浅谈薏苡仁在肿瘤治疗中的作用

耿春霞

关键词：薏苡仁；肿瘤；作用

中图分类号：R73 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2014）12-0074-03

薏苡仁为禾本科植物薏苡的干燥成熟种仁，性凉，味甘、淡，归脾、胃、肺经，具有健脾渗湿、清热排脓、除痹、利水的功能，常用于治疗小便不利、水肿、脚气、肺痈、肠痈、风湿痹痛、筋脉挛急及湿温病在气分等证。[1]李时珍在《本草纲目》中记载：薏苡仁能“健脾益胃，补肺清热，祛风渗湿。炊饭食，治冷气。煎饮，利小便热淋。”近年来，大量的科学研究和临床实践证明它具有多种作用：抑制呼吸中枢，使末梢血管特别是肺血管扩张；增强免疫力和抗炎作用；可起到扩张血管和降低血糖的作用；抑制骨骼肌的收缩；镇静、镇痛及解热作用；降血钙、延缓衰老，提高机体的免疫能力。另外它还是一种抗癌药物，初步鉴定，它对癌症的抑制率可达35%以上。《药性论》谓薏苡仁“煎服之破毒肿”。现代临床实验证实薏苡仁在体内外有明显的抗肿瘤作用，其杀伤癌细胞的功能接近化疗西药，在预防和治疗癌症方面均有很好的效果[2-3]。薏苡仁抗肿瘤功效是通过多靶点、多途径、多层次，由多种机制协同作用而实现的。其目前抗肿瘤的作用机制主要有以下多种。

1 薏苡仁的药理作用

1.1 抑制癌细胞的分裂增殖 肿瘤增长的一个重要途径就在于细胞的过度增殖，薏苡仁可通过破坏肿瘤细胞的DNA来抑制其分裂增殖，肖立峰等通过单细胞凝胶电泳实验观测到，5 μL/mL和10μL/mL的薏苡仁酯对喉癌Hep2细胞作用48 h后，能引起Hep2细胞的DNA损伤，并且随着药物浓度的增大而增强（P<0.01）。[4]WangM等通过RT-PCR法和Western-blot法检测到薏苡仁酯对胃癌BGC-823细胞作用24 h后，能引起细胞中CD44和CD133的表达水平下降，由MTT实验结果发现，薏苡仁酯能够有效地抑制胃癌BGC-823细胞的增殖，并呈现显著地剂量和时间依赖性[5]。

1.2 抑制肿瘤血管的生成 研究表明，血管内皮生长因子（VEGF）具有强大的促进血管新生和增加血管通透性作用，在肿瘤的生长及转移的启动中起重要作用，中药薏苡仁的活性成分可通过抑制肿瘤血管生成而达到抗肿瘤的目的。冯刚等用薏苡仁注射液实验治疗动物肿瘤模型，检测其抑瘤率和肿瘤内血管密度，以及瘤体VEGF和bFGF表达的改变。结果表明薏苡仁注射液对肿瘤血管形成有明显抑制作用[6]。姜晓玲等给予无血清的三维胶原凝胶培养的大鼠主动脉10 μL/mL的薏苡仁酯（此浓度对肿瘤的抑制作用最强），通过比较每天新形成的微血管数量，发现给药后不久，肿瘤血管生长很快进入衰退期，且抑制作用显著（P<0.01）[7]。

1.3 抑制癌细胞的浸润、转移 目前大多数癌症患者发现时都已至晚期，甚至死于不同程度的转移癌，实验研究发现薏苡仁对此具有一定的抑制作用。李毓等运用移植性瘤淋巴裸鼠模型来观察薏苡仁对鼻咽癌转移的影响，结果发现薏苡仁能以量效方式抑制人鼻咽癌细胞CNE-2Z的转移，其累积ID50为10282 mol/Kg。另外，组织学检查亦发现CNE-2Z的侵袭能力降低，且与淋巴细胞转移率下降同步[8]。王敏等研究不同浓度薏苡仁酯对胃癌BGC-823细胞株的侵袭、迁移能力及CD44、CD133表达的影响，结果显示薏苡仁酯可抑制BGC-823细胞增殖，其抑制效应呈剂量-时间依赖性，经薏苡仁酯作用后BGC-823细胞的侵袭、迁移及粘附能力降低，CD44、CD133 mRNA的表达与薏苡仁酯浓度亦呈负相关。从而说明薏苡仁酯能降低胃癌BGC-823细胞株的侵袭、迁移、粘附能力，其机制可能与通过下调CD44、CD133表达有关[9]。

