呱拉西林钠／他唑巴坦联合莫西沙星治疗COPD合并急性下呼吸道感染＊

熊汉忠 王志安 张福瑜 翁光明

（鄂州市中心医院 1.呼吸内科，2.内分泌科，湖北 鄂州 436000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系统的常见病之一，临床具有较高的发病率，且随着病情的恶化及发展，极易形成COPD 合并急性下呼吸道感染，是呼吸系统疾病死亡的主要原因之一［1］。临床上多采用消炎杀菌类药物进行治疗，如哌拉西林、他唑巴坦、莫西沙星等［2］。当前随着抗生素的滥用以及细菌耐药性的增加，单一药物对COPD 合并急性下呼吸道感染的治疗效果并不显著，需要采用杀菌和抗病毒类药物联合治疗［3］。当前呱拉西林钠／他唑巴坦联合莫西沙星治疗COPD 合并急性下呼吸道感染的报道较少。本文通过观察联合用药对患者疗效、细菌清除率以及不良反应的影响，探讨了呱拉西林钠／他唑巴坦联合莫西沙星在COPD 合并急性下呼吸道感染的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年2月～2014年2月在我院接受诊断和治疗的COPD 合并急性下呼吸道感染的患者85例，男59例，女26例，年龄60～86岁，平均（63.7±7.2）岁；中度感染患者70 例，重度感染患者15例。所有患者均符合COPD 诊断标准，3次痰细菌培养均为同一菌株。按随机数字法将患者分为2组，其中治疗组43例，共分离出47株细菌（5例患者分离出2种菌株）；对照组42例，共分离出46株细菌（4例患者分离出2种菌株）。两组患者在性别、年龄、感染程度、细菌株数等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均先给予常规治疗，主要包括祛痰、机械通气以及解痉等。如果患者出现严重的并发症，可以根据情况给予利尿、白蛋白、强心以及氨基酸等相应的支持治疗等。在此基础上，对照组患者以呱拉西林钠／他唑巴坦联合左氧氟沙星静脉滴注，滴注时间不小于1小时，左氧氟沙星（扬子江药业集团有限公司，H19990324）400mg／次，1次／d；同时加入呱拉西林钠／他唑巴坦（海南通用三洋药业有限公司，H20110065）2.5g／次，2次／d，共治疗2周。治疗组患者以呱拉西林钠／他唑巴坦联合莫西沙星静脉滴注，滴注时间不小于1小时，莫西沙星（德国拜尔制药公司，J20030001）400mg／次，1次／d；同时加入呱拉西林钠／他唑巴坦2.5g／次，2次／d，共治疗2周。

1.3 观察指标 治疗后，对两组患者的疗效、细菌清除率、血清降钙素原（PCT）、C－反应蛋白（CRP）水平变化及药物不良反应进行观察。其中临床疗效判定根据卫生部颁发的《抗菌药物临床研究指导原则》进行，包括痊愈、显效、有效及无效四级。有效率为痊愈和显效例数占该组总例数的百分比；细菌学疗效标准按照国家相关标准评定，共分为清除、部分清除、未清除、替换及再感染5 级，清除率为清除数占总数的百分比。药物不良反应主要包括：恶心、欲吐感、腹泻、注射部位疼痛以及抽搐、头痛等。血清PCT、CRP 水平测定：静脉取血，离心取血清，以罗氏电化学发光法测定血清PCT，以免疫比浊法测定CRP。在治疗前和治疗后对患者的痰液细菌进行培养鉴定及药敏试验。痰液标本留取和培养严格按照《全国临床检验操作规程》执行，随后对细菌进行鉴定；通过K－B纸片扩散法以及微量肉汤稀释法进行药敏试验，结果读取按照NCCLS 2002年标准执行。细菌的鉴定和药敏试验用WHONET 5.3软件进行分析。

1.4 统计学分析 以SPSS 17.0软件对数据进行统计分析，计量资料以表示，用t检验；计数资料用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 治疗组治疗有效率为86.1%，显著性高于对照组的61.9%，组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较［n（×10－2）］Table 1 Efficacy of the two groups

2.2 两组细菌清除率比较 治疗组细菌47株，清除率为93.6%；对照组细菌46株，清除率为80.4%，两组清除率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者细菌学疗效及药敏试验结果比较（n，×10－2）Table 2 Efficacy and drug sensitivity test of the two groups

2.3 两组血清PCT、CRP比较 治疗后，两组PCT、CRP水平均显著降低，治疗组PCT、CRP 水平分别为（0.11±0.03）mg／L 和（10.37±2.87）mg／ml，显著低于对照组的（0.15±0.04）mg／L 和（17.45±3.99）mg／ml，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 两组不良反应比较 两组患者均未发现严重的药物不良反应。治疗组3 例出现恶心、呕吐感，经调整静脉滴注速度后好转，1例出现轻度腹泻，3天后自然痊愈。对照组3例滴注部位出现疼痛感，热敷处理后疼痛消失。

