重楼活性化学成分与药理作用研究进展

张亚茹，彭献娜，王彩虹，刘艺华，高嘉屿

(河南科技大学 化工与制药学院，河南 洛阳 471023)



重楼活性化学成分与药理作用研究进展

张亚茹，彭献娜，王彩虹，刘艺华，高嘉屿*

(河南科技大学 化工与制药学院，河南 洛阳 471023)

重楼(ParispolyphyllaSmith)为百合科重楼属植物，含有黄酮、甾体皂苷、植物甾醇及植物蜕皮激素等多种化学成分，传统医学认为其具有清热、解毒、止痛、定惊、凉肝等功效。现代药理学研究表明，重楼具有抑制肿瘤生长、减轻疼痛、提高免疫力、杀菌消炎、止血等多重作用，对肝癌、胃癌、白血病等多种癌症具有良好疗效。查阅整理近年来有关重楼的国内外研究文献，总结其活性化学成分及药理作用研究进展，为其进一步开发利用提供科学依据。

重楼；黄酮苷；抗肿瘤；免疫调节

重楼为百合科植物云南重楼或七叶一枝花的干燥根茎，具有清热解毒、凉肝定惊、消肿止痛等功效，常用于臃肿、外伤、咽痛、抽搐等症的治疗。重楼含有黄酮、甾体皂苷、植物甾醇及植物蜕皮激素等活性成分，具有抑制肿瘤生长、增强机体免疫力、心脑血管保护及止血等药理作用。查阅整理近年来有关重楼的国内外研究文献，总结其活性化学成分及药理作用研究进展，现综述如下。

1 重楼活性化学成分

1.1 黄酮苷

重楼含有的黄酮类活性成分包括山奈酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基- (1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷p13、7-O-α-L-吡喃鼠李糖基-山奈酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基- (1→6) -β-D-吡喃葡萄糖苷p14[1]、山奈酚-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷、7-O-β-D-吡喃葡萄糖基-山奈酚-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷[2]、4-羟甲基-γ-丁内酯和β-L-脱氧胸腺嘧啶苷。

1.2 甾体

根据苷元的不同，重楼皂苷可分为两大类，第一类为薯蓣皂苷元的糖苷，如C22-羟基-原重楼皂苷、重楼皂苷p1、重楼皂苷p2、重楼皂苷p4、薯蓣皂甘p3、C22-羟基-原薯蓣皂苷、C22-甲氧基-原重楼皂苷p9、C22-甲氧基-原薯蓣皂苷和C22-甲氧基-原重楼皂苷p10[3]；第二类为偏诺皂甘元的糖苷，包括4个皂苷p5～p8、27-羟基偏诺皂苷p11和27、23-双羟基偏诺皂苷p12等化合物。