1.4 诱导肿瘤细胞的凋亡 细胞凋亡是多细胞生物体一种重要的自稳机制，当此机制受到抑制，则会导致病变组织内肿瘤存活延长，而薏苡仁的抗肿瘤活性与其诱导细胞凋亡密切相关。郑世营等通过小鼠SGC-7901胃癌模型，发现薏苡仁能抑制胃癌细胞增殖和诱导细胞凋亡[10]。Chang等发现薏苡仁的甲醇提取物在体内和体外都能诱导人肺癌A549细胞凋亡和细胞周期停滞，细胞周期停滞在G1期和S期之间，即阻止细胞进入S期。经进一步研究发现，甲醇提取物能抑制细胞周期素A的表达并呈剂量依赖性和时间依赖性；300 μg/mL的薏苡仁甲醇提取物能诱导多二磷酸腺苷核糖多聚酶（PARP）降解，这是细胞凋亡的典型特征[11]。韩苏夏等应用流式细胞术（FACS），DNA凝胶电泳等方法检测细胞凋亡的发生，发现薏苡仁酯对人宫颈癌HeLa细胞的生长有明显的抑制作用，并诱导肿瘤细胞发生凋亡，在薏苡仁酯诱导人宫颈癌HeLa细胞凋亡过程中，凋亡相关基因Fas转录水平比用药前增强，而FasL转录水平减低[12]。Woo J H等通过移植性胸腺癌裸鼠实验，发现薏苡仁提取物能够有效地诱导癌细胞凋亡，运用寡核苷酸基因芯片，发现薏苡仁提取物能够显著地影响细胞中基质金属蛋白酶c基因的表达，通过抑制NF-kappaB依赖的基因的转录来导致细胞基因表达的改变，从而有效地诱导肿瘤细胞的凋亡[13]。

1.5 调节机体的免疫力 薏苡仁中一些成分能增加T细胞和NK细胞的活性，薏苡仁也有可能是通过增强机体免疫力来抑制肿瘤的生长。有专家用薏苡仁水提液灌服注射环磷酰胺（cyclophosphamide，CY）建立的小鼠免疫功能低下模型，结果表明薏苡仁水提液能显著拮抗CY所致小鼠的免疫器官重量减轻和白细胞数量减少，明显增加小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬率及吞噬指数，显著增加血清溶血素含量，促进T淋巴细胞酯酶阳性率。薏苡仁水提液对机体免疫功能具有较好的增强作用表现为体液免疫、细胞免疫和非特异免疫功能的改变。苗明三等用大、小剂量薏苡仁多糖水溶液灌服应用CY复制出的免疫低下小鼠模型，每天给药1次，连续7天。结果发现薏苡仁多糖可显著提高免疫低下小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数，促进溶血素及溶血空斑形成，促进淋巴细胞转化[14]。endprint

1.6 对放化疗有增效减毒的作用 现代研究还发现薏苡仁可增加放化疗对肿瘤细胞的杀伤作用，并能保护正常组织细胞减轻毒副反应。张建国等用薏苡仁注射液加小剂量FP方案（5 FU+顺铂）化疗，同时给予局部放疗治疗不能手术切除的晚期腺癌22例，取得较好疗效，临床症状改善率95.5%，且不良反应均可耐受且不影响疗程，无治疗相关并发症及明显肝、肾损害[15]。胡笑克等以60Co为放射源，采用微量细胞克隆形成法检测到薏苡仁酯（CXL）能增强鼻咽癌细胞对γ射线的敏感性[16]。严敏等用薏苡仁油注射液加化疗药物（顺铂、5-氟尿嘧啶）腹腔灌注治疗癌性腹水，结果显示治疗组有效率为（PR+CR）67.9%，对照组有效率为（PR+CR）50.0%，薏苡仁油注射液联合腹腔灌注化疗药物能够有效控制癌性腹水，并减少患者痛苦，提高生存质量[17]。马冬等通过观察不同浓度的薏苡仁酯对人胰腺癌Capan-2细胞体外增殖的影响，并在薏苡仁酯联合吉西他滨的动物研究中，发现薏苡仁酯在体外能够抑制胰腺癌细胞的生长和迁移能力，在体内与吉西他滨联合可以增加对胰腺癌的抑制作用并减轻吉西他滨的毒性，具有一定的协同作用[18]。

