血浆Apelin水平与冠心病及胰岛素抵抗的关系研究

林 欣

(江苏省中医院，江苏 南京 210029)

血浆Apelin水平与冠心病及胰岛素抵抗的关系研究

林 欣

(江苏省中医院，江苏 南京 210029)

目的研究血浆Apelin水平与冠心病及胰岛素抵抗(IR)的关系。方法选择冠心病患者66例作为观察组，其中有冠心病和IR患者30例作为观察组A，有冠心病但无IR患者36例作为观察组B，随机选择同期健康人群50例作为对照组。检测各组血压及空腹血糖、空腹胰岛素、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血脂、尿酸、肌酐、Apelin水平，计算胰岛素抵抗指数(IRI)评价胰岛素敏感性。结果2组高血压病史及空腹胰岛素、IRI、hs-CRP以及Apelin水平比较差异均有统计学意义(P均<0.05)；观察组A患者IRI、hs-CRP明显高于观察组B(P均>0.05)，血浆Apelin水平显著低于观察组B(P<0.05)；多因素分析显示，高血压病史、IRI、hs-CRP水平与冠心病的发病呈正相关(OR=2.142，1.112，4.328，P<0.05)，而Apelin水平与冠心病、冠心病及IR的发病呈负相关(OR=0.864，P<0.05)。结论冠心病及IR患者血浆Apelin水平呈降低趋势，其与冠心病及IR的发病密切相关。

冠心病；Apelin；胰岛素抵抗；炎症反应

胰岛素抵抗(IR)是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，易导致代谢综合征和2型糖尿病。有研究认为，IR是冠心病、脂代谢紊乱、2型糖尿病等多种疾病的共同发病机制，脂肪细胞活跃的分泌功能可影响胰岛素效应，对IR的发生有一定的影响[1]。Apelin是一种于1998年最新被发现的心血管活性肽物质，是G蛋白耦联受体的内源性配体，具有扩张外周血管、正性肌力和调节体液平衡等多种重要的生物学功能，主要在人体的心脏、肾、肺血管内皮细胞等组织中高度表达，参与心血管疾病的生理调节，并与冠状动脉内皮损伤及冠状动脉粥样硬化的发生有关[2-3]。目前有关Apelin在冠心病及胰岛素抵抗是否存在作用的报道较少。本研究探讨了血浆Apelin水平与冠心病及胰岛素抵抗间的关系，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2011年1月—2013年1月本院诊治的经冠状动脉造影检查确诊为冠心病患者66例作为观察组，其中男41例，女25例；年龄39～79(65.14±2.3)岁；应用正常血糖胰岛素钳夹技术直接测出葡萄糖代谢速率(GDR)，将GDR<9mg/min定为胰岛素抵抗，而GDR≥9mg/min为胰岛素敏感[4]。其中有冠心病及IR患者30例作为观察组A，有冠心病但无IR患者36例作为观察组B，随机选择同期健康人群50例作为对照组，男37例，女13例；年龄40～78(63.6±3.2)岁。各组入选对象年龄、性别比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。各组入选对象均无糖尿病病史，无心力衰竭、恶性肿瘤、感染性疾病及严重肝肾功能不全等严重器质性病变。

1.2研究方法 对所选患者的临床基本情况包括吸烟、饮酒史等予以记录，测量所选患者的血压、身高、体质量、空腹血糖(FBG)，采集清晨空腹血液标本，使用全自动生化仪测定TC、TG、HDL-C、尿酸、肌酐水平，应用放射免疫法测定空腹胰岛素(FINS)水平，采用乳胶凝集比浊法测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)，使用美国生产的Apelin酶联免疫分析试剂盒检测血浆Apelin浓度，操作步骤严格按照说明书进行。计算胰岛素抵抗指数：IR=(FBG×FINS)/22.5。

2 结 果

2.12组病史资料及生化检验结果比较 2组间高血压史、吸烟病史以及TC、TG、FINS、IRI、hs-CRP、Apelin水平比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，2组其他指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

2.2冠心病患者血脂及hs-CRP、IRI、FINS、Apelin水平比较 观察组A和观察组B血脂水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；但观察组A IRI、hs-CRP水平明显高于观察组B(P<0.05)，血浆Apelin水平明显低于观察组B(P<0.05)。见表2。

