-tabolism in Parkinson’s disease.Neurology，1985，35(8)：123.

[8]康琼英，温洁新，郭记宏，等.帕金森病患者 60 例血液流变学变化分析[J].疑难病杂志，2008，7(7)：420.

[9]陈生弟，周孝达，徐德隆，等.偏侧帕金森病猴模型的脑血流灌注 SPECT 活体显像研究[J].中华核医学杂志，1994，2(3)：142-145.

[10]王坤山，王慧艳.试谈震颤麻痹辨治体会[J].甘肃中医 1993，(2)：8.

[11]陈可冀，李连达，翁维良，等.血瘀证与活血化瘀研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2005，3(1)：1.

[12]解冰川，时军.补肾益脑方联合左旋多巴胺治疗肝肾不足，痰瘀阻络证帕金森病40例临床分析[J].中国试验方剂学杂志，2015，21(11)：186-189.

[13]陈松盛，李琛.补肾活血方对帕金森病大鼠多巴胺能神经元的保护作用及机制[J].中国实验方剂学杂志.2014.20(21)：176-179.

[14]徐睿鑫，李绍旦.补肾活血颗粒对帕金森模型大鼠黑质和纹状体中Fas、FADD表达的影响研究[J].北京中医药，2015，34(5)：405-409.

[15]崔会营，刘红杰.中药辅助左旋多巴类药物改善帕金森病疗效的Meta分析[J].中国医药导报，2015，12(12)：8-13.

[16]蔡松泉.观察舒血宁添加治疗早期帕金森病的临床疗效[J].临床医学，2015，35(4)：1221-122.

[17]滕龙，洪芳，何建成.阴虚动风证帕金森病异动症大鼠氧化应激反应及复方地黄方的干预作用[J].中国实验动物学报，2015，23(1)：25-29.

[18]尹浩军.中西医结合治疗震颤麻痹的临床观察[J].湖北中医药大学学报，2015，17(2)：78-79.

[19]杨明会.杨明会教授补肾活血法治疗帕金森经验[J].中西医结合心血管病杂志，2015，12.

[20]陈松盛.补肾活血方治疗帕金森病的临床研究[J].中国医药导报.2014，11(22)：99-102.

陈婷婷(1986.6-)，女，汉族，毕业于北京中医药大学，主治医师，研究方向为中医药对脑血管病的防治.

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