奥美拉唑致不良反应研究进展

曾丽宁

广西田林县乐里镇卫生院　533300



奥美拉唑致不良反应研究进展

曾丽宁

广西田林县乐里镇卫生院533300

摘要奥美拉唑作为一种质子泵抑制剂，对胃壁细胞膜H+-K+-ATP酶具有抑制作用，能有效阻滞胃酸分泌，在卓-艾综合征、十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、预防应激性溃疡、消化道出血等治疗中得到了广泛地推广与应用。近几年，随着应用范围的逐渐推广，其药品相关不良反应逐渐增多。本文主要从奥美拉唑药理毒理角度出发，深入分析其作用与用途，从而进一步探究其不良反应研究进展，旨在指导临床用药，提高药物合理利用水平。

关键词奥美拉唑不良反应研究进展

奥美拉唑(OEM)作为抑制胃酸分泌的一种有效质子泵抑制剂，又称洛赛克、安胃哌唑、甲氧磺唑、沃必唑、亚枫咪唑等,与H2受体拮抗剂相比较，其抗消化性溃疡作用尤为显著。奥美拉唑具有特异性，可选择性作用于胃黏膜壁细胞膜，刺激H+-K+-ATP酶，而阻滞胃酸分泌,在十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、应激性溃疡、胃泌素瘤等治疗中疗效颇佳。由于奥美拉唑经由CYP2C19来实现代谢，考虑到患者CYP2C19基因存在多态性，易发代谢速度差异，因而导致药效存在一定的个体差异，抑酸效果稳定性受到影响。此外，CYP作为多种药物代谢的通道，奥美拉唑与其他代谢药物存在相互作用，故不合理合并用药易发不良反应。笔者从奥美拉唑不良反应角度出发，深入探究其影响因素，以期指导临床用药，相关报告如下。

1奥美拉唑概述

奥美拉唑作为一种有效的质子泵抑制剂，对胃蛋白酶分泌与胃酸分泌具有抑制作用，基本不影响动脉血压、胃黏膜血流量、动脉氧分压、胃腔温度、静脉血红蛋白、十二氧化碳分压等变化。在临床上，针对糜烂性食管炎、二指肠溃疡等治疗而言，奥美拉唑效果显著，可作用于患者胃黏膜壁细胞，对其顶端膜构成的分泌性微管活性具有一定的抑制作用，同时可有效抑制胞浆内的H+-K+-ATP酶活性，调节胃酸分泌，作用迅速，抑酸效果颇佳，具有持久性。此外，奥美拉唑具有非竞争性，对组胺、刺激迷走神经、胆碱、胃液素等诱发的胃酸分泌而言，基本不受胆碱阻断剂控制，疗效颇佳。

2奥美拉唑不良反应研究进展

2.1消化系统针对消化系统而言，主要表现在四个方面：(1)肝脏损害。从奥美拉唑代谢方式出发，主要通过肝脏来实现,对肝脏易产生毒性。据相关文献报道显示,曾有1例58岁患者,不存在肝病史,但医师予以20mg/d×17d奥美拉唑治疗后,出现了厌食、上腹痛加剧、眩晕等症状,治疗后5d后患者死亡,经由尸检提示属于暴发性肝衰竭[1]。另有文献报道提示,奥美拉唑易诱发肝性脑病。经由长期服用后，可升高门冬氨酸氨基转移酶活性、P4501A1酶活性，并增高血清转氨酶活性、CYP4501A2酶活性,导致致癌因子活性越强，对肝脏形成了一定的毒害作用[2]；(2)胃肠道反应。据报道显示，服用奥美拉唑后,易出现腹泻、上腹痛、消化不良、恶心呕吐等不良反应,其发生率约2.9%,通常症状稍轻患者基于停药处理后可自行缓解[3]。究其病理机制，主要由于奥美拉唑在阻滞胃酸分泌过程中升高了胃内的pH值,诱发细菌滋生；(3)口腔疾患。一般而言，奥美拉唑可显著减少唾液腺液分泌,极其容易出现口腔溃疡等不适症状。邓红霞报道显示，予以2例男性患者奥美拉唑治疗后，于5d后出现了口腔黏膜糜烂现象,基于停药处理后患者的灼痛感得到了明显缓解,糜烂基本消失,其中1例男性患者再次予以奥美拉唑后,溃疡出现复发状况；(4)胃嗜铬细胞增生、类癌。奥美拉唑在阻滞胃酸形成过程中,易增加胃内细菌,促使亚硝酸类物质与亚硝酸盐类物质显著上升,故出现致癌态势。但在一些报道中，有学者曾反对此种看法。经由相关动物实验显示，予以大鼠奥美拉唑，持续2年后其胃底部黏膜增生显著。有报道表明，1例中年女性患者基于奥美拉唑治疗后，于12d后经由胃镜检查提示存在类瘤,待予以停药处理后症状消失[4]。

2.2泌尿系统在一定条件下，奥美拉唑易诱发间质性肾炎,引起急性肾功能损伤，临床主要表现为血肌酐异常升高、尿闭等。据国内相关文献报道显示，基于服用奥美拉唑后3周～6个月,易出现间质性肾炎，予以停药处理或皮质激素治疗后即可治愈。一般而言，奥美拉唑停用后，肾功能完全恢复至少需2个月左右[5]。

