产程中静滴缩宫素对新生儿黄疸的影响

产程中静滴缩宫素对新生儿黄疸的影响

马霞霞，李红梅

(延安大学附属医院妇产科，陕西延安716000)

摘要：新生儿黄疸是常见的新生儿疾病，其发生受多种因素的影响，若不及时处理会引起严重并发症。缩宫素是临床上常用子宫收缩药物，主要用于引产、催产及产后和流产后的子宫出血。许多研究表明孕妇产程中使用缩宫素会导致新生儿黄疸的发生率增高，可能因缩宫素的抗利尿作用引起孕妇、新生儿血液渗透压下降，红细胞破坏增多，导致胆红素代谢异常。而且临床使用缩宫素多用5%葡萄糖溶液稀释，若使用不当会引起孕妇水中毒，新生儿血钠水平下降，低渗状态使红细胞变形性减低，红细胞破坏增多，新生儿黄疸发生率增加。另外，新生儿黄疸发生率与缩宫素有剂量-时间关系，剂量超过一定量时，黄疸发生率则上升。因此探讨缩宫素与新生儿黄疸的作用机制有很重要的临床的意义。本文对产程中静滴缩宫素对新生儿黄疸的影响机制进行综述。

关键词：新生儿黄疸；缩宫素；影响机制

中图分类号：R722

作者简介：马霞霞(1989—)，女，陕西延安人，硕士研究生在读，研究方向：围产医学。

[收稿日期2014-12-15；责任编辑梁毅]

The effect of oxytocin infusion in labor on neonatal jaundice

MAXia-xia,LIHong-mei

(Affiliated Hospital of Yanan university,Yanan 716000,China)

Abstract：Neonatal jaundice is a common neonatal disease which is influenced by many factors, and it can cause serious influence on newborns if can't be treated in time. Oxytocin is mainly used for induced labor, hasten parturition and postpartum hemorrhage, which is an effective initiator of uterine contractions. Many researches have shown that using of oxytocin in labor could increase the incidence of neonatal jaundice. It is the antidiuretic function of oxytocin that can make decreased the plasma osmotic pressure of pregnant women and newborn and increased erythrocyte destruction, and clinical hyperbilirubinaemia ensues. Furthermore, oxytocin is used with 5% glucose solution in clinic, and the unreasonable use can cause pregnant women water intoxication and neonatal hyponatremia which make decreased erythrocyte deformation index (EDI) and increased erythrocyte destruction and incidence of neonatal jaundice. In addition, there is a time-related and dose-related effect of oxytocin on neonatal jaundice. When the dose of oxytocin exceeds a certain amount, the incidence of jaundice can rise. Therefore, to study the effect of oxytocin on neonatal jaundice has very important clinical significance.This is a review about the mechanism of oxytocin in labor and neonatal jaundice.

Key words：Neonatal jaundice; Oxytocin; Mechanism

新生儿黄疸亦称新生儿高胆红素血症，是指新生儿期由于胆红素代谢异常引起血中胆红素水平升高而出现皮肤、黏膜和巩膜黄染的临床现象。诊断标准为一旦经皮胆红素测定值>220.6 μmol/L(12.9 mg/d)或胆红素每天上升5 mg/dl，视为高胆红素血症[1]。新生儿黄疸是新生儿时期常见疾病，可见于50%以上足月儿和80%以上早产儿。大部分新生儿在生后2～3 d会出现黄疸，4～6 d达到高峰，足月儿10～14 d消退，早产儿2～3周消退[2]。但若不及时发现并处理黄疸，则会产生严重并发症，影响新生儿的健康。

1新生儿黄疸

1.1新生儿黄疸病因

新生儿黄疸的病因根据胆红素代谢途径可分为[3]胆红素合成过多(如同族免疫性溶血、红细胞膜异常、红细胞增多症、感染等)、胆红素的有效结合和转运不足(如白蛋白含量不足、药物影响等)、胆红素在肝脏的结合和分泌不足(如新生儿肝炎、严重缺氧、窒息等)如母乳性黄疸[4]。由于新生儿肝细胞对胆红素的摄入能力不足，肝细胞微粒体中形成结合胆红素的功能缺陷，胆红素排泄缺陷，肠肝循环特点等，因此新生儿易出现黄疸。

