头孢曲松钠联合胸腺五肽对早期梅毒血清固定患者治疗的可行性＊

朱灵 魏竹君 包杰

（1.绵阳市四零四医院皮肤性病科，四川 绵阳 621000；2.深圳市横岗人民医院，广东 深圳 518000）

梅毒属于一种系统性，慢性传染性疾病，多由苍白螺旋体引起。梅毒具有病程长，临床表现较为复杂及危害性大等特点，严重危及人体健康［1］。近几年，国内梅毒病发率逐渐上升，且梅毒血清固定患者显著上升。故对梅毒患者进行有效治疗，控制梅毒传染成为临床关注的一大焦点。据资料显示［2］，引发长期血清固定的主要因素为梅毒血清固定患者免疫功能降低，故探究免疫增强剂对控制梅毒血清固定患者传染尤为重要。鉴于此，笔者对早期梅毒血清固定患者实施头孢曲松钠联合胸腺五肽治疗，旨在探究其临床疗效，得到一些结论，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 选取2013年3月～2015年4月收治的早期梅毒血清固定患者142例作为研究对象，所选患者HIV 抗体全部显示为阴性。随机分组法分为观察组（71例），其中男性30例，女性41例。年龄在19～57岁，平均年龄为（35.2±4.5）岁。病程在12～19个月，平均病程为（14.5±2.1）个月。对照组（71例），其中男性35例，女性36例。年龄在17～56岁，平均年龄为（36.4±5.2）岁。病程在11～17个月，平均病程为（13.7±3.6）个月。患者均排除如下可能［3］：①自身免疫功能低下可能。②存在糖尿病病史，肿瘤，再感染等可能。两组在年龄、病程及性别等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 对照组实施水剂青霉素钠及苄星青霉素治疗：将400万U 的水剂青霉素添加到0.9%的生理盐水中，静脉注射，4h／次，持续治疗两周。在此基础上，将240万U 的苄星青霉素行肌肉注射，1 周／次，持续治疗4 次。观察组在对照组基础上实施头孢曲松钠联合胸腺五肽治疗：将2g的头孢曲松钠（国药准字H23021721）行静脉注射，1天／次，持续治疗两周。继以肌肉注射1mg 的胸腺五肽注射液（国药准字H20070219），1天／次，持续治疗两周。治疗前均仔细询问患者有无过敏史，严格观察患者病情变化，若在治疗时出现药物过敏现象，需立即处理。复治后第3个月、6 个月、12 个月对血清中RPR 定性检测，若RPR 实验滴度没有下降两个稀释度即为不转阴。抽取患者肘部静脉血液3ml，使用CD4及CD8单抗试剂对淋巴细胞进行标记，采取流式细胞仪进行分析。使用抗人IgM 及C3抗体，采取BNP prospel蛋白分析仪对机体血清IgM 及C3水平进行分析。

1.3 疗效评价［4］痊愈：血清RPR 转阴，未复发。有效：RPR 下降≥2 个滴度。无效：RPR 下降＜2 个滴度。

1.4 统计学方法 以SPSS 13.0软件分析。数据比较以χ2检验，计量数据通过（）表示，实施t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后两组各免疫功能检测结果对比 观察组IgM 水平明显低于对照组，C3水平明显高于对照组，且CD4数明显多于对照组，CD8数明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 治疗后两组各免疫功能检测结果对比（n，）Table 1 The immunity test results after treatment

表1 治疗后两组各免疫功能检测结果对比（n，）Table 1 The immunity test results after treatment

注：与对照组相比，①P＜0.05

2.2 两组不同时间段RPR 转阴率对比 观察组3个月、6个月、12 个月RPR 转阴率明显增加，且转阴率明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组不同时间段RPR转阴率对比［n（×10－2）］Table 2 The RPR overcast rate

2.3 两组治疗3个月后痊愈情况对比 观察组治疗3个月后的痊愈率、总有效率明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗3个月后痊愈情况对比［n（×10－2）］Table 3 Recovery 3months after treatment

2.4 两组治疗12 个月后痊愈情况对比 观察组治疗12个月后的痊愈率、总有效率明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗12个月后痊愈情况对比［n（×10－2）］Table 4 Recovery 12months after treatment

3 讨论

近几年，梅毒发病率呈逐年上升趋势，在性传播发病率中居第二位，其具有侵犯性广，病程长及危害大等临床特点［5］。当前，临床治疗梅毒药物仍首选青霉素，临床疗效较为显著。部分患者接受驱梅治疗后，临床症状消失，而血清RPR 迟迟不转阴，这种临床特征即为血清固定。而梅毒血清固定患者发病机制当前临床并无统一认识。有学者认为是治疗时间、梅毒分类，早期治疗药物与给药途径或是治疗后药物剂量未得到充分分布到位，促使患者体内仍存在活动性病灶，其中包括梅毒复发，神经梅毒等。而大部分学者表示［7］，引发血清固定的主要因素为细胞免疫功能紊乱，免疫不平衡或者免疫抑制均可致使梅毒螺旋体清除不彻底，引发感染，继而出现血清固定症状。因梅毒血清固定患者复发概率较大，故对患者实施再治疗尤为必要。因此，本文对早期梅毒血清固定患者实施头孢曲松钠结合胸腺五肽治疗，旨在探究其可行性与疗效，为临床提供数据参考。