2.3循环系统奥美拉唑易引起循环系统不良反应，临床主要表现为胸闷、心律失常、心悸，严重状况下易出现心绞痛等现象。国内有学者研究发现1例患者予以40mg奥美拉唑静脉注射后出现心前区疼痛、四肢湿冷等症状。经由心电图监测后发现S-T段压呈下降态势,T波出现倒置,予以抢救治疗后治愈[6～8]。

2.4神经系统针对神经系统而言，奥美拉唑引起的不良反应主要表现为头昏、头痛、嗜睡、耳鸣、失眠等症状。有报道显示，服用奥美拉唑后患者可能存在精神异常症状，表现为抑郁、幻觉、焦虑、异常激动等。经由药物临床试验发现，在1 066例患者中,中枢神经系统损伤发生率占4.8%左右[9，10]。经国内观察发现，在924例患者中，中枢神经系统不良反应发生率约为11%。此外，在神经系统损伤上，奥美拉唑还表现为视物模糊、视神经乳头水肿、视野缺损、失明,严重状况下，不良反应具有不可逆转性。国内有报道表明1例患者行20mg/d×6d奥美拉唑治疗后,视力出现下降,且视物较为模糊,经检查发现患者视网膜色素细胞出现脱失现象,停用后视力好转,2个月后视力完全恢复[10～12]。究其病理机理，可能由于奥美拉唑对H+-K+-ATP酶活性具有抑制作用,促使细胞内pH下降,导致视网膜血管萎缩,进而对视力产生了影响。

2.5血液系统就血液系统而言，主要表现在三个方面：(1)就造血系统来讲，奥美拉唑不良反应表现为碱性磷酸酶上升、白细胞与嗜红细胞下降，严重状况下易发全血细胞减少症。国内报道1例患者予以静脉注射奥美拉唑治疗,于6d后患者骨髓增生功能显著下降,停用并予以针对性药物治疗后功能逐渐恢复；(2)高胃泌素血症。究其病理机制，奥美拉唑阻滞胃液分泌,消除了胃泌素反馈抑制作用,从而引起高胃泌素血症。经由临床研究发现，予以8例健康体检者30mg/d奥美拉唑,空腹血清胃泌素浓度急剧上升约占60%；(3)高磷酸血症并酸中毒。据国内研究发现1例患者经由外伤后合并应激性溃疡,予以20mg/d奥美拉唑后症状明显好转。待5d后经由血电解质检查发现血磷明显下降，于10d后复查发现血钠、血钾呈正常状态,血气分析提示患者为代谢性酸中毒。停用后4d代谢性酸中毒得到纠正[13]。

2.6内分泌系统与生殖系统针对内分泌系统与生殖系统而言，男性主要表现为阴茎异常勃起、乳腺组织增生、兴奋、阳痿；女性表现为月经量多、紊乱。凌明德报道显示，3例患者予以奥美拉唑治疗，于2d后1例男性患者出现阴茎异常勃起现象，停药1d后消失。

2.7免疫系统奥美拉唑引起的免疫系统损伤主要表现在两个方面：(1)过敏性反应。临床表现为呼吸困难、荨麻疹、皮肤瘙痒、苔藓样皮炎等,严重状况下易出现过敏性休克,待停药后主要临床症状可自行缓解；(2)自身免疫综合征。经由国外报道发现1例男性患者伴有遗传性肌病,服用奥美拉唑14d后引起关节炎、组蛋白抗体升高等现象。

2.8皮肤及其附件从皮肤及其附件角度出发，其不良反应主要表现在三个方面：(1)皮疹。奥美拉唑易出现荨麻疹,并存在灼痛感与瘙痒、过敏性紫癜、弥漫性表皮坏死等症状。国内报道显示1例患者予以20mg/d×14d奥美拉唑治疗后出现皮疹,继续服用14d后出现弥漫性表皮坏死；(2)血管神经性水肿。奥美拉唑易诱发水肿,表现为喉头水肿、口唇水肿、呼吸困难、紫绀、过敏性休克等。国外有报道显示予以患者奥美拉唑治疗后5min易出现大汗、胸闷等不适症状,待停药并给予抗过敏休克治疗后症状可恢复正常；(3)脱发。国内1例患者予以20mg/d×28d奥美拉唑治疗后出现脱发现象,后期逐渐恶化。停药后症状减轻[14]。

2.9肌肉骨骼系统据国内相关文献报道发现1例患者予以40mg×14d奥美拉唑治疗后出现近侧肢体肌无力。经体检提示近侧肢体肌出现无力，继后通过实验室检查发现，患者在接受奥美拉唑治疗后，醛缩酶、肌酸磷酸激酶均处于正常状态,但Ⅱ型纤维出现轻度萎缩,停药后症状明显改善。13周后继续予以奥美拉唑治疗,肌无力症状复发,撤药后症状逐渐恢复正常。

综上所述，奥美拉唑不良反应涉及到多系统多脏器损害,为了保证用药安全，药品生产与经营使用单位必须要强化该药不良反应监测,合理选择给药途径，监测用药过程，以防出现肝、肾等器官损害，同时要争取患者的配合,防治不良反应，以期提高临床合理用药水平。

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(编辑紫苏)

收稿日期2015-02-26

中图分类号：R975

文献标识码：A

文章编号：1001-7585(2015)10-1305-03