1.7 抗炎、镇痛、镇静的作用 另外在肿瘤的并发症治疗中它还具有一定的抗炎、镇痛、镇静作用。张明发等使用多种实验性急、慢性动物炎症模型研究，发现薏苡仁具有温和的镇痛抗炎作用，对癌性疼痛及炎症反应有一定的缓解作用，其有效成分为薏苡素[19]。在临床研究中吴秀霞用薏苡仁注射液对34例癌痛患者进行治疗观察，显示晚期癌症患者疼痛完全缓解率17.6%，部分缓解率50%，总有效率76.5%，具有明显的镇痛作用[20]。

2 薏苡仁在肿瘤中的临床应用

在临床上薏苡仁的应用也非常广泛，且取得了不同程度的疗效。华乐柏常以生熟薏苡仁相和治疗噎膈，每取100-200 g不记顿数，煎汤饮用，疗程不计，临床观察本法确实有抑制肿瘤生长，畅通食道，增加饮水，明显延缓寿命的功效[21]。董翠兰等以千金苇茎汤加减，重用薏苡仁辅助治疗肺癌，常能使癌肿得到控制，生活质量提高[22]。杨晓慧以薏苡仁为主治疗癌症术后及放疗、化疗后患者，可明显减轻放化疗后的不良反应，提高患者的生存质量[23]。李毓用薏苡仁配合放射治疗晚期鼻咽癌，取得了较好的近期效果，远期疗效也明显，3年后无瘤生存者达83.3%，在改善癌症患者临床症状，提高生活质量方面，薏苡仁也显示出明显作用[24]。张文军等用薏苡仁油联合顺铂胸腔灌注与顺铂单药胸腔灌注治疗恶性胸腔积液进行比较，薏苡仁油联合顺铂组15例，单药顺铂组15例，每周1次，连续2～4周，结果显示薏苡仁油联合顺铂组总有效率为86.7%，生活质量改善率73.3%，均优于单药顺铂胸腔给药组（P<0.05），2组毒性反应相近。从而说明胸腔灌注薏苡仁油联合顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效优于单药顺铂胸腔灌注，两者毒性反应相近[25]。孟丽娟等以培美曲塞联合薏苡仁油注射液治疗老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC），其将47例老年晚期NSCLC患者随机分为治疗组24例，用培美曲塞500 mg/m2，第1天静脉滴注，每3-4周为1周期，同时给予薏苡仁油注射液10 g，第1天至第15天静脉滴注；对照组23例，单药培美曲塞化疗。结果显示治疗组和对照组有效率（RR）分别为41.6、39.1%，肿瘤控制率（TGCR）分别为70.8、69.6%，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者对不良反应均可耐受，治疗组耐受性及生存质量均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。老年晚期NSCLC患者可从单药一线培美曲塞中获益，培美曲塞联合薏苡仁油注射液可减轻化疗相关不良反应，改善患者生存质量[26]。

3 结语

目前全世界每年至少有700万人死于恶性肿瘤，其发生发展是多因素、多阶段的过程，放化疗是主要的治疗手段，但多损伤机体的免疫功能，使机体本身抗肿瘤能力减退。作为“药食同源”的薏苡仁对多种肿瘤具有良好的预防和治疗效果，在临床上已被广泛应用，其能抑制肿瘤生长，缓解放疗化疗副反应，改善消化吸收功能，增强体质，对肿瘤引起的免疫功能低下、炎症反应及癌性疼痛有一定的治疗价值。在肿瘤的预防及肿瘤治疗中配合放化疗应用，对于克服肿瘤的多药耐药以及减毒增效作用都有积极的意义。它的作用机理可能涉及多成分、多靶点、多途径的作用过程，今后的研究热点将会探寻其新的抗肿瘤作用靶点及有效组分之间的相互作用，对抗肿瘤产生更好的疗效，使其成为一味具有多种功用、且不可多得的抗肿瘤中草药。

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