本文结果提示头孢曲松钠结合胸腺五肽治疗早期梅毒血清固定患者疗效明显强于单纯使用青霉素钠的疗效［18］。早期梅毒血清固定患者体内细胞免疫较不平衡且存在免疫抑制，而免疫抑制，细胞免疫不平衡均可致使梅毒螺旋体较难彻底清除，引发持续性感染，导致梅毒患者经治疗后，临床症状虽均消失，然而患者血清RPR 滴度久久不能转阴。因此对早期梅毒血清固定患者的治疗，不仅要驱梅毒，而且要强化机体免疫力［9－11］。头孢曲松钠为为头孢菌素抗生素，只需单剂即能在脑髓液中达到稳定、显著的杀菌浓度，疗效确定。胸腺五肽为可双向调节免疫的药物，可达调节与强化机体细胞免疫功能效果，有利于有丝分裂原被激活后外周血液中T 淋巴细胞的进一步成熟，促进T 细胞的分泌，促使T 细胞上的淋巴因子受体增加［12－15］。头孢曲松钠结合胸腺五肽治疗早期梅毒血清固定患者，可显著强化机体自身免疫力，有利于彻底清除梅毒螺旋体。从而显著提高患者RPR 转阴率，提高痊愈率，临床疗效显著。

4 结论

对早期梅毒血清固定患者实施头孢曲松钠结合胸腺五肽治疗，可显著提高临床疗效，有利于强化患者免疫功能及RPR 滴度的转阴。是治疗早期梅毒血清的重要途径，安全性高，疗效显著，值得临床推广。

［1］Ming Xia，Zhu Wenli，Wan Haishen，et al.Thymopentin enhances the generation of T－cell lineage derived from human embryonic stem cells in vitro［J］.Experimental cell research，201，331（2）：387－398.

［2］李淑莲，林志锋，张惠姗，等.梅毒血清固定与神经梅毒的关系［J］.中华医院感染学杂志，2012，22（10）：2235－2238.

［3］佘敏，张洪波，王君，等.中国四座城市男男性行为者HIV 和梅毒螺旋体感染状况及危险性行为调查［J］.中华预防医学杂志，2012，46（4）：324－328.

［4］郑国良，周雁玲，叶宁，等.头孢曲松钠相关尿路假性结石的CT表现［J］.中华泌尿外科杂志，2015，36（1）：59－62.

［5］叶黎离，王军.巨细胞病毒感染新生小鼠辅助性T 细胞1／2类细胞因子及其转录因子表达变化及胸腺五肽的干预作用［J］.中华围产医学杂志，2015，18（2）：117－122.

［6］Mehrnoosh，ShirangiJavier.Methyleneation of peptides by N，N，N，N－tetramethylethylenediamine（TEMED）under conditions used for free radical polymerization：a mechanistic study［J］.Bioconjugate chemistry，2015，26（1）：90－100.

［7］戴艳，刘冬先.梅毒血清固定患者合并妊娠23例临床分析［J］.中华医院感染学杂志，2010，20（14）：2061－2063.

［8］张明海，赵建斌.血清固定梅毒患者外周血CD4＋CD25＋Treg细胞IL－10的表达［J］.中华皮肤科杂志，2013，46（5）：260－261.

［9］Ying，Wang Xiyu，Ke Jasmeet S，et al.Synthetic modifications of the immunomodulating peptidethymopentin to confer anti－mycobacterial activity［J］.Biomaterials，2014，35（9）：3102－3109.

［10］Leah Faye，Farley Laura Nell，Hodo，et al.An 8－year－old male with 4days of fever，abdominal pain，and jaundice［J］.Clinical pediatrics，2014，53（3）：297－299.

［11］Balaskas K，Sergentanis TN，Giulieri S，et al.Fluorescein and indocyanine－green angiography in ocular syphilis：an exploratory study［J］.Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol，2012，250（5）：721－730.

［12］Veys MC，Lafaut B.Ocular syphilis，a case of acute posterior placoid chorioretinitis［J］.Bull Soc Belge Ophtalmol，2013，13（22）：21－25.

［13］Lefebvre M，Biron C，Guillouzouic A，et al.Syphilis in Nantes tertiary care hospital between 2000and 2010：a case series of 36hospitalized patients［J］.Rev Med Interne，2013，34（9）：522－527.

［14］Psomas KC，Brun M，Causse A，et al.Efficacy of ceftriaxone and doxycycline in the treatment of early syphilis［J］.Med Mal Infect，2012，42（1）：15－19.

［15］Spornraft－Ragaller P，Abraham S，Lueck C，et al.Response of HIV－infected patients with syphilis to therapy with penicillin or intravenous ceftriaxone［J］.Eur J Med Res，2011，16（2）：47－51.