瑞舒伐他汀联合尼可地尔治疗冠状动脉慢血流的临床疗效

孙琪，张健，吕晓燕，石宇杰，李俊峡

· 论著 ·

瑞舒伐他汀联合尼可地尔治疗冠状动脉慢血流的临床疗效

孙琪，张健，吕晓燕，石宇杰，李俊峡

目的分析瑞舒伐他汀联合尼可地尔治疗冠状动脉慢血流现象的临床疗效。方法入选2010年1月～2014年1月在北京军区总医院经冠状动脉造影发现冠状动脉慢血流现象的患者50例，随机分为他汀组（n=24）和联合用药组（n=26），他汀组口服瑞舒伐他汀10 mg，1次/d，联合用药组口服瑞舒伐他汀10 mg，1次/d，及尼可地尔5 mg，3次/d；疗程为6个月。6个月后行冠状动脉造影观察各支冠状动脉血流速度。检测及比较治疗前、后血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及高敏C反应蛋白（hs-CRP）、内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）浓度水平。结果治疗6个月后他汀组及联合用药组各支冠状动脉血流速度均优于治疗前（P＜0.05），联合用药组各支冠状动脉血流速度改善优于他汀组（P＜0.05）；与本组治疗前相比，TC、TG、LDL、hs-CRP及ET-1水平均明显降低（P＜0.05），而NO水平明显升高（P＜0.05）；联合用药组治疗后与他汀组治疗后相比，TC、TG、LDL-C差别无显著性，而hs-CRP及ET-1水平明显降低（P＜0.05），NO水平明显升高（P＜0.05）。结论瑞舒伐他汀及尼可地尔合应用可抑制炎症反应、改善内皮功能进而改善冠状动脉慢血流现象，效果优于单用瑞舒伐他汀。

冠状动脉慢血流；瑞舒伐他汀；尼可地尔

冠状动脉慢血流（coronary slow flow，CSF）是指在冠状动脉造影中未发现冠状动脉存在明显病变，但冠状动脉血流灌注延迟的现象。国外的研究表明，CSF现象的发生率较高,重者可以导致急性心肌梗死等心血管恶性事件[1-3]。其发生机制还不明确，可能与微循环障碍、血管内皮功能失调及炎症等因素密切相关[4-7]，目前尚无有效的治疗及预防措施。本研究在常规治疗的基础上加用瑞舒伐他汀与尼可地尔，同时监测血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）、内皮素-1（ET-1）以及NO的浓度，拟探讨二者联合治疗冠状动脉慢血流的疗效及机制。

1 资料与方法

1.1 研究对象选择2010年1月～2014年1月因胸痛就诊于北京军区总医院心内科，行冠状动脉造影诊断为CSF的患者50例，其中男性28例，女性22例，平均年龄55.8±6.2岁（45～70岁），排除冠心病、糖尿病、血液系统疾病、肝肾疾病、严重心律失常和传导阻滞等疾病患者。

1.2 分组及治疗方法CSF患者随机分为他汀组（24例）和联合用药组（26例），他汀组予口服瑞舒伐他汀钙（阿斯利康制药，国药准字H20080240）10 mg，1/日，联合用组口服瑞舒伐他汀钙10 mg，1/日，及尼可地尔（日本中外制药株式会社）5 mg，3/日，疗程为6个月。两组患者均常规服用拜阿司匹林100 mg，1/日，并积极控制高血压、糖尿病等伴随疾病。

1.3 冠脉血流速度评价及CSF诊断CSF诊断方法：使用美国GE公司Innova2000心血管造影机，经桡动脉途径采用Judkins法行选择性冠状动脉造影术，图像采集速度为30帧/s，根据TIMI（thrombolysis in myocardial infarction，TIMI）帧数法记录造影剂从进入某支冠状动脉开始，直到到达该支冠状动脉远端标记处的帧数。由于冠状动脉左前降支比回旋支和右冠状动脉略长，通常将造影剂开始着色至通过左前降支的帧数除以1.7，所以经过血管长度的校正后，就得到了校正的TIMI帧数（corrected TIMI frame count，CTFC）。目前将CTFC＞27帧定义为CSF[8]。

1.4 观察项目所有患者入院时记录其一般情况，包括年龄、性别、身高、体重、吸烟与否、血压、心率及合并疾病情况，治疗前、后行冠状动脉造影观察各支冠状动脉血流速度，记录CTFC。并于治疗前、后清晨空腹抽取肘静脉血10 ml，离心后取血清，应用日立7600P型全自动生化分析仪检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），采用ELISA法测定高敏C反应蛋白（hs-CRP）、内皮素-1（ET-1），以硝酸还原酶法测定血清一氧化氮（NO）的浓度。

1.5 统计学方法应用SPSS 16.0统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以频数（率）表示，组间比较采用卡方检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般情况比较他汀组及联合用药组间患者的性别、年龄、体质指数（BMI）、合并高血压、高脂血症病史等一般情况指标无统计学差异（P＞0.05）（表1）。

2.2 两组患者治疗前后冠状动脉血流速度比较治疗前两组各支冠状动脉血流速度无显著性差异（P＞0.05)；治疗6个月后他汀组及联合用药组各支冠状动脉血流速度均优于治疗前（P＜0.05)，联合用药组各支冠状动脉血流速度改善优于他汀组（P＜0.05）（表2）。