此外，重楼甾体还包括植物甾醇β-谷甾醇、豆甾醇及其衍生的苷类化合物[4]以及植物蜕皮激素α-蜕皮激素、β-蜕皮激素[5]等。

1.3 氨基酸类

重楼含有十余种肌酸酐及氨基酸成分，其中丝氨酸、β-氨基异丁酸、天冬氨基、天冬氨酸、γ-氨基丁酸、谷氨酸和丙氨酸含量相对较高[6]。

1.4 其他成分

除上述主要成分之外，重楼还含有胡萝卜苷、蚤休甾酮、酚类、生物碱、鞣质、多糖、Ga、Mg等无机元素及微量元素等[7]。

2 药理基础及临床应用

2.1 抗肿瘤作用

抗肿瘤活性测定显示，重楼提取物对多种人类和小鼠肿瘤细胞(例如肺癌A-549、乳腺癌MCF-7、结肠腺癌HT-29、肾腺癌A-496、前列腺癌PC-3宫颈癌U14、小鼠肉瘤S180、小鼠肝癌H22等)具有体外抑制作用，其中重楼皂苷是主要抗肿瘤活性成分[8]。其抗肿瘤的作用机理为抑制肿瘤细胞DNA合成，但对转录及翻译影响不大，对IuqA、蛋白质有继发影响，且具有细胞毒作用，可杀灭肿瘤细胞。此外，重楼皂苷可通过干扰肿瘤病毒逆转录酶活性，阻止RNA病毒感染机体，进而抑制肿瘤发生。不仅如此，重楼皂苷还可参与诱导肿瘤坏死因子生成，诱导肿瘤细胞凋亡。上述研究为重楼的抗肿瘤作用提供了初步理论依据，但尚需进一步探索除粗提物和皂苷类之外的抗肿瘤成分，并深入探讨其作用机制。

2.2 止血作用

小鼠灌胃实验证实[9]，重楼具有较强的止血作用，其中低浓度偏诺皂苷元的三糖苷表现出强效止血作用，为其止血的主要活性成分。此外，重楼皂苷C也被证实为一种活性止血成分，其在较低浓度时即可对小鼠出血症状产生明显的抑制作用，且呈时效关系和量效关系[10]。重楼还能显著缩短凝血时间及体内外血浆复钙时间，诱导家兔主动脉条收缩。

2.3 免疫调节

重楼皂苷pl、p2、和p3已被证实具有较强的免疫增强作用。在小鼠成纤维细胞L929培养基中加入重楼皂苷p1-3，可促进小鼠粒/巨噬细胞增殖，并且能引起刀豆球蛋白A(ConA)诱导的小鼠淋巴细胞增殖效应。此外，重楼皂苷p2可通过促进植物血球凝集素(PHA)诱导的人外周全血细胞增殖而实现免疫调节作用[11]。

2.4 心血管作用

薯蓣皂苷能明显增加心肌细胞钙离子摄入，在标准钙培养基中加入重楼提取物可促进心肌细胞搏动或诱导停搏。此外，重楼提取物对内皮素引起的离体大鼠主动脉环收缩有明显舒张作用，可拮抗内皮素诱导的小鼠猝死[11]。

2.5 抑菌作用

抑菌实验显示，重楼对绿脓杆菌、粘质沙雷氏杆菌、宋内氏痢疾杆菌、大肠杆菌和敏感/耐药金黄色葡萄球菌有明显抑制作用[12]。细菌培养试验证实，重楼抑制白色念珠菌的MIC为1.50mg/mL，抗菌效价为6.25mg/mL，具有极强的抗真菌活性[13]，提示其具备开发为抗深部真菌新药的潜能。

2.6 细胞毒作用

重楼皂苷在2.68g/kg剂量时对小鼠红细胞具有较强的溶血作用[14]，可破坏肝线粒体细胞膜，具有肝毒性[15]，导致肝组织坏死，显微镜下可见肝细胞体积增大[14]。体外实验中，云南重楼的甲醇提取物对正常成纤维细胞L929表现出较强的细胞毒作用，在10mg/mL时，其对细胞的生长抑制率可高达95%以上，但水提物细胞毒活性相对较弱[11]。

3 结语

重楼含有多种活性化学成分，其中甾体皂苷类化合物为其主要活性物质。近年来，随着药理学研究的不断深入，重楼的药用价值越来越受到重视。但目前针对重楼其他活性成分的药理研究尚未展开，且对皂苷类成分的研究也停留在初期阶段，其详细构效关系和深层分子机制并未阐明。因此，在癌症、心血管和免疫相关的体内外药靶模型中研究重楼及其活性成分的分子药理机制，将是今后研究的方向，也将为重楼的开发利用提供科学指导和理论支持。

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(责任编辑：尹晨茹)

2014-09-29

张亚茹(1993-)，女，河南科技大学在读本科生，研究方向为植物药学。

高嘉屿(1980-)，男，博士，河南科技大学副教授，研究方向为植物药学。

R285

A

1673-2197(2015)02-0039-02

10.11954/ytctyy.201502015