吉西他滨联合顺铂同期放化疗治疗中晚期鼻咽癌疗效观察

袁 晔

(江苏省扬州市江都区洪泉医院, 江苏 扬州 225200)

吉西他滨联合顺铂同期放化疗治疗中晚期鼻咽癌疗效观察

袁 晔

(江苏省扬州市江都区洪泉医院, 江苏 扬州 225200)

目的探讨吉西他滨联合顺铂(DDP)同期放化疗治疗中晚期鼻咽癌的临床疗效及安全性。方法选择经组织病理学和/或细胞学确诊的中晚期鼻咽癌初治患者82例，随机分为观察组和对照组，每组41例。2组均进行常规放疗，在此基础上，观察组采用吉西他滨联合DDP方案化疗，对照组采用DDP单药化疗。观察2组患者的临床疗效及毒副反应发生情况。结果观察组疾病控制率88%(36/41)，对照组68%(28/41)，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组中位无进展生存时间为22个月，对照组为16个月，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组外周血白细胞减少及肝肾功能损害发生情况比较差异有统计学意义，其余毒副反应发生情况比较无显著性差异。结论吉西他滨联合顺铂同期放化疗治疗中晚期鼻咽癌近远期疗效确切，安全性好，值得临床应用。

吉西他滨;顺铂;同期放化疗;鼻咽癌;无进展生存时间;安全性

鼻咽癌是常见的恶性肿瘤，发病率高，好发于男性，且具有明显的地域性及种族差异[1]。鼻咽癌的临床症状主要为鼻塞、涕中带血、无痛性颈部淋巴结肿大、颅神经功能障碍、听力下降、耳鸣等[2-3]。由于其临床表现无特异性，且鼻咽解剖部分隐匿，难以诊断，就诊时多数患者已属局部晚期，二维常规放射治疗成为鼻咽癌治疗的主要手段；但是，局部晚期的鼻咽癌患者单纯放疗预后较差，加之鼻咽癌位置特殊，易发生区域淋巴结转移及远处血道转移，手术难以根治[4]。放化疗综合治疗鼻咽癌能够提高放射敏感性，延长无进展生存期。为进一步探讨放化疗综合治疗中晚期鼻咽癌的临床疗效，本研究采用吉西他滨联合顺铂(DDP)同期放化疗，取得了较好的效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2010年6月—2011年12月扬州市江都区洪泉医院收治并经组织病理学和/或细胞学确诊的中晚期鼻咽癌初治患者82例为研究对象。其中男71例，女11例；年龄19～64(46.28±9.47)岁；美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力评分0分34例，1分27例，2分21例；肿瘤原发灶T2 22例，T3 35例，T4 25例；区域淋巴结受累情况为N0 9例，N1 31例，N2 35例，N3 7例。所有患者无远处转移；卡氏评分(KPS)≥70分；预计总生存期>6个月。患者均无心血管及造血系统原发性疾病， 肝、肾功能正常。将82例患者随机分为2组：观察组41例，男35例，女6例；年龄19～60岁；ECOG体力评分0分18例，1分13例，2分10例；肿瘤原发灶T2 11例，T3 17例，T4 13例；区域淋巴结受累情况为N0 4例，N1 16例，N2 17例，N3 4例。对照组41例，男36例，女5例；年龄21～64岁；ECOG体力评分0分16例，1分14例，2分11例；肿瘤原发灶T2 11例，T3 18例，T4 12例；区域淋巴结受累情况为N0 5例，N1 15例，N2 18例，N3 3例。2组患者的性别、年龄、ECOG评分、肿瘤分期等一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，患者本人及家属知情同意并签署《知情同意书》。

1.2方法

1.2.1放疗方案 2组均采用常规分割外照射，放射源为加速器6 MV X射线。鼻咽部原发灶区域照射剂量为66～74 Gy，若有残留则局部缩野加量6～10 Gy。颈部淋巴结照射剂量为50～60 Gy，下颈部预防照射剂量为50 Gy。1.8～2.0 Gy/次，1 次/d，5 d/周，共8周。

1.2.2化疗方案 2组均与放疗期间行同步化疗。对照组采用DDP单药化疗，予DDP(南京制药厂有限公司，国药准字H20030675)80 mg/m2静脉滴注，第1天，每3周重复1次。观察组采用吉西他滨联合DDP方案治疗，予吉西他滨(南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20093403)1 000 mg/m2静脉滴注30 min，1次/周，连续3周，停药1周，每4周重复1次；DDP 用法用量与对照组相同。

1.3观察项目 观察2组患者近、远期疗效，记录客观有效率(ORR)、复发及转移情况、无进展生存时间(PFS)；观察2组患者不良反应发生情况。参照美国国立癌症研究所通用毒性标准4.0版(NCI-CTC 4.0)，将毒性分为0～4级，并根据此标准给予相应的对症处理加以纠正。治疗期间每周记录肿瘤消退情况，并对急性不良反应进行评价。治疗结束后1年内每3个月复查1次，随后每6个月复查1次。复查项目包括体格检查、鼻咽纤维镜检及实验室检查、头颈部MRI、腹部彩超、胸片，并对晚期放射损伤进行评价。有疑为复发者，行组织活检，疑为远处转移者行胸、腹部CT检查及骨同位素扫描。随访终点为局部或区域淋巴结复发、远处转移或死亡。

