解热镇痛药的特点与应用



解热镇痛药的特点与应用

石力夫(第二军医大学长海医院药学部，上海 200433)

[关键词]解热镇痛药；药物治疗；教育，药学，继续

1什么是解热镇痛药？

解热镇痛药是一类具有解热镇痛作用的药物，其中除乙酰苯胺类外，还具有抗炎、抗风湿作用(故又称解热镇痛抗炎药)，有的还兼有抗痛风作用。但本类药物的化学结构、作用机制和临床应用不同于甾体抗炎药和阿片类镇痛药，故又分别称为非甾体抗炎药和非麻醉性镇痛药。

2解热镇痛药的作用特点有哪些？

本类药物具有较好的解热作用，通过抑制前列腺素(PG)合成酶(环氧酶,COX)使体内PG合成减少，因而产生解热作用。该类药物可使发热病人的体温降至正常，但对正常体温没有影响。这点不同于氯丙嗪的降温作用，后者能在低温环境下使正常体温下降。

由于PG既可作用于体温调节中枢引起发热，又可作用于痛觉感受器引起疼痛，并能增敏其他致痛物质的作用，故本类药物可通过抑制COX，减少PG合成而产生镇痛作用。本类药物产生的镇痛作用是外周性的，不作用于阿片受体，故无成瘾性。对轻、中度慢性钝痛，特别是局部炎症所致的疼痛效果较好，对外伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。

本类药物除乙酰苯胺类外，还可通过抑制PG合成和保护溶酶体膜，使炎症缓解或消失，从而起到抗炎作用，并可有效缓解急性痛风的症状。

3解热镇痛药从化学结构上可分为哪几类？

本类药物已上市的品种很多，从化学结构上分类，主要可分为水杨酸类：包括阿司匹林(aspirin，又名乙酰水杨酸)、水杨酸镁(magnesium salicylate)、双水杨酯(salsalate)、贝诺酯(benorilate，又名扑炎痛)等；乙酰苯胺类：包括对乙酰氨基酚(paracetamol，又名扑热息痛)、非那西丁(phenacetin)等；吡唑酮类：包括氨基比林(aminophenazone)、安乃近(analgin)、保泰松(phenylbutazone)等；邻氨基苯甲酸类：包括甲芬那酸(mefenanic acid)、甲氯芬那酸钠(meclofenamate sodium)等；芳基乙酸类：包括吲哚美辛(indometacin，又名消炎痛)、阿西美辛(acemetacin)等；芳基丙酸类：包括布洛芬(ibuprofen)、萘普生(naproxen，又名消痛灵)、酮洛芬(ketoprofen)等；昔康类：包括吡罗昔康(piroxicam，又名炎痛喜康)等。临床常用于解热镇痛的品种并不多。

4水杨酸类用于解热镇痛时应注意哪些消化系统不良反应？

本类药物解热镇痛作用较强，毒性较低，故为临床常用的解热镇痛药。但可刺激损伤胃黏膜，引起较严重的消化系统不良反应，必须引起高度关注。阿司匹林为该类药物的代表，应用广泛、使用频率高。阿司匹林引起的严重胃肠道不良反应发生率很高，严重的可导致胃出血。慢性钝痛病人不宜长期使用该类药物或含有该类药物的复方制剂，在使用期间必须高度警惕可能发生的消化道出血。为避免口服水杨酸类药物引起的消化道不良反应，合成了非乙酰化水杨酸盐(如水杨酸镁)和水杨酸酯类(如双水杨酯、贝诺酯)等药物，其作用机制与作用强度与阿司匹林相同，但消化道不良反应较小。