1.2黄疸对新生儿的影响

出现黄疸的新生儿大多数预后良好，若未得到及时有效的治疗，胆红素可透过血-脑屏障而沉积在中枢核团，重度黄疸患儿有可能发生胆红素脑病，严重威胁新生儿的生命和健康。未发生胆红素脑病者，亦有可能遗留视力、听力及智力损害等不同程度的后遗症[5]。因此，及时发现新生儿黄疸，并找出病因给予治疗有重要的临床意义。

新生儿胆红素的升高受多种因素的影响，目前有多项研究报道产程中使用缩宫素对新生儿黄疸的发生率有影响。

2缩宫素与新生儿黄疸

2.1缩宫素的药理作用机制

缩宫素是由下丘脑下部合成、神经垂体分泌的多肽类激素。能直接兴奋子宫平滑肌，加强子宫收缩力和收缩频率。小剂量缩宫素(2～5U)加强子宫(特别是妊娠末期子宫)的节律性收缩，对子宫颈部则产生松弛作用，可促使胎儿顺利娩出。大剂量缩宫素(5～10U)使子宫产生持续强直性收缩，不利于胎儿娩出。缩宫素临床应用于催产、引产、产后及流产后因宫缩无力或子宫收缩复位不良而引起的子宫出血。临床上若不合理应用缩宫素会对新生儿造成不利影响。

2.2缩宫素对新生儿黄疸的可能作用机制

Mast H于1971年首次报道了缩宫素可影响新生儿黄疸的发生率。Buchan PC[6]研究发现产程中使用缩宫素的新生儿较未使用的血液胆红素升高明显。该研究选取了各40例自然分娩和缩宫素协助分娩的新生儿，发现缩宫素诱导组的血液胆红素浓度较自然分娩组升高，而红细胞变性指数EDI、血浆渗透压则降低。D’Souza SW等[7]研究发现使用缩宫素的新生儿低钠血症发生率高，且新生儿黄疸的发病人数较自然分娩组明显增多。Singhi等[8]提出缩宫素对新生儿血浆渗透压、钠离子的影响可能与其抗利尿作用有关，孕妇使用缩宫素后即发挥抗利尿作用，使孕妇血浆渗透压及血清钠、氯发生改变，继而导致胎儿出现低钠、低氯血症，胎儿处于低渗状态，导致红细胞肿胀，可变形性降低，通透性、脆性增加引起红细胞破坏增多，使胆红素产生增多。

另一方面，产程中使用缩宫素不仅使子宫平滑肌收缩，也可使小动脉收缩，而子宫、胎盘和脐带血管收缩会导致胎儿缺氧。常正义等[9]发现缺氧缺血性脑病新生儿较正常新生儿的平均红细胞容积(MCV)值明显升高。边发根等[10]发现黄疸新生儿较正常新生儿的MCV值增高，且患儿血液总胆红素浓度与MCV值之间存在明显相关性，血液总胆红素越高，其MCV值也越大。可能是因缩宫素会引起胎儿缺氧导致红细胞数量代偿性增加。持续血氧分压降低，红细胞形态就会改变，如红细胞体积增大、可变性降低等而导致红细胞大量破坏出现高胆红素血症。而且，围产期因素导致的缺氧、酸中毒等均可影响新生儿肝脏内胆红素代谢相关酶的活性，影响肝脏对胆红素的摄取和结合功能，且缺氧可降低胆红素与清蛋白的结合力，影响胆红素的运输、代谢和排泄。