1.4临床疗效评定标准 采用RECIST 1.1标准评价疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)。ORR=(CR+PR)/总例数×100%。

1.5统计学方法 采用SAS 9.3统计软件包进行数据处理。计数资料以百分比表示，各组率的比较采用2检验；生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线，并行Log-rank检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组治疗完成情况比较 观察组平均化疗5.73个疗程，其中5%(2/41)化疗4个疗程，17%(7/41)化疗5个疗程，78%(32/41)完成6个疗程；对照组平均化疗5.66个疗程，其中7%(3/41)化疗4个疗程，20%(8/41)化疗5个疗程，73%(30/41)完成6个疗程。2组比较差异无统计学意义(2=0.331 2，P>0.05)。

2.22组近期疗效比较 观察组治疗后CR 54%(22/41)，PR 34%(14/41)，SD 7%(3/41)，PD 5%(2/41),ORR 88%(36/41)；对照组治疗后CR 22%(9/41)，PR 46%(19/41)，SD 22%(9/41)，PD 10%(4/41)，ORR 68% (28/41), 2组比较差异有统计学意义(2=4.555 6，P<0.05)。

2.32组远期疗效比较 本研究随访时间截止至2014年10月，4例失访，随访率95%，全组中位随访时间20.5(3～47)个月。观察组中位PFS为22(5～47)个月，31例(76%)死亡，10例(24%)存活患者中位PFS为37(9～47)个月；对照组中位PFS为16(3～32)个月，34例(83%)死亡，7例(17%)存活患者中位PFS为22(6～32)个月。2组PFS比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4安全性评价 2组患者主要毒性反应均为白细胞和血小板减少、贫血、肝肾功能损害、口腔黏膜炎、脱发、恶心、呕吐、腹泻等，经对症及营养支持治疗后均能缓解。2组外周血白细胞减少及肝肾功能损害发生情况差异有统计学意义(P>均0.05)，2组其余毒副反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组毒副反应发生情况比较 例(%)

3 讨 论

鼻咽癌是我国，尤其是广东等东南沿海地区，高发恶性肿瘤之一，发病率为耳鼻咽喉恶性肿瘤之首。鼻咽癌恶性程度高，易侵犯邻近组织，常见颈淋巴结转移，病理类型以非角化型癌最为多见[5]，常见临床症状为鼻塞、涕中带血、耳闷堵感、听力下降、复视及头痛等。

放射治疗是鼻咽癌的主要治疗手段，对早期鼻咽癌有较好的疗效，但对局部晚期鼻咽癌治疗效果较差[6]。目前远处转移是鼻咽癌治疗失败的主要原因。为降低远处转移，进一步提高鼻咽癌患者的总生存率，有学者提出了肿瘤多学科综合治疗的概念，分子靶向治疗、化疗、热疗等受到热切关注。Wu等[7]以人源化抗表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体h-R3联合放疗治疗局部晚期鼻咽癌，结果显示联合治疗的完全缓解率显著高于单纯放疗组，但是二者的总生存期、3年局部控制率及远端转移率差异无统计学意义，且分子靶向药物价格昂贵，难以在临床上广泛应用。牛东升等[8]采用热疗联合放疗治疗颈部淋巴结转移的鼻咽癌患者，联合治疗总有效率为100%，并发症发生率为4.2%，与单纯放疗相比有效率显著提高，而并发症发生率显著降低。此外，有学者观察了调强适形放射治疗(IMRT)结合热疗治疗颈部转移性肿瘤的治疗效果，结果显示鼻咽癌颈部转移癌的有效率为91.7%，显著高于单纯调强适形放射治疗[9]。虽然这些研究显示放疗联合热疗治疗鼻咽癌的近期疗效有明显提高，但并未对远期疗效进行评价。

目前，放化疗综合治疗仍是临床上治疗局部晚期鼻咽癌的主流方案，化疗方式包括同期放化疗、姑息化疗、新辅助化疗以及维持化疗。在放疗基础上配合化疗可提高肿瘤放射敏感性，缩小肿瘤体积，减少微小转移灶，进而降低远处转移率，提高总生存期[10]。Boscolo-Rizzo等[11]以放疗联合诱导化疗及PF方案同期化疗治疗局部晚期鼻咽癌，结果显示治疗后完全缓解率为90.7%，5年总生存率与无事件生存率分别为72.0%和66.7%，10年总生存率与无事件生存率分别为57.1%和55.2%。Wu等[12]比较了同期放化疗及放疗后新辅助化疗治疗晚期鼻咽癌的疗效，研究表明二者的5年生存率分别为71.7%和74.3%，5年无病生存率分别为51.5%和65.1%，差异无统计学意义。Liang等[13]也认为新辅助化疗后同期放化疗与单纯同期放化疗相比，患者总生存期、无远处转移生存率等均无显著差异。

吉西他滨是二氟核苷类抗代谢物抗癌药，抗瘤谱广，对食管癌、胃癌、大肠癌、鼻咽癌等实体瘤均有一定疗效。本研究采用吉西他滨联合顺铂同期放化疗方案，结果显示，该方案近、远期疗效均显著优于单纯放射治疗，且主要毒副反应发生情况无显著差异，值得临床应用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.36.035

R739.63

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2015-04-18