5为何阿司匹林等水杨酸类药物会引起胃出血等消化道不良反应？

阿司匹林造成消化道损伤的机制首先是该类化合物自身对胃黏膜的直接刺激作用，同时也由于其药理作用所导致的间接结果。(1)直接作用：阿司匹林直接作用于胃黏膜磷脂层，破坏胃黏膜的疏水保护屏障，同时使白三烯等细胞毒性物质释放增多，进而刺激并损伤胃黏膜屏障。(2)间接作用：阿司匹林是通过抑制COX使体内PG生成减少而发挥药理作用的。而PG却能增加胃黏膜血流量、刺激黏液和碳酸氢盐的合成及分泌，并促进上皮细胞增生，对胃黏膜有保护作用。阿司匹林削弱了PG对胃黏膜的保护作用，进而造成消化道黏膜损伤。因此，尽管可通过餐后服用药、使用阿司匹林肠溶片及服药期间减少刺激性食物的摄入等措施来减轻消化道的局部刺激反应，但并不能减轻由于阿司匹林全身性抑制PG合成而造成的对消化道黏膜损伤的后果。

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问答题：

1.为什么阿司匹林会引起胃肠道不良反应？使用该类药物时应注意些什么？

2.使用解热镇痛药复方制剂应注意哪些问题？

6非抗炎解热镇痛药有何特点？

解热镇痛药中的对乙酰氨基酚(扑热息痛)和非那西丁的解热镇痛作用缓和持久，强度类似阿司匹林或稍差(对乙酰氨基酚)，但却基本没有抗炎作用，可称为非抗炎解热镇痛药。对乙酰氨基酚是非那西丁的主要代谢产物，而非那西丁的药理作用是其本身及活性代谢物对乙酰氨基酚作用的总和。虽然对乙酰氨基酚抑制中枢COX的作用强度与阿司匹林相似，但其对外周COX的抑制作用则远比阿司匹林弱，这可能是由于其含有的乙酰苯胺化学结构对两种同功酶的敏感性不同所致，也是它们几无抗炎作用的原因(PG是参与炎症反应的重要活性物质)。由于对乙酰氨基酚的不良反应较小，且不引起肠胃出血，作为解热镇痛药，常用于对阿司匹林过敏或不适于使用阿司匹林的病人。非那西丁的毒性大，不单用，常配成复方应用。

7吲哚美辛用于解热镇痛有何特点？

吲哚美辛为芳基乙酸类解热镇痛抗炎药中最早使用的药物，具有明显的消炎、解热、镇痛作用，其作用机制与阿司匹林相似，主要用于风湿性关节炎和类风湿性关节炎，尤其用于阿司匹林效果不佳及不能耐受的病人。但由于其不良反应较多，尤其是对造血系统的不良反应，一般不作为首选药物。吲哚美辛镇痛作用的特点主要体现在对炎性疼痛效果较好，除风湿性和类风湿性关节炎引起的疼痛外，对滑囊炎、肌腱炎、急性肩关节疼痛等非风湿性炎症引起的疼痛有较好的疗效。临床上也用于痛经、肾及输尿管结石引起的绞痛。其解热作用也较强，对癌症发热和难控制的发热常有效。吲哚美辛口服吸收迅速而完全，而直肠给药比口服更易吸收，因而常制成栓剂使用，同时减轻了其胃肠道不良反应。

8萘普生用于解热镇痛有何特点？

萘普生为芳基丙酸类解热镇痛抗炎药，其特点是作用强而不良反应相对较轻、耐受性好。其镇痛和解热作用分别为阿司匹林的7倍和22倍，抗炎作用也强于阿司匹林、吲哚美辛和保泰松数倍。用于各种原因引起的疼痛和发热，尤其适用于不能耐受阿司匹林和吲哚美辛等药物的病人。

9解热镇痛药复方制剂的使用应注意哪些问题？

含有解热镇痛药的复方制剂种类繁多，并不断有新的品种出现，按其用途主要分为两大类：一是用于治疗感冒发热，以减轻症状和退热；二是用于慢性疼痛，如头痛、关节痛等。选用这类药物时首先要知道其含有哪些成分及各自含量，以对症治疗。要避免由于不了解其组成而与同类药物合并用药，造成用药过量引起不良反应；同时要避免合用与其某类成分发生药物相互作用的药物，以致造成不良事件。

[中图分类号]R971.1

[文献标志码]B

[文章编号]1671-2838(2015)03-S 1-02

作者简介石力夫(男)，博士，主任药师，教授.E-mail:shilifu72227@soho.com

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