2.3冠心病及IR相关因素的回归分析 将是否有冠心病及IR设为应变量，在上述单因素分析中差异具有统计学意义的有高血压病史、吸烟史、FINS、IRI、hs-CRP以及Apelin，Logistic回归分析显示，高血压病史、IRI、hs-CRP与患者是否会出现冠心病呈正相关(P<0.05)，血浆Apelin与冠心病、冠心病及IR的发生呈负相关关系(P<0.05)。

3 讨 论

冠心病是临床常见疾病，发病病因及发病机制复杂，并受到许多遗传以及环境因素的影响，目前在临床上虽然十分重视此病的防治，但是对其确切的发病机制还不清楚。Apelin是一种新发现的具有重要生物学作用的心血管活性多肽, 属于肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统(RAS) 新的组分[5]。Apelin及其受体在心血管组织中高表达，特别是在血管内皮细胞平滑肌细胞上[6]。有研究认为，Apelin与血管内皮之间有着密切的关系，并参与了内皮细胞的保护机制，可能与冠心病的发病机制相关[7]。Apelin还参与糖脂代谢、胰岛素分泌的调节、发生发展。体外实验证实[8]，Apelin可以对胰岛素的分泌起到抑制作用，在胰岛素抵抗的大鼠模型中可以发现，对其注射Apelin后，大鼠内皮细胞的eNOS活性增加，骨骼肌、脂肪组织的摄取糖量增加，胰岛素抵抗状态得到一定的改善。

表1 2组病史资料及生化检验结果比较

表2 冠心病患者血脂及CRP、IRI、FINS、Apelin水平比较

表3 Logistic多元回归分析结果

本研究结果显示，观察组高血压史、吸烟病史以及TC、TG、FINS、IRI、hs-CRP和Apelin水平与对照组比较差异均有统计学意义，说明冠心病患者血浆Apelin水平显著低于正常人群。冠心病是以动脉粥样硬化为基础病变的疾病，患者血管内皮出现受损及炎症反应。现在很多研究认为Apelin具有血管内皮保护作用，主要通过促进一氧化氮(NO)的释放而通过后者来达到舒张血管、抗炎、抗血栓以及抗氧自由基的效果[8]；此外，Apelin还可以起到抑制内皮细胞释放内皮素-1的效果，减轻血管壁的炎性反应，减少黏附因子IL-6、MCP-1等细胞因子的表达，减少对单核细胞的趋化作用以及O2-的生产，改善和延缓了动脉粥样硬化的出现[9-10]。本研究结果显示，观察组A患者IRI高于观察组B，血浆Apelin低于观察组B，差异均有统计学意义，提示血浆Apelin水平与IR呈现相反趋势；多因素的研究结果也证实Apelin与冠心病及IR的发病呈负相关，提示Apelin是降低冠心病及IR的发生的保护因素，在冠心病患者TC、TG、HDL-C水平相似的条件下，冠心病及IR患者血浆Apelin降低，CRP升高，促进了IR的发生，证实血浆Apelin与冠心病、胰岛素抵抗及炎性因子存在密切的联系。脂肪组织的内分泌功能越来越引起临床关注，血管内皮功能、氧化应激、血管再生及糖脂代谢等过程中均有脂肪组织因子参与，并在冠心病和糖代谢异常中起着重要的桥梁作用[11-12]。Apelin作为一种脂肪细胞因子，具有扩张外周血管、改善胰岛素的敏感性等重要的生理学作用。对冠心病患者，Apelin水平的下降有可能增加冠状动脉粥样硬化的慢性炎症反应，增加胰岛素抵抗状态，影响血管内皮细胞的修复，加速了冠心病的病程进展；血浆Apelin的升高能够抑制机体炎性反应，改善胰岛的功能。其发挥作用的机制可能是通过激活PI3K/Akt信号途径，促进糖的摄取量增加，改善胰岛素抵抗状态[13-14]。

综上所述，Apelin参与了冠心病的发病过程，其在机体炎性反应、胰岛素抵抗与冠心病的发病之间起着十分重要的桥接作用。本研究的不足之处在于，选取的样本量较小，有待更大样本量的前瞻性实验来证实结果。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.36.022

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1008-8849(2015)36-4049-03

2015-02-18