此外，缩宫素经脐带血管进入胎儿体内，可与胆红素竞争葡萄糖醛酸转移酶结合部位，同时缩宫素又可抑制葡萄糖醛酸转移酶功能，影响胆红素代谢过程，引起高胆红素血症。

2.3新生儿黄疸与缩宫素稀释剂关系

临床使用缩宫素的正规传统方法是采用5%葡萄糖作为稀释剂+缩宫素，而Omigbodun等[11]研究发现使用5%葡萄糖稀释剂与0.9%氯化钠注射液相比，前者会使新生儿低钠血症、黄疸的发生率升高，且两者有相关性。余晓慧[12]研究发现与5%葡萄糖溶液相比，采用格林氏液作为缩宫素溶剂引产可在较短的时间达到有效收缩，利于胎儿顺利分娩，同时降低产后的出血量。陈必良[13]指出使用5%葡萄糖+缩宫素引产，由于进入母体内的葡萄糖总量与缩宫素剂量和脐血流Na+水平负相关，随着葡萄糖输入量的增加，孕妇、新生儿血钠随之下降导致产妇水中毒，新生儿黄疸发生率增加3～4倍，从而增加了产妇及新生儿的危险，推荐使用生理盐水、平衡液为稀释剂。有研究认为[14]产程静滴葡萄糖溶液会引起产妇及胎儿血糖升高，进而引起胎儿胰岛素水平升高，又由于胰岛素升高的作用，可降低胎儿血糖和阻滞糖原异生，使胎儿发生低血糖，胎儿糖原不足，又使新生儿葡萄糖醛减少，易发生新生儿黄疸。因此，临床使用缩宫素时，最好用等张溶液为稀释剂，若使用5%葡萄糖溶液应适当的补入适量的含钠溶液以防新生儿低钠血症的发生，并要严密观察孕妇血压、产程、宫缩频率及强度和宫缩持续时间、胎心变化，以减少新生儿黄疸的发生。

2.4新生儿黄疸与缩宫素剂量-时间作用关系

缩宫素虽然会影响母体和胎儿血液渗透压、脐血生化、MCV、EDI等指标从而影响胆红素代谢，但新生儿黄疸与缩宫素有作用时间和剂量关系，若控制缩宫素在合理的时间、剂量范围内，可避免对新生儿的不良影响。BuchanPC[6]在体外试验中将缩宫素加入新生儿脐带血，作用1、2 h后，红细胞变性指数EDI未见明显变化，而作用4、6和8 h后EDI明显下降；若缩宫素浓度为100 uU/ml，EDI未见变化，当达到300 uU/ml时，EDI会明显下降，500、800 uU/ml时下降更明显。厉晓萍等[15]研究发现产程中缩宫素使用剂量为12.5～15U之间的新生儿黄疸发生率明显高于未用缩宫素者，而缩宫素使用总量范围在2.5～5.0 U、7.5～10 U时对新生儿黄疸发生率无影响。建议缩宫素总量应控制在12.5 U以下，尽量降低因用缩宫素而引起的新生儿黄疸发生率。Giard等[16]指出在应用缩宫素诱发临产后，注意调整缩宫素用量，仍然以最小浓度获得最佳宫缩，当获得良好的宫缩和产程进展后，在进入活跃期后应减量或停用缩宫素，追求自然生产过程。因此，临床应合理使用缩宫素，不能因滥用缩宫素而对产妇和新生儿造成不利影响。

3讨论

缩宫素作为临床引产和催产应用的一线药物，有着重要的位置。而产妇对缩宫素的敏感性有个体差异，因此，在使用缩宫素过程中，注意应用的最佳时机、最适时限和最小剂量，适当地调整药物浓度和速度，恰当地掌握递增时间和递增浓度梯度，观察产妇宫缩强度和宫缩持续时间、胎心变化，避免用量不当导致宫缩过强，使胎儿发生宫内窘迫，出现新生儿窒息、缺氧而影响其胆红素代谢。若缩宫素以葡萄糖溶液为稀释剂，应适当的补入适量的含钠溶液，密切观察孕妇血压，防止孕妇发生水中毒，血浆渗透压下降引起新生儿低钠血症以致红细胞破坏增多、胆红素产生增多。此外，新生儿出生后应立即进行血胆红素动态监测，对血液胆红素水平较高者及时处理，以减少新生儿黄疸的发生，预防胆红素脑病严重并发症。

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