2.3 两组患者治疗前后血脂及hs-CRP、ET-1、NO的浓度比较治疗前，两组血脂四项（TC、TG、HDL、LDL-C）及hs-CRP、ET-1、NO水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，与本组治疗前相比，TC、TG、LDL-C、hs-CRP及ET-1水平均明显降低（P＜0.05），而NO明显升高（P＜0.05）。联合用药组治疗后与他汀组治疗后相比，TC、TG、LDL-C水平差别无显著性，hs-CRP及ET-1明显降低（P＜0.05），NO水平明显升高（P＜0.05）（表3）。

3 讨论

表1 他汀组及联合用药组间患者的一般情况比较

表2 他汀组及联合用药组治疗前后各支冠状动脉血流速度比较（帧）

表3 他汀组及联合用药组治疗前后血脂及hs-CRP、ET-1、NO的浓度比较

自1972年Tambe[9]首先报道CSF现象后，临床发现此现象并不少见，发生率约占心血管疾病的7%[1]。CSF现象可以导致心肌缺血，出现心绞痛、恶性心律失常、急性冠状动脉综合征甚至猝死[10-12]。目前所知, CSF的发生与冠状动脉炎症反应、内皮功能障碍、微血管病变、动脉粥样硬化、血小板活性及功能异常等密切相关。对此类患者尚无确切疗效的治疗方案。由于冠脉微循环中缺乏将硝酸酯类转化为有效代谢物的酶，硝酸酯类对此类患者无效。他汀是临床常用的降脂药物，瑞舒伐他汀是最新一代的他汀类药物之一，具有降脂、抗炎、改善内皮功能、稳定动脉粥样硬化斑块等多效性[13,14]。本研究中，瑞舒伐他汀组治疗6个月后冠状动脉左前降支、左回旋支和右冠状动脉的血流速度均有显著改善，TC、LDL较治疗前明显降低，同时炎性因子hs-CRP及ET-1明显降低，而NO增加，说明瑞舒伐他汀除有强效降脂的作用外，还具有抗炎作用，并通过使NO合成增加、抑制ET-1合成来实现改善内皮功能、抗动脉粥样硬化，从而有效改善CSF。

尼可地尔是ATP依赖性K+通道开放剂，通过增加细胞内K+外流，降低Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度，导致血管平滑肌松弛和血管扩张；尼可地尔还促进内源性NO合成，遏止炎性因子释放，改善血管内皮细胞功能[15,16]。本研究表明，联合用药6个月后，无论是hs-CRP 、ET-1及NO的变化，还是各支冠状动脉血流速度的改善，均显著优于单用瑞舒伐他汀组，而血脂水平无差别，说明两药合用时抑制炎症反应及内皮功能改善作用更加显著，冠状动脉血流速度改善也更加明显。

综上，瑞舒伐他汀联合尼可地尔治疗冠状动脉慢血流患者，血管内皮功能得到明显的改善，表明两药联合治疗对冠状动脉慢血流患者有较好的治疗作用，其作用机制可能与2种药物抗炎、改善内皮功能及微循环、减轻动脉粥样硬化及扩张冠状动脉、增加冠状动脉血流量等作用有关，两药合用效果优于单用瑞舒伐他汀。但本研究样本量较小，随访时间较短，存在不足及局限性，二者对CSF的临床疗效尚需进一步大规模的临床研究来证实。

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Clinical effect of rosuvastatin and nicorandil in patients with coronary slow flow

Sun Qi*, Zhang Jian, LV Xiao-yan, Shi Yu-jie, Li Jun-xia*Department of Cardiology,General Hospital of Beijing Military Command, Beijing 100700, China

SUN Qi, E-mail: 18611984100@163.com

ObjectiveTo study the therapeutic effect of rosuvastatin and nicorandil in patients with coronary slow flow. Methods A total of 50 patients with coronary slow flow and chest pain were randomly divided into 2 groups. The statin group(n=24) were treated with rosuvastatin 10mg Qn. The combined therapy group(n=26) were treated with rosuvastatin 10mg Qn and nicorandil 5mg tid. All patients were treated for 6 months. After 6 months, the coronary flow velocity in all three coronaries were measured by angiograph. TC, TG, LDL, HDL, hs-CRP, ET-1, NO were detected before and after treatment. Results: 6 months later, the coronary flow velocity in all three coronaries of both statin group and combined therapy group was significantly improved（P＜0.05). The combined therapy group improved more significantly than the statin group（P＜0.05). Compared with 6 months before in the same group, the level of TC, TG, LDL, hs-CRP and ET-1（P＜0.05）.But the level of NO（P＜0.05）；Compared with statin group 6 months later, there were no significant difference among TC, TG and LDL. While the level of hs-CRP and ET-1 were decreased significantly（P＜0.05），and the level of NO was elevated significantly（P＜0.05）. Conclusions: Combination of rosuvastatin and nicorandil can both inhibit the inflammatory response and improve the endothelial function. Then it was effective to the patients with coronary slow flow. The efficacy of combined therapy was superior to the statin alone.

coronary slow flow; rosuvastatin; nicorandil

R543.3

A

1674-4055(2015)06-0748-03

2015-05-12）

（责任编辑：田国祥）

吴阶平医学基金会临床科研专项资助(32067001173)

100700 北京,北京军区总医院心血管疾病研究所二区(孙琪,张健,石宇杰,李俊峡);八一电影制片厂门诊部(吕晓燕)

孙琪,E-mail:18611984100@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2015.06.07