表3 两组血清PCT、CRP比较（）Table 3 Serum PCT and CRP of the two groups

表3 两组血清PCT、CRP比较（）Table 3 Serum PCT and CRP of the two groups

注：与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组比较，②P＜0.05

3 讨论

COPD 是一种慢性呼吸系统疾病，患者常伴有并发症，且该疾病的病死率较高。该病前期的临床表现不明显，发展比较缓慢，患者发现后基本处于疾病的晚期，且临床常并发其他心肺疾病，严重影响了患者的生活质量［4］。经治疗后，COPD 患者临床症状能够得到一定的缓解，但其肺功能会受到损伤，易造成病情的反复发作，极易与下呼吸道感染并发。国外研究发现，大部分COPD 患者下呼吸道都存在一定的细菌，如果细菌数量超过阈值就会出现COPD 急性加重。治疗中一些抗菌药物能够清除细菌，细菌低于阈值时，临床症状消失，但细菌并没有完全清除，还会继续繁殖，从而引起病情的复发［5－7］。因此，对于COPD急性加重的治疗要将细菌彻底清除，从而将疾病根除，以减少疾病的复发［8］。有研究发现，COPD 合并急性下呼吸道感染患者的致病菌主要为革兰阴性杆菌、流感嗜血杆菌以及肺炎链球菌，因此，选择合适的杀菌、抗病毒类药物对于COPD 合并急性下呼吸道感染的治疗具有重要的意义［9－11］。

呱拉西林钠／他唑巴坦是呼吸道疾病常用的消炎杀菌药物，具有一定的疗效。柏文彦等人对注射用哌拉西林钠／他唑巴坦钠治疗慢性支气管炎疗效进行了研究，结果发现，哌拉西林钠／他唑巴坦钠对慢性支气管炎治愈率为93.8%，但容易出现复发［12］。美国感染疾病协会认为新喹诺酮类抗菌药物是呼吸系统有效的消炎杀菌药物，莫西沙星对支原体、革兰阴性菌、衣原体、革兰阳性菌以及脊髓炎病毒等都具有良好的抗菌活性，而且该药不受年龄和性别的限制，一些肾功能不全、肝功能不全者也可以使用［13］。肖小荣等人对莫西沙星联合哌拉西林钠／他唑巴坦治疗重症肺炎的临床疗效进行了研究，结果发现，治疗后患者的临床症状得到了显著的改善，而且没有严重的并发症发生，复发率也较低［14］。

本研究提示呱拉西林钠／他唑巴坦联合莫西沙星可以有效地对患者的感染菌进行彻底清除，并能大幅提升治疗的有效率。而且莫西沙星使用安全，适用范围广，可以保证在治疗过程中不出现严重的药物不良反应［15］。

4 结论

呱拉西林钠／他唑巴坦联合莫西沙星可以有效的治疗COPD 合并急性下呼吸道感染，可以有效地清除细菌，降低患者PCT、CRP水平。

［1］林志忠，梁秀安.阿莫西林－克拉维酸钾序贯治疗小儿急性下呼吸道感染的成本－效果评价［J］.西部医学，2011，23（9）：1795－1796.

［2］孙雪皎，何志义，钟小宁.慢性阻塞性肺疾病的糖皮质激素抵抗与对策［J］.国际呼吸杂志，2014，34（01）：58－61.

［3］裴晶，高燕.大剂量盐酸氨溴索注射液对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床疗效［J］.中华全科医师杂志，2013，12（05）：402－403.

［4］郭治国，常春，陈亚红，等.因慢性阻塞性肺疾病急性加重频繁住院患者的病原学特征［J］.中华医学杂志，2014，94（10）：729－732.

［5］张媛，陈宝元.维生素D缺乏与慢性阻塞性肺疾病［J］.国际呼吸杂志，2014，34（01）：49－52.

［6］杜舒婷，邢彬，丁连明，等.呼吸操及肌力训练联合支气管舒张药治疗中重度慢性阻塞性肺疾病患者的疗效观察［J］.中华物理医学与康复杂志，2014，36（02）：115－119.

［7］骆健峰，朱丹，陈慧，等.布地奈德与舒利迭序贯治疗慢性阻塞性肺疾病合并感染的疗效观察［J］.中华医院感染学杂志，2013，23（19）：4650－4651，465.

［8］苏琳，李娜.慢性阻塞性肺疾病患者气道重塑及T 淋巴细胞亚群与肺功能的相关分析［J］.中华医院感染学杂志，2013，23（01）：11－12.

［9］高静珍，陈宝元.盐酸氨溴索不同持续使用时间对慢性阻塞性肺疾病急性加重期的治疗效果［J］.中华老年医学杂志，2014，33（03）：294－296.

［10］蒋萍，徐英，颜浩，等.舒利迭治疗后慢性阻塞性肺疾病患者症状改善与气道限闭的相关性研究［J］.国际呼吸杂志，2014，34（01）：17－20.

［11］廖运学，王昌明.Toll样受体及其信号通路与慢性阻塞性肺疾病继发肺动脉高压的关系［J］.国际呼吸杂志，2013，33（23）：1809－1813.

［12］钟佰强，钱丽芬，黄宝贤，等.不同剂量糖皮质激素对慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期炎性介质的影响及临床意义［J］.中华老年医学杂志，2014，33（04）：376－379.

［13］叶青，邝军，朱建勇，等.1，6－二磷酸果糖对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者动脉血气及肺功能的影响［J］.中华肺部疾病杂志（电子版），2014，7（01）：68－70.

［14］李久荣，高金明.支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病重叠的治疗策略［J］.国际呼吸杂志，2014，34（01）：44－48.

［15］蔡蓓蓓，董琳.儿童医院呼吸道合胞病毒感染的流行病学特征及控制措施［J］.中华医院感染学杂志，2013，23（22）